丙戊酸钠杂质

丙戊酸钠片说明书【中文名称】丙戊酸钠片【产品英文名称】Sodium Valproate Tablets【功效主治】主要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(大发作)的治疗有时对复杂部分性发作也有一定疗效可用于各种类型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征有效【化学成分】丙戊酸【药理作用】抗癫痫作用抗癫痫作用机理尚未阐明可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。

一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。

另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用对神经膜的作用则尚未完全阐明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动【药物相互作用】1 饮酒可加重镇静作用2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显3 与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而导致嗜睡6 与扑米酮合用也可引起血药浓度升高导致中毒必要时需减少扑米酮的用量7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染2 下列反应如果持续出现时应予注意①较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变；②较少见或罕见的有；便秘倦睡一般轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不安和烦燥最常见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少数患者治疗初期时有肝功能损害甚至高血氨症和Reye综合征岩有肝功能损害时应早期停药以免肝昏迷偶有高血糖症发现和血清锌含量卜降妊娠期用丙戊酸盐胎儿有神经管发育缺陷的危险脊柱裂发中率为1％为一般人患此病的20倍在男性中应用本组药游离睾酮的血浓度降低本组药也可产生V onwinebrand病相类似的症状本药可产生强直和震颤颈和脊柱张力障碍的锥体外系症状也有木僵状态伴有脑电图异常偶有胰腺炎可在疗程的任何时间产生有胰腺症状出现时应即停药以免造成死亡少许患者有皮疹血管炎(皮肤)暂时性脱发有烟酸缺乏症的赖皮病表现约有1％～7％儿童用药后有夜尿可能本组药影响睡眠周期之故减药或停药后好转【禁忌症】1 本药能透过胎盘屏障动物试验有致畸的报道人类尚未能证实孕妇应用时需权衡利弊得失2 丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁浓度为母体血药浓度的1—10％哺乳期妇女应予注意3 有肝病或明显肝功能损害时禁用有血液病肝病史肾功能损害器质性脑病时慎用有肝病者慎用【产品规格】0.2g【用法用量】1 成人常用量口服每日按体重15mg／kg或每日600—1200mg分次服开始时按体重5—10mg／kg一周后递增至发作得以控制为止当每日用量超过250mg时每日应分次服用以减少胃肠道刺激最大量一般为每日按体重不超过30mg／kg2 小儿常用量口服按体重计与成人相同也有报道开始时按体重15mg/kg按需要每隔一周增加5—10mg／kg至有效或不能耐受为止①于进餐后立即服用以减少药物对胃部的刺激②用药期间避免饮酒③如拟停药应逐渐减量以防再次出现发作；当取代其他抗惊厥药物时丙戊酸(钠)用量应逐渐增加而被取代的药物应逐渐减少以维持对发作的控制④外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制药作用的增强用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数肝肾功能检查肝功能在最初半年内最好每1—2月复查一次半年后复查间隔酌量延长本组药物不管是丙戊酸盐或酯类均可选用主要根据癫痫发作控制情况以及血药浓度监测使丙戊酸血浆浓度达50～100μg/ml以丙戊酸钠为例初次剂量儿童20～30mg/kg以后逐渐增加严重病例可达40mg/kg成人为200mg每日3次以后逐渐加量可达每日1～2g丙戊酸钠也可缓慢静脉注射或滴注初次成人可10mg／kg丙戊酰胺口服量可参照丙戊酸钠不能突然中止药物以防癫痫发作加重【神经系统】此药有安眠作用，并可加强其他抗癫痫药的催眠作用。

1.电位滴定法：电位滴定法测定的药物相对标准偏差明显小于手动滴定法测定的相对标准偏差，差异具有统计学意义。

可以看出，电位差滴定法具有精度高，准确度高，相对标准偏差等的优点。

它可以逐步取代传统的人类滴定方法，并且广泛用于药物成分分析行业。

纯水系统中氮含量的检测方法基于概述氨组成的各种环境监测研究思路，提出了一种气敏电含量测定纯水系统中氨成分的方法。

图1电位滴定装置2.永久关闭校准方法（永停滴定法）：用作重新到达方法（重氨化法）的终点指示符时，请设置R1，以使施加到电极的电压约为50mV。

取适量的样品，准确称量之后，并且放入烧杯中。

除非另有说明，否则添加40毫升的水和15毫升的盐酸溶液，然后将其放在电磁搅拌器上。

此步骤是快速搅拌并溶解，然后加入2g溴化钾，在插入铂-铂电极之后，将滴定管的尖端插入液体表面以下的大约2/3的地方，并用亚硝酸钠溶液快速滴定，在一边滴加的过程中一边搅拌，使其充分溶解，然后在接近终点时将滴定管的尖端从液体表面提起。

（二）试剂试液以及仪器用具1.试剂与试液乙醚（分析纯）、盐酸滴定液（0.1mol/L）2.仪器设备分析天平（万分之一）、烧杯（150毫升）、量筒（50毫升）、滴定管、台秤、量筒和容量瓶（100毫升）、三角瓶、电位滴定仪、电磁搅拌器、玻璃电极、甘汞电极。

（三）具体的相关操作1.操作方法，具体有两种方式：(1)电位自动滴定：取10片（0.1克规格）或者20片（0.2克规格），放置在100毫升的容量瓶中，加入纯化水适量，手动振摇，使其溶解，再加入纯化水稀释至容量瓶刻度线，摇匀之后过滤高精度量取续滤液25毫升，加入30毫升医用乙醚，将盛有供试品溶液的烧杯置电磁搅拌器上，浸入电极，搅拌，并自滴定管中分次滴加滴定液;开始时可每次加入较多的量，搅拌，记录电位;至将近终点前，则应每次加入少量，搅拌，记录电位;至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录电位。

