免疫球蛋白ppt课件

免疫球蛋白
免疫球蛋白
第二节 免疫球蛋白的血清型
• 同种型 • 同种异型 • 独特型
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• 同种型（isotype） 存在于同种抗体分子中的抗原
表位，为种属型标志，存在于IgC区
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同种异型（allotype） 同一种属不同个体之间免疫
球蛋白具有的免疫原性，为个体 型标志，存在于Ig C区
1. VL和VH是抗原结合位点 2. CH1和CL具有Ig同种异型遗传 标记 3. CH2/CH3为补体结合位点
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4. IgG的CH2介导通过胎盘 5. CH3、CH4可与多种细胞的相
应Fc受体结合，介导免疫细胞 的生物学活性
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（四）铰 链 区
• 位于CH1和CH2之间，含有丰富的 脯氨酸。易伸展、弯曲，有利于同 时结合两个不同的抗原表位 • 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解 • IgM和IgE无铰链区
• 四肽链分子，即由
N端
两条相同的重链和
两条相同的轻链通
过链间二硫键连接
而成的免疫球蛋白
单体，呈“Y”形
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C端
（一）重链和轻链
1.重链（heavy chain，H链）
• 450-550个氨基酸残基组成，按恒定 区氨基酸组成和排列的差别，可分为 五类， IgM、IgG、IgA、IgD和IgE ， 相应的重链分别为： μ、γ、α、δ、ε 链
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二、Ig的其他成分
1． J链（joining chain）：是一富 含半胱氨酸的多肽链，能将单体Ig 分子连接为多聚体。IgA，IgM
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2．分泌片（SP）：是分泌型IgA上 的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ个辅助成分，能保护分泌型 IgA的铰链区免遭蛋白水解酶降解
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免疫学多媒体课程
张国俊
免疫球蛋白
第三章 免疫球蛋白
(immunoglobulin)
免疫球蛋白
目的与要求
• 掌握免疫球蛋白的概念、结构、功能 区及功能区的功能、类型、酶解片段 • 掌握免疫球蛋白的生物学功能 • 了解多克隆和单克隆抗体及基因工程 抗体
免疫球蛋白
概念
• 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig） 即抗体(antibody，Ab)，是B细胞接 受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产 生的糖蛋白，主要存在于血清等体液 中，能与相应抗原特异性地结合，是 体液免疫的重要效应分子
三、水解片段
（一）木瓜蛋白酶水解片段 在铰链区的近N端将其裂解成2个
Fab和1个Fc片段，Fab能够与抗原结合； Fc能够与细胞表面的Fc受体结合，因 它容易形成结晶，故称为可结晶片段 （fragment crystallizable）
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（二）胃蛋白酶水解片段
• 在铰链区的近C端将其裂解成两个片 段：一个大片段F（abˊ）2和一些小 碎片pFcˊ。pFcˊ分子量小，丧失免 疫原性。 • F（abˊ）2片段功能与Fab段相同，具 有双价，可同时结合两个抗原表位
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（三）功能区
又称为结构域，Ig的链内二硫键将每 条肽链折叠成几个球形区域，每个 区域由约110个氨基酸残基组成，具 有不同的生物学功能
免疫球蛋白
L链功能区：2个，（VL、CL）
H链功能区：IgG、IgA、IgD 4个
IgM、IgE
5个
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Ig的功能区
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功能区的功能
1、Porter 木瓜蛋白酶 1959
(1)Fab段 2个 抗原结合片段
fragment with antigen binding
(2)Fc段 1个 可结晶片段
fragment crystallized
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研究简史
2、Nisonoff 胃蛋白酶 1960
(1)F(ab’)2 段 1个 结合颗粒性抗原出现凝集反应
免疫球蛋白
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• CDR1、CDR2、CDR3共同组 成Ig的抗原结合部位 • 在V区中，CDR之外区域的氨基 酸组成和排列顺序相对不易变化， 称为骨架区（FR）
免疫球蛋白
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2. 恒 定 区
• CH和CL • 不同类Ig CH的长度不一 • 同一种属的个体，所产生的同一类Ig， 其C区氨基酸组成和排列顺序较恒定， 即免疫原性相同，但V区不同
(2)Fc’段 1个 无生物学活性
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Edelman
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研究简史
3、Edelman: 巯基乙醇－尿素变性电泳
兔Fab 羊 羊抗兔Fab段的Ab
与重链反应 与轻链反应
兔Fc 羊 羊抗兔Fc段的Ab
与重链反应
不与轻链反应
4、X－线晶体衍射技术进一步证明
免疫球蛋白
一、免疫球蛋白的基本结构
免疫球蛋白
• 独特型（idiotype, Id)： 同一种属、同一个体来源的抗
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（二）可变区和恒定区
• 免疫球蛋白分子中靠近N端的约 110个氨基酸的序列变化较大，称 为可变区（V区） • 其余靠近C端的氨基酸序列相对稳 定，称为恒定区（C区）
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V区
N端
二硫键 C区
C端 可变区与恒定区
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1. 可 变 区
• VH和VL
• VH和VL各有3个区域的氨基酸组 成和排列顺序高度可变，称为高变 区（ HVR）或互补决定区（CDR）
免疫球蛋白
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同一类Ig的铰链区氨基酸组成 和重链二硫键的数目、位置也不 同，据此可将同类Ig分为不同的 亚类
IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 IgA1、IgA2
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2.轻链（light chain，L链）
• 214个氨基酸残基组成 • L链有两种： κ 与 λ，Ig据此分为 两型 • κ 和λ的比例异常可能反映免疫系 统的异常
Ehrlich & Metchnikoff Edelman &
Poter Yalow
Koler,Milstein & Jerne
Tonegawa
血清治疗 抗体生成、吞噬 抗体分子结构 放射免疫测定
单克隆抗体 Ig基因结构
免疫球蛋白
第一节 免疫球蛋白的结构
免疫球蛋白
Porter
免疫球蛋白
研究简史
免疫球蛋白
抗体的发现 Behring
免疫球蛋白
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1937年 Tiselius和Kabat 血清 电泳方法
白蛋白
血 清
α1球蛋白
蛋 白
α2球蛋白
β球蛋白
γ球蛋白
免疫球蛋白
免疫球蛋白
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901 1908 1972 1977 1984 1987
von Bering