中药制剂质量标准的制定

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临床研究用质量标准
（研究阶段）
两年
暂行药品标准
试行药品标准
（试生产）
（正式生产）
两年
部颁标准
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（二）企业内部标准（内控标准） 由药品生产企业自己制订，仅在本
厂或本系统的管理上有约束力，属 非法定标准。 为了保障产品质量，企业内部制定 的质量标准一般高于法定标准。 非法定性的临床和生产标准是形成 法定标准的前体，经省所复核，国 家局批准，发布施行成为国家法定 标准。
应表明使用那个品种或全部。 2、药量固定。
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表1 银翘解毒制剂处方比较表
处方Fra Baidu bibliotek
药典(85\95) 北京/内蒙方
处方量 比例
云 药典（77） 南 广西/广东方 方 处方量 比例
上海方 （片）
处方量 比例
金银花 200 10
牛蒡子 120炒 6
连翘 200 10
桔梗 120 6
薄荷 120 6
淡竹叶 80
4
荆芥稳 80
4
淡豆豉 100 5
苷草 100 5
芦根
板蓝根
薄荷脑
同 160 10 10000 10
左 、
96生
6
但 110 10 10000 10
牛 96
6
5000
5
蒡 96
6
生 64
4
4000
4
用 64
4
4000
4
80
5
5000
5
80
5
5000
5
96
6
6000
6
100
0.1
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湖北方 （散）
处方量 比例
水煎后、乙醇热提
24.6
水煎
8.6
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例：去杂质工艺比较
表2 不同去杂质工艺中桂皮酸含量比较
工艺
桂皮酸含量（%）
75%乙醇沉淀法
0.285
高速离心法（4000转/min) 0.408
超滤膜（2万分子量）超滤法 0.473
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例：干燥工艺对成分的影响
表3 不同干燥方法对何首乌制剂有效成分的影响
4、至少中试生产三批样品才能制定 质量标准。
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举例：柴胡注射液两种工艺：
A.蒸馏工艺 B.蒸馏+水提取工艺 工艺不同使所含成分及其含量不同， 质量标准也不同
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例：提取工艺比较
表1 不同提取工艺中穿心莲总内酯的含量比较
提取工艺
总内酯的含量（mg/g）
乙醇提取
31.3
乙醇热提取，再水煎提
23.1
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[功能与主治]（用中医术语描述） [用法与用量] [注意]（包括各种禁忌） [规格]（可以重量计、以装量计、以标示
药材
1.真伪鉴别：西洋参（人参），西 红花（人工制成品），熊胆（猪胆、 羊胆），大黄（土大黄）。
2.地方习用药材：北豆根（山豆 根），五加皮（香加皮），牛膝 （川牛膝），紫花地丁（其他地丁 类）。
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3.多来源药材：金银花（忍冬、红腺 忍冬、山银花、毛花柱忍冬），淫羊 藿（淫羊藿、箭叶… 、柔毛…、巫 山…、朝鲜…），党参（党参、素花 党参、川党参），钩藤（钩藤、大 叶…、毛…、华…、无柄果…)
定的、符合中药特点的、控制中药 制剂质量的技术规范。
3、目的和意义： 保障用药的安全有效。
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4、制定标准的原则： 坚持“质量第一”，充分体现
“安全有效、技术先进、经济合理” 的原则。
1）安全有效 毒副作用小，疗效肯定
2）先进性 同一药品不同标准，取高标准
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二、质量标准的分类
（一）国家药品标准（法定） 1、中华人民共和国药典 ChP 由卫生部药典委员会编撰，经国
第九章
中药制剂质量 标准的制定
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第一节 概述
一、质量标准的目的、意义和原则
1、药品质量标准：
药品质量标准是国家为保证药 品质量，对药品质量及检验方法所 制订的具有法律约束力的技术法规， 是药品生产、供应、使用、检验和 药政管理部门共同遵循的法定依据。
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2、中药制剂的质量标准： 根据药品质量标准的要求所制
4.加工炮制方法固定：甘草（蜜炙） 白术（炒）、当归（酒）、香附 （醋）、地榆（炭）
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（三）工艺稳定
中试工艺： 1、投料量大于处方量的10倍以上。 2、设备与大生产基本相同，但生产
能力小。
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3、工艺条件控制与大生产相同。
（提取时间、温度、次数、加水量、 加醇量、蒸发、浓缩、成型）
总之，中试仅为大生产规模的缩小。
务院同意由卫生部颁布执行。国标
2、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰以及颁
布执行。部标
中药材习用品可设地标
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新药开发
根据新药研究的不同阶段制订相应 的新药质量标准。
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A.临床研究用药品质量标准
（非法定性） B.生产用药品质量标准
（非法定性）
新注册办法中只有药品标准一种。 C.局标（试行）（法定性） D.局标（正式）（法定性）
一、中药制剂质量标准的内容
[名称]（包括中文名、汉语拼音） [处方]（处方量应制成1000制剂单位） [制法]（写出关键工艺条件、技术参数） [性状]（颜色、性状、剂型、气、味）
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[鉴别]（显微、理化、光谱、色谱鉴别） [检查]（制剂通则+其他） [浸出物]（乙醇、正丁醇、乙醚、氯仿） [指纹图谱] （仅对中药注射剂） [含量测定]（总成分、单一成分）
贵州方 处方量
150
10
150生 10
1360 810炒
150
10 1360
150
10 810
150
10 810
150
3.3 545
150
10 545
150
10 681
150
10 681
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（二）原料稳定 药材：产地、药用部位、采收与加 工、饮片炮制、提取物、有效部位、 有效成分 辅料，基质
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三、质量标准的特性
首先质量标准应保证药品具安全性、 有效性、稳定性及可控性。
质量标准本身特性：权威性、科学 性、进展性
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四、质量标准制定前提
三个前提 1.处方组成固定（药味与药量） 2.原料稳定 3.制备工艺稳定（中试以上）
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（一）处方组成固定: 1、处方药味固定，多来源的药物
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例 三黄泻心汤干浸膏 有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)
成分
常压 减压 逆浸透 浓缩 浓缩 喷雾
大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6
小檗碱
34.5 37.5
黄连碱
6.3 12.0
黄岑苷
77.4 77.6 a
96.8 94.5 93.7 98.5
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第二节 中药制剂质量标准 的主要内容及起草说明
干燥方法
大黄素 X10-6
二苯乙烯 苷 X10-4 槲皮素 X10-5
冷冻 喷雾 减压 远红外 常规方法 9.169 9.0871 5.3792 3.8825 1.1163 8.784 7.6785 3.5455 1.1721 0.6170
6.647 6.3631 5.419 5.5904 0.4712