每1毫升盐酸滴定管溶液（0.1mol /L）相当于16.62mg的C8H15NaO2。

丙戊酸钠片说明书之杨若古兰创作【中文名称】丙戊酸钠片【产品英文名称】 Sodium Valproate Tablets【功效主治】次要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(大发作)的医治有时对复杂部分性发作也有必定疗效可用于各品种型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥固执性呃逆偏头痛特别是无前兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征无效【化学成分】丙戊酸【药理感化】抗癫痫感化抗癫痫感化机理尚未说明可能与脑内按捺性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关.普通GABA的升高是通过代谢的降低或重接收来达到.另外丙戊酸感化于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的按捺感化对神经膜的感化则尚未完整说明可能直接感化于对钾传导有关的膜活动【药物彼此感化】1 喝酒可加重沉着感化2 全麻药或中枢神经按捺药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显3 与抗凝药如华法林或肝素等和溶血栓药合用可能添加抗凝药的效应；丙戊酸可惹起低凝血酶原症和按捺血小板凝聚感化给予抗凝药或溶血栓药出血的风险性添加4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可因为减少血小板凝聚而耽误出血时间5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因此添加沉着感化而导致嗜睡6 与扑米酮合用也可惹起血药浓度升高导致中毒须要时需减少扑米酮的用量7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报导少数病例反而引发失神形态8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变因为苯妥英浓度变更较大需经常测定但是否须要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定9 与卡马西平合用因为肝酶的引诱而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否须要调整用量10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的风险有肝病史者持久利用需经常检查肝功能11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶按捺药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以添加中枢神经零碎的按捺降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可按捺丙戊酸盐代谢使其半减期耽误并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不克不及与丙戊酸盐合用以避免形成Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；而且丙戊酸按捺苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后添加丙戊酸制剂的生物利费用其他止酸剂后果不明显西咪替丁耽误丙戊酸半减期而雷尼替丁无此感化防止与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚按捺乃至异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染2 以下反应如果持续出现时应予留意①较罕见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变；②较少见或罕见的有；便秘倦睡普通轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地高兴不安和烦燥最罕见副反应是胃肠功能杂乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐步加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血零碎方面有出血时间耽误血小板减少白细胞减少或骨髓按捺血小板减性紫癜少数患者医治初期时有肝功能损害甚至高血氨症和Reye综合征岩有肝功能损害时应初期停药以避免肝昏迷偶有高血糖症发现和血清锌含量卜降妊娠期用丙戊酸盐胎儿有神经管发育缺陷的风险脊柱裂发中率为1％为普通人患此病的20倍在男性中利用本组药游离睾酮的血浓度降低本组药也可发生Vonwinebrand病相类似的症状本药可发生强直和震颤颈和脊柱张力妨碍的锥体外系症状也有木僵形态伴随脑电图异常偶有胰腺炎可在疗程的任何时间发生有胰腺症状出现时应即停药以避免形成死亡少许患者有皮疹血管炎(皮肤)临时性脱发有烟酸缺乏症的赖皮病表示约有1％～7％儿童用药后有夜尿可能本组药影响睡眠周期之故减药或停药后好转【禁忌症】1 本药能透过胎盘屏障动物试验有致畸的报导人类尚未能证明妊妇利用时需权衡利弊得失2 丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁浓度为母体血药浓度的1—10％哺乳期妇女应予留意3 有肝病或明显肝功能损害时禁用有血液病肝病史肾功能损害器质性脑病时慎用有肝病者慎用【用法用量】1 成人经常使用量口服每日按体重15mg／kg 或每日600—1200mg分次服开始时按体重5—10mg／kg一周后递增至发作得以控制为止当每日用量超出250mg时每日应分次服用以减少胃肠道刺激最大量普通为每日按体重不超出 30mg／kg2 小儿经常使用量口服按体重计与成人不异也有报导开始时按体重15mg/kg按须要每隔一周添加5—10mg／kg至无效或不克不及耐受为止①于进餐后立即服用以减少药物对胃部的刺激②用药期间防止喝酒③如拟停药应逐步减量以防再次出现发作；当取代其他抗惊厥药物时丙戊酸(钠)用量应逐步添加而被取代的药物应逐步减少以保持对发作的控制④内科手术或其他急症医治时应考虑可能碰到的出血时间耽误或中枢神经按捺药感化的加强用药前和用药期间应作血细胞包含血小板计数肝肾功能检查肝功能在最后半年内最好每1—2月复查一次半年后复查间隔酌量耽误本组药物不管是丙戊酸盐或酯类均可选用次要根据癫痫发作控制情况和血药浓度监测使丙戊酸血浆浓度达50～100μg/ml以丙戊酸钠为例初次剂量儿童20～30mg/kg当前逐步添加严沉痾例可达40mg/kg成人为200mg每日3次当前逐步加量可达每日1～2g丙戊酸钠也可缓慢静脉打针或滴注初次成人可10mg／kg丙戊酰胺口服量可参照丙戊酸钠不克不及突然中断药物以防癫痫发作加重【神经零碎】此药有安眠感化，并可加强其他抗癫痫药的催眠感化.每天服此药1．Og以上可发生瞌睡、不适、说话晦气、口吃及恶梦，也可发生不随意活动、面部及四肢抽搐和生理性震颤，偶尔发生精神豪放或失眠.1例出现帕金森样臂部震颤伴齿轮状僵直及口四周震颤，2例成人发生急性中毒性脑病出现精神错乱，其中1例发生幻觉，1例发生行为过激，同时癫痫发作增多，减量后这些症状均消逝.【消化零碎】约10%患者发生胃肠道不良反应，如食欲不振、恶心、胃痛、呕吐及腹泻，但继续医治这些症状有减轻的趋势.有陈述发生口炎者.也有陈述发生急性胰腺炎者，曾三次复发都是因为再次用此药，另有陈述2例死于出血性胰腺坏死.肝脏毒性感化(包含氨基转移酶升高、胆红素高、毒性肝炎、中毒性肝细胞坏死及肝功能衰竭死亡)的发生率为15%～30%.如氨基转移酶升高超出正常值三倍时，应停药.但致死性肝损伤是罕见的.肝功能衰竭的次要缘由是中间小叶坏死及脂肪变性，特别是严重的癫痫及精神发育延迟的儿童及有脑损伤者.肝功能衰竭的初期症状为嗜睡、厌食、呕吐、肌有力及癫痫发作失控.Reye综合征仅见于儿童.肝功能不全的患者不要用此药或此药与其他抗癫痫药合用.【泌尿零碎】1例9岁男孩服此药一年后发生Fanconi综合征，肾活检发现近侧肾曲管细胞异常，停药后临床症状敏捷消逝，而肾功能在几个月内恢复正常.儿童可发生遗尿症，可能因为用药后烦渴而喝水多或因为熟睡加深之故.【造血零碎】此药可致血小板减少并干扰血小板功能，使出血时间耽误及血小板粘着性减少，患者偶见皮下出血.儿童利用此药可惹起血清纤维蛋白原减少，如与其他抗癫痫药合用则更明显.1例利用此药时出现单纯的骨髓红细胞再生不良及血管内凝血，有陈述发生临时性白细胞减少.【内分泌、代谢】罕见有食欲亢进及体重添加，此药可惹起血氨过高而出现嗜睡及木僵，停药后则恢复，血氨高可能是此药惹起肝病的次要身分，服用中等长度的直链脂肪酸可预防及医治高氨血症.1例青年妇女患精神活动性及周身性癫痫发作及急性间歇性卟啉症，利用此药后促进急性卟啉症发作，因为此药可致卟啉生成增多；l例15岁儿童发生临时性长骨硬化，表示为四肢严重疼痛及X线阳性所见，停药后消逝.【皮肤】罕见有脱发或色彩改变，可能发生对光敏感.【对下一代的影响】有陈述妊妇服用此药，胎儿有发生变形者，如头颅、脊柱及足变形.在妊娠期用此药，应有必定的限制.【风险情况】有出血性疾病的患者，用此药应慎重.特别是用此药患者施行手术时，要留意防止出血，有肝病者应控制用此药.【药物彼此感化】此药可加强抗抑郁药的感化.它使苯巴比妥浓度明显升高，使苯妥英浓度减低.它也使乙琥胺浓度升高.它使苯妥英与结合的蛋白分离，导致此药的游离部分增多，它们同时利用，尽管血中苯妥英浓度在医治范围内，可出现苯妥英中毒症状和体征.是以在测定苯妥英浓度时，应分别钡4定结合的及游离的浓度.【对实验诊断的干扰】在测定尿中酮体时，用此药的患者可出现假阳性.甲状腺功能试验可能受到影响.【不良反应防治】(1)有药源性黄疸个人史或家庭史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用.有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用.(2)用药期间防止喝酒，喝酒可加重沉着感化.(3)停药应逐步减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本药应逐步添加用量，而被取代药应逐步减少用量(4)内科手术或其他急症医治时应考虑可能碰到的时间耽误，或中枢神经按捺药感化的加强.(5)用药前和用药期间应定期作全血细胞(包含血小板)计数、肝肾功能检查.(6)可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒.血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒.【储藏方法】密闭保管.【留意事项】 1 用药期间防止喝酒，喝酒可加重沉着感化；2 停药应逐步减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐步添加用量，而被取代药应逐步减少用量；3 内科系手术或其他急症医治时应考虑可能碰到的时间耽误，或中枢神经按捺药感化的加强.4 用药前和用药期间应定期作全血细胞（包含血小板）计数、肝肾功能检查.5 对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响；6 可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移；。

一种丙戊酸钠的合成工艺咱今儿就来唠唠这丙戊酸钠的合成工艺哈。

咱先得找个合适的地儿，就好比那实验室，里头摆着一溜儿的瓶瓶罐罐，玻璃仪器在灯光下闪着亮儿。

我呢，穿着那白大褂，戴着护目镜，就跟要上战场似的，心里头还真有点小紧张。

这合成丙戊酸钠啊，第一步得准备原料。

咱得把那几种关键的原料找齐喽，就像做饭得备齐食材一样。

有一种原料啊，看着就像白色的小粉末，我小心翼翼地把它从试剂瓶里倒出来，就怕撒了一点儿。

旁边那助手啊，瞪大眼睛看着，还念叨着：“老师儿，可别弄错了哈。

”我就笑骂他：“你这小子，我还能整错了？”接着呢，就是反应的事儿了。

咱得把这些原料按照一定的比例混到一块儿。

我拿着那滴管，一滴滴地把一种液体滴到另一个容器里，眼睛紧紧盯着，就跟盯着自己的宝贝似的。

那液体滴进去，就跟跳水运动员跳进水里似的，激起一圈小小的涟漪。

这时候啊，温度也得控制好，不能高了也不能低了，就跟照顾生病的孩子似的，得细心着点儿。

我时不时瞅瞅那温度计，稍微有点偏差，就赶紧调整那加热装置。

等反应进行到一定程度啊，那溶液的颜色开始变了，从原来的透明慢慢变成了有点发黄。

我心里头“咯噔”一下，寻思着：“哎呀，这可别出啥岔子啊。

”我赶紧凑过去闻了闻，没闻到啥怪味儿，这才松了一口气。

再往后啊，就是分离和提纯的步骤了。

这就好比从一堆沙子里把金子挑出来，得费不少劲儿。

咱得用各种方法，把那些杂质都给去掉，只留下咱想要的丙戊酸钠。

我和助手忙得满头大汗，一会儿过滤，一会儿蒸馏，那仪器“咕噜咕噜”地响着，就跟在跟我们说话似的。

好不容易啊，经过一番折腾，咱终于得到了那丙戊酸钠的成品。

那成品啊，就像刚出炉的宝贝似的，闪着光。

我拿着它，心里头那叫一个美啊，就跟中了彩票似的。

助手在旁边也咧着嘴笑：“老师儿，咱成功啦！”我笑着拍了拍他的肩膀：“不错不错，这功夫没白费啊。

”不过啊，这合成工艺里头还有好多细节得琢磨琢磨，下回咱还得继续研究研究，争取把这工艺弄得更完美。

丙戊酸钠片说明书之欧侯瑞魂创作【中文名称】丙戊酸钠片【产物英文名称】 Sodium Valproate Tablets【功效主治】主要适用于纯真或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(年夜发作)的治疗有时对复杂部份性发作也有一定疗效可用于各种类型的癫痫特别是年夜发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛急性躁狂年夜剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征有效【化学成份】丙戊酸【药理作用】抗癫痫作用抗癫痫作用机理尚未说明可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关.一般 GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来到达.另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着 GABA的抑制作用对神经膜的作用则尚未完全说明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动【药物相互作用】1 饮酒可加重镇静作用2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显3 与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而招致嗜睡6 与扑米酮合用也可引起血药浓度升高招致中毒需要时需减少扑米酮的用量7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态8 与苯妥英合用时因与卵白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变动较年夜需经常测定可是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成 Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的卵白结合红霉素与丙戊酸合用易呈现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；而且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度年夜降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用防止与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒呈现眼和皮肤黄染2 下列反应如果继续呈现时应予注意①较罕见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变；②较少见或罕见的有；便秘倦睡一般轻而长久的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不安和烦燥最罕见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少数患者治疗早期时有肝功能损害甚至高血氨症和 Reye综合征岩有肝功能损害时应早期停药以免肝昏迷偶有高血糖症发现和血清锌含量卜降妊娠期用丙戊酸盐胎儿有神经管发育缺陷的危险脊柱裂发中率为1％为一般人患此病的 20倍在男性中应用本组药游离睾酮的血浓度降低本组药也可发生Vonwinebrand病相类似的症状本药可发生强直和震颤颈和脊柱张力障碍的锥体外系症状也有木僵状态陪伴脑电图异常偶有胰腺炎可在疗程的任何时间发生有胰腺症状呈现时应即停药以免造成死亡少许患者有皮疹血管炎(皮肤)暂时性脱发有烟酸缺乏症的赖皮病暗示约有 1％～7％儿童用药后有夜尿可能本组药影响睡眠周期之故减药或停药后好转【禁忌症】1 本药能透过胎盘屏障植物试验有致畸的报道人类尚未能证实孕妇应用时需权衡利弊得失2 丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁浓度为母体血药浓度的 1—10％哺乳期妇女应予注意3 有肝病或明显肝功能损害时禁用有血液病肝病史肾功能损害器质性脑病时慎用有肝病者慎用【用法用量】 1 成人经常使用量口服每日按体重 15mg／kg或每日 600—1200mg分次服开始时按体重 5—10mg／kg一周后递增至发作得以控制为止当每日用量超越 250mg时每日应分次服用以减少胃肠道安慰最年夜量一般为每日按体重不超越 30mg／kg2 小儿经常使用量口服按体重计与成人相同也有报道开始时按体重 15mg/kg按需要每隔一周增加 5—10mg／kg至有效或不能耐受为止①于进餐后立即服用以减少药物对胃部的安慰②用药期间防止饮酒③如拟停药应逐渐减量以防再次呈现发作；当取代其他抗惊厥药物时丙戊酸(钠)用量应逐渐增加而被取代的药物应逐渐减少以维持对发作的控制④外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制药作用的增强用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数肝肾功能检查肝功能在最初半年内最好每 1—2月复查一次半年后复查间隔酌量延长本组药物不论是丙戊酸盐或酯类均可选用主要根据癫痫发作控制情况以及血药浓度监测使丙戊酸血浆浓度达 50～100μg/ml以丙戊酸钠为例初度剂量儿童 20～30mg/kg以后逐渐增加严重病例可达 40mg/kg 成人为 200mg每日 3次以后逐渐加量可达每日1～2g丙戊酸钠也可缓慢静脉注射或滴注初度成人可 10mg／kg丙戊酰胺口服量可参照丙戊酸钠不能突然中止药物以防癫痫发作加重【神经系统】此药有安息作用, 并可加强其他抗癫痫药的催眠作用.每天服此药1．Og以上可发生瞌睡、不适、语言晦气、口吃及恶梦, 也可发生不随意运动、面部及四肢抽搐和生理性震颤, 偶尔发生精神豪放或失眠.1例呈现帕金森样臂部震颤伴齿轮状僵直及口周围震颤, 2例成人发生急性中毒性脑病呈现精神紊乱, 其中1例发生幻觉, 1例发生行为过激, 同时癫痫发作增多, 减量后这些症状均消失.【消化系统】约10%患者发生胃肠道不良反应, 如食欲不振、恶心、胃痛、呕吐及腹泻, 但继续治疗这些症状有减轻的趋势.有陈说发生口炎者.也有陈说发生急性胰腺炎者, 曾三次复发都是由于再次用此药, 另有陈说2例死于出血性胰腺坏死.肝脏毒性作用(包括氨基转移酶升高、胆红素高、毒性肝炎、中毒性肝细胞坏死及肝功能衰竭死亡)的发生率为15%～30%.如氨基转移酶升高超越正常值三倍时, 应停药.但致死性肝损伤是罕见的.肝功能衰竭的主要原因是中心小叶坏死及脂肪变性, 特别是严重的癫痫及精神发育延迟的儿童及有脑损伤者.肝功能衰竭的早期症状为嗜睡、厌食、呕吐、肌无力及癫痫发作失控.Reye综合征仅见于儿童.肝功能不全的患者不要用此药或此药与其他抗癫痫药合用.【泌尿系统】1例9岁男孩服此药一年后发生Fanconi综合征, 肾活检发现近侧肾曲管细胞异常, 停药后临床症状迅速消失, 而肾功能在几个月内恢复正常.儿童可发生遗尿症, 可能由于用药后烦渴而喝水多或由于熟睡加深之故.【造血系统】此药可致血小板减少并干扰血小板功能, 使出血时间延长及血小板粘着性减少, 患者偶见皮下出血.儿童应用此药可引起血清纤维卵白原减少, 如与其他抗癫痫药合用则更明显.1例应用此药时呈现纯真的骨髓红细胞再生不良及血管内凝血, 有陈说发生暂时性白细胞减少.【内分泌、代谢】罕见有食欲亢进及体重增加, 此药可引起血氨过高而呈现嗜睡及木僵, 停药后则恢复, 血氨高可能是此药引起肝病的重要因素, 服用中等长度的直链脂肪酸可预防及治疗高氨血症.1例青年妇女患精神运动性及周身性癫痫发作及急性间歇性卟啉症, 应用此药后增进急性卟啉症发作, 因为此药可致卟啉生成增多；l例15岁儿童发生暂时性长骨硬化, 暗示为四肢严重疼痛及X线阳性所见, 停药后消失.【皮肤】罕见有脱发或颜色改变, 可能发生对光敏感.【对下一代的影响】有陈说孕妇服用此药, 胎儿有发生变形者, 如头颅、脊柱及足变形.在妊娠期用此药, 应有一定的限制.【危险情况】有出血性疾病的患者, 用此药应慎重.特别是用此药患者施行手术时, 要注意防止出血, 有肝病者应控制用此药.【药物相互作用】此药可加强抗抑郁药的作用.它使苯巴比妥浓度明显升高, 使苯妥英浓度减低.它也使乙琥胺浓度升高.它使苯妥英与结合的卵白分离, 致使此药的游离部份增多, 它们同时应用, 尽管血中苯妥英浓度在治疗范围内, 可呈现苯妥英中毒症状和体征.因此在测定苯妥英浓度时, 应分别钡4定结合的及游离的浓度.【对实验诊断的干扰】在测定尿中酮体时, 用此药的患者可呈现假阳性.甲状腺功能试验可能受到影响.【不良反应防治】(1)有药源性黄疸个人史或家庭史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用.有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用.(2)用药期间防止饮酒, 饮酒可加重镇静作用.(3)停药应逐渐减量以防再次呈现发作；取代其他抗惊厥药物时, 本药应逐渐增加用量, 而被取代药应逐渐减少用量(4)外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长, 或中枢神经抑制药作用的增强.(5)用药前和用药期间应按期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查.(6)可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒.血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒.【贮藏方法】密闭保管.【注意事项】 1 用药期间防止饮酒, 饮酒可加重镇静作用；2 停药应逐渐减量以防再次呈现发作；取代其他抗惊厥药物时, 本品应逐渐增加用量, 而被取代药应逐渐减少用量；3 外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长, 或中枢神经抑制药作用的增强.4 用药前和用药期间应按期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查.5 对诊断的干扰, 尿酮试验可呈现假阳性, 甲状腺功能试验可能受影响；6 可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移；。

【中文名】：丙戊酸钠【英文名】：SodiumValproate 【类别】：抗癫痫药【别名】二丙基乙酸钠；抗癫灵；乙-丙基戊酸钠，丙戊酸钠，敌百痉，二丙二乙酸钠，α-丙基戊酸钠，德巴金【外文名】SodiumValproate，Depakene，Depakin，Epilim，Leptilan，Labazene，Valproic 【适应症】多用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作者最佳。

【用量用法】口服：成人每次200～400mg，每日2～3次，儿童每日30～60mg，分次给药。

一般宜从小量开始。

如原服用其他抗癫痫药者，可合并应用，也可逐渐减少原药量，视情况而定。

【注意事项】1.常见不良反应有胃肠道反应，如厌食、恶心、呕吐。

2.极少数病人出现淋巴细胞增多、血小板减少、脱发、思睡、无力、共济失调。

3.少数病人可出现肝脏毒性、血清碱性磷酸酶升高、转氨酶升高。

国外有中毒致死病例的报道，多死于肝功能衰竭，死亡者多数为儿童。

用药期间或停药后一段时间内，应定期检查肝功能，如发现肝功能有变化，应及时停药并加以处理。

4.由于本品有一定毒副反应，应控制使用，限用于对其他抗癫痫药治疗无效的病例。

【规格】1.片剂：每片100mg，200mg.2.糖浆：每ｍｌ含50mg。

注射用丙戊酸钠说明书【药品名称】通用名称：注射用丙戊酸钠商品名称：德巴金英文名称：Sodium Valproate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Bingwusuanna【成份】化学名称：2-丙基戊酸钠。

化学结构式：分子式：C8H15NaO2分子量：166.20本品未使用辅料【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。

【规格】 0.4g【用法用量】用于临时替代时（例如等待手术时）：本品静脉注射剂溶于0.9％生理盐水，按照之前接受的治疗剂量（通常平均剂量20～30mg/kg/日），末次口服给药4至6小时后静脉给药。

或持续静脉滴注超过24小时。

每日分4次静脉滴注，每次时间需超过1小时。

需要快速达到有效血药浓度并维持时：以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，持续至少5分钟；然后以1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸钠浓度达到75mg/L，并根据临床情况调整静滴速度。

一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成份。

口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量。

或遵医嘱。

【不良反应】先天性与家族性/遗传异常。

（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）血液和淋巴系统异常，（详见【注意事项】）多见血小板减少罕见（≥0.01%且﹤1%）：全血细胞减少、贫血、白细胞减少。

骨髓衰竭，包括单纯红细胞再生障碍。

粒细胞缺乏症已有报告单纯的纤维蛋白原减低和出血时间延长，通常不伴有临床体征，且多发生于大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二个阶段有抑制作用）。

（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）神经系统异常少见（≥0.1%且﹤1%）：共济失调极罕见（﹤0.01%）：可逆行痴呆伴可逆性萎缩；意识模糊：治疗过程中，少数患者出现木僵或昏睡，有时导致一过性昏迷（脑病）；可单独出现或与惊厥同时出现，终止治疗或降低剂量后会减轻，这些病例报道多见于联合治疗（特别是与苯巴比妥或托吡酯联用）或突然增加丙戊酸钠剂量之后。

丙戊酸钠进口质量标准
一、含量测定
采用高效液相色谱法进行含量测定。

色谱柱为硅胶柱，流动相为甲醇-水（50：50），流速为1.0ml/min，检测波长为220nm。

取适量样品，用流动相溶解并定容至刻度，摇匀后进样分析。

根据色谱峰的保留时间和峰面积与标准品比较，进行定量。

二、鉴别
1. 取适量样品，加水溶解后，加稀硫酸与氯仿，振摇后，氯仿层显红色，分取氯仿层，加氢氧化钠溶液，振摇，氯仿层变为黄色，加酸后，黄色消失。

2. 取适量样品，加水溶解后，加稀硫酸与苯胺，生成橙红色沉淀，加氢氧化钠溶液后，生成深红色沉淀。

三、溶液的澄清度与颜色
取适量样品，溶解后置于比色管中，与同体积的对照液比较。

样品溶液应澄清透明，颜色不得深于对照液。

四、碱度
取适量样品，加水溶解后，用酸度计测定pH值，应为7.5-8.5。

五、醇中不溶物
取适量样品，加入等量的无水乙醇，摇匀后置于离心管中，离心分离后观察上层液应澄清透明，不得有悬浮物或沉淀物。

六、干燥失重
取适量样品，置于恒温干燥箱中，于105℃干燥至恒重，根据干燥前
后重量计算失重。

七、重金属
采用原子吸收光谱法或原子荧光光谱法进行重金属测定。

取适量样品，溶解后加入适量的稳定剂制成溶液，然后进行测试。

标准曲线法可用于定量分析。

丙戊酸钠和丙戊酸镁的主要成分1. 引言丙戊酸钠和丙戊酸镁是两种常见的化学物质，它们在医药、食品工业等领域有着广泛的应用。

本文将对丙戊酸钠和丙戊酸镁的主要成分进行全面详细、完整且深入的介绍。

2. 丙戊酸钠2.1 化学结构丙戊酸钠的化学式为C5H9NaO2，它是一种有机酸盐。

其分子结构由一个丙烯酸基团和一个钠离子组成。

丙戊酸钠是无色结晶性固体，在水中可溶解。

2.2 物理性质丙戊酸钠的密度约为1.22 g/cm³，熔点约为300℃。

它具有一定的稳定性，不易被氧化或分解。

丙戊酸钠呈中性或微碱性，pH值约为7-9。

它的溶液呈弱酸性。

2.3 主要用途丙戊酸钠在医药领域有着重要的应用。

它可以作为一种抗癫痫药物，用于治疗癫痫等神经系统疾病。

此外，丙戊酸钠还可用于制备其他药物，如抗焦虑药物和抗抑郁药物等。

在食品工业中，丙戊酸钠常被用作酸味剂和防腐剂。

它可以增加食品的酸味，提高食品的口感和风味。

此外，丙戊酸钠还具有抑制微生物生长的作用，可以延长食品的保质期。

此外，丙戊酸钠还在化妆品、洗涤剂和染料等工业中有一定的应用。

3. 丙戊酸镁3.1 化学结构丙戊酸镁的化学式为C10H18MgO10，它是一种有机酸盐。

其分子结构由两个丙烯酸基团和一个镁离子组成。

丙戊酸镁是无色结晶性固体，在水中可溶解。

3.2 物理性质丙戊酸镁的密度约为1.56 g/cm³，熔点约为170℃。

它具有一定的稳定性，不易被氧化或分解。

丙戊酸镁呈中性或微碱性，pH值约为7-9。

它的溶液呈弱酸性。

3.3 主要用途丙戊酸镁在医药领域有着重要的应用。

它可以用作一种缓释剂，用于制备缓释药物。

丙戊酸镁的缓释性能可以延长药物的释放时间，提高药物的疗效。

在食品工业中，丙戊酸镁常被用作酸味剂和稳定剂。

它可以增加食品的酸味，提高食品的口感和风味。

此外，丙戊酸镁还可以稳定食品的pH值，延长食品的保质期。

此外，丙戊酸镁还在化妆品、洗涤剂和染料等工业中有一定的应用。

注射用丙戊酸钠以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。

注射用丙戊酸钠说明书【说明书修订日期】核准日期：2007年3月10日修改日期：2008年4月16日修改日期：2008年12月9日修改日期：2009年11月10日修改日期：2009年12月13日修改日期：2011年1月17日修改日期：2011年7月4日修改日期：2011年7月21日修改日期：2012年12月10日修改日期：2013年3月29日【药品名称】注射用丙戊酸钠【英文名称】Sodium Valproatefor Injection【汉语拼音】ZhusheyongBingwusuanna【成份】化学名称：2-丙基戊酸钠；本品未使用辅料。

【性状】本品为白色粉末或冻干块状物。

【适应症】本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。

【规格】0.4g【用法用量】用于临时替代时(例如等待手术时)：本品静脉注射剂溶于0.9%生理盐水，按照之前接受的治疗剂量(通常平均剂量20-30mg/kg/日)，末次口服给药4至6小时后静脉给药。

·或持续静脉滴注24小时。

·或每日分四次静脉滴注，每次时间需约一小时。

需要快速达到有效血药浓度并维持时：以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，持续至少5分钟；然后以1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸浓度达到75mg/l，并根据临床情况调整静滴速度。

一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成分。

口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量。

或遵医嘱。

【不良反应】不良反应发生率采用CIOMS频率分级：很常见≥10%；常见≥1且＜10%；少见≥0.1且＜1%；罕见≥0.01且＜0.1%；极罕见＜0.01%，未知(不能从现有的资料估计)。

先天性与家族性/遗传性异常。

(见【孕妇及哺乳期妇女用药】) 血液和淋巴系统异常，(详见【注意事项】)多见血小板减少。

罕见(≥0.01%且＜0.1%)：全血细胞减少、贫血、白细胞减少。

丙戊酸钠口服液说明书丙戊酸钠口服溶液很多人都不知道，也不知道丙戊酸钠口服溶液说明书是怎么样的。

下面是店铺为你整理的丙戊酸钠口服溶液说明书的相关内容，希望对你有用!丙戊酸钠口服溶液说明书【药品名称】通用名称：丙戊酸钠口服溶液商品名称：丙戊酸钠口服溶液(无糖)英文名称：Sodium Valproate Oral Solition【主要成份】丙戊酸钠。

【成份】化学名：2-丙基戊酸钠分子式：C8H15NaO2分子量：166.20【性状】本品为红色澄清的粘稠液体。

【适应症/功能主治】全面性、部分性或其它类型的癫痫。

【规格型号】12g:300ml(德巴金)【用法用量】口服，每日两次，每日用量取决于年龄和体重。

(详见包装内部说明书)【不良反应】血液和淋巴系统异常、神经系统异常、耳和迷路异常、呼吸、胸部及纵膈系统异常、胃肠系统异常、肾脏和泌尿系统异常、皮肤和皮下系统异常、肌肉骨骼和结缔组织异常、内分泌异常、代谢和营养异常、血管异常、全身异常、肝胆系统异常、生殖系统和哺乳系统异常、精神障碍。

(详见内包装说明书)【禁忌】以下患者禁用：1.急性肝炎; 2.慢性肝炎; 3.个人或家族有严重肝炎史，特别是药物所致肝炎; 4.对丙戊酸钠过敏者; 5.卟啉症。

【注意事项】1、于进餐后立即服用，以减少药物对胃部的刺激。

2、对诊断的干扰：尿酮试验可能由于酮性代谢产物随尿排出，出现假阳性。

甲状腺功能试验可能受影响。

乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高，并提示无症状性肝脏中毒。

血清胆红素可能升高，可提示潜在的严重肝脏中毒。

3、有肝病或明显肝功能损害时禁用。

有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。

4、用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数，肝、肾功能检查，肝功能在最初半年内最好每1～2月复查一次，半年后复查间隔酌量延长。

5、如拟停药，应逐渐减量，以防再次发作;当取代其他抗惊厥药物时，丙戊酸(钠)用量应逐渐增加，而被取代的药物应逐渐减少，以维持对发作的控制。

丙戊酸钠【药品名称】通用名称：丙戊酸钠药品别名：德巴金英文名称：SodiumValproate汉语拼音：Bingwusuanna【主要成分及化学名称】本品的主要成分为丙戊酸钠。

【性状】片剂：为白色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。

注射剂：为白色粉末或冻干块状物。

【药理毒理】本品为抗癫药。

其作用机理尚未完全阐明。

实验见本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。

在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。

对肝脏有损害。

【药代动力学】口服胃肠吸收迅速而完全，约1～4小时血药浓度达峰值，丙戊酸钠口服或静脉注射后，生物利用度近100%，有效血药浓度为50～100μg/ml。

血药浓度约为50μg/ml时，血浆蛋白结合率约94%;血药浓度约为100μg/ml时，血浆蛋白结合率约为80%～85%;血药浓度超过120μg/ml时可出现明显不良反应。

随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度(脑脊液内的浓度为血浆中浓度的10%～20%)，t1/2为7～10小时，主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。

本品大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。

本品能通过胎盘，能分泌入乳汁。

本药分布的范围主要限于血液，并迅速交换至细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近;能通过胎盘，哺乳期妇女用药时，在乳汁中分泌的浓度很低(血清总浓度的1%～10%)。

口服后，可迅速(3～4天)达到稳态血药浓度;静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。

丙戊酸钠与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象，其分子可以滤出，但仅限游离型(10%)。

注射剂半衰期为15～17小时。

治疗有效的血药浓度范围在40～100mg/L，超过200mg/L需要减量。

丙戊酸钠BingwusuannaSodium Valproate书页号：中国药典2005版二部-75［增订］【鉴别】（1）取有关物质项下对照溶液作为供试品溶液。

另取丙戊酸钠对照品约50mg，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇，用二氯甲烷提取三次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加入无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），精密加入二氯甲烷10ml，振摇使残渣溶解，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

照有关物质项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各1µl分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

供试品溶液主峰的保留时间应与丙戊酸钠对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】有关物质取本品约0.5g，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇，用二氯甲烷提取三次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加入无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），精密加入二氯甲烷10ml，振摇使残渣溶解，精密量取1ml两份，一份置10ml量瓶中，精密加入丁酸内标溶液（称取丁酸5mg，加二氯甲烷溶解并稀释至100ml，摇匀）1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，精密加入丁酸内标溶液1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

取2-苯乙醇20mg，置10ml 量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。

照气相色谱法（附录V E），用聚乙二醇20000为固定相的毛细管色谱柱；柱长30m，内径0.53mm，膜厚1.0µm；载气为氮气，流速8ml/min；柱温采用程序升温，起始温度为130℃，保持20分钟，再以每分钟5℃的速度升温至200℃，保持15分钟；检测器为氢火焰离子化检测器；进样口温度为220℃；检测器温度为220℃。

药品名称丙戊酸钠拼⾳名 Bingwusuanna英⽂名 SODIUM VALPROATE来源(分⼦式)与标准本品为2-丙基戊酸钠。

按⼲燥品计算，C8H15NaO2 不得少于99.0％。

性状 本品为⽩⾊结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强吸湿性。

本品在⽔中极易溶解，在甲醇或⼄醇中易溶，在丙酮中⼏乎不溶。

检查 溶液的澄清度与颜⾊ 取本品1.0g，加新沸过的冷⽔10ml溶解后，溶液应澄清⽆⾊；如显浑浊，与1 号浊度标准液（附录Ⅸ B）⽐较，不得更浓。

碱度　取本品1.0g，加⽔20ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为7.5 ～ 9.0 。

醇中不溶物 取本品约1g，加⽆⽔⼄醇10ml，应完全溶解。

⼲燥失重 取本品，在105 ℃⼲燥⾄恒重，减失重量不得过3.0 ％（附录Ⅷ L）。

重⾦属　取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ H第三法），含重⾦属不得过百万分之⼆⼗。

鉴别 (1) 取本品约0.1g，加⽔1ml 溶解后，加苯1ml 、1 ％醋酸氧铀溶液 1 ～2 滴与罗丹明的饱和苯溶液1 ～2 滴，苯层即显粉红⾊，在紫外光下，显橙⾊荧光。

(2) 取本品约1g，加⽔10ml溶解后，加盐酸溶液(9→50) 约4ml 使呈酸性，加⼄醚 15ml，振摇后，静置使分层，⽔溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

(3) 取鉴别(2) 遗留的⼄醚液，置蒸发⽫中，使⼄醚挥发，取残留物依法测定（附录Ⅵ F），折光率应为1.423 ～1.426 。

含量测定 取本品约0.5g，精密称定，加⽔30ml溶解后，加⼄醚30ml，照电位滴定法（附录Ⅶ A），⽤玻璃－饱和⽢汞电极，⽤盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定⾄pH4.5, 每1ml 的盐酸滴定液(0.1ml/L) 相当于16.62mg 的C8H15NaO2 。

类别抗癫痫药。

剂量⼝服　⼀次0.2 ～0.4g　⼀⽇0.4 ～1.2g ⼩⼉每⽇每公⽄体重20～30mg，分2 ～3 次服⽤。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011572431.7(22)申请日 2020.12.28(71)申请人 重庆健能医药开发有限公司地址 401520 重庆市合川区轻纺工业园A区3号块地3号厂房底层(72)发明人 李朝阳　王祖焕　刘萍　(74)专利代理机构 重庆辉腾律师事务所 50215代理人 王海军　卢胜斌(51)Int.Cl.G01N 30/88(2006.01)(54)发明名称一种丙戊酸钠原料中微量杂质HPLC-MS定性分析方法(57)摘要本发明提供一种丙戊酸钠原料中微量杂质HPLC ‑MS定性分析方法，本发明公开了一种丙戊酸钠原料中微量杂质HPLC ‑MS定性分析的分析方法。

本方法采用高效液相‑质谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Phenomenex synergihydro ‑RP4.6×250mm ×4μm)，流速为1.0ml/min，能有效分离和定性分析丙戊酸钠原料中微量杂质的结构。

权利要求书1页 说明书4页 附图3页CN 112763641 A 2021.05.07C N 112763641A1.一种丙戊酸钠原料中微量杂质HPLC ‑MS定性分析方法，其特征在于：采用高效液相‑质谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用适宜的色谱条件和质谱条件。

2.根据权利要求1所述的丙戊酸钠原料中微量杂质HPLC ‑MS定性分析的检测方法，其特征在于：采用U3000+ISO Thermo Fisher液相‑质谱联用仪。

3.根据权利要求1所述的丙戊酸钠原料中微量杂质HPLC ‑MS定性分析的检测方法，其特征在于：以Phenomenex synergi hydro ‑RP4.6×250mm ×4μm十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。

4.根据权利要求1所述的丙戊酸钠原料中微量杂质HPLC ‑MS定性分析的检测方法，其特征在于：流动相A为1.0mmol/L乙酸铵溶液调至pH4.5，流动相B为甲醇。

初级药士考试辅导：丙戊酸钠药物分析2017年初级药士考试辅导：丙戊酸钠药物分析导语：丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。

对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。

多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。

一、药物分析方法名称：丙戊酸钠原料药—丙戊酸钠的测定—电位滴定法应用范围：本方法采用滴定法测定丙戊酸钠原料药中丙戊酸钠的含量。

本方法适用于丙戊酸钠原料药。

方法原理：供试品加水溶解后加乙醚，照电位滴定法采用玻璃-饱和甘汞电极，用盐酸滴定液进行，根据滴定液使用量，计算丙戊酸钠的含量。

试剂：1. 乙醚2. 盐酸滴定液(0.1mol/L)3.甲基红-溴甲酚绿混合指示液4. 基准无水碳酸钠仪器设备：电位滴定仪试样制备：1. 盐酸滴定液(0.1mol/L)配制：取盐酸9.0mL，加水适量使成1000mL，摇匀，得0.1mol/L盐酸滴定液。

标定：取在270～300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。

医学教育|网搜集整理每1mL盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于5.30mg的无水碳酸钠。

根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

甲基红-溴甲酚绿混合指示液取0.1%甲基红的.乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤：精密称取供试品约0.5g，加水30mL溶解后，加乙醚30mL，照电位滴定法，用玻璃-饱和甘汞电极，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定至pH值为4.5.每1mL盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.62mg的C8H15NaO2.注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。

“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

二、功能主治本药为原发性大发作和失神小发作的首选药，对部分性发作(简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作)疗效不佳。