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Mean change in score
Group 1 (no nausea or vomiting)
10
Group 2 (vomiting, no nausea)
Group 3 (nausea, no vomiting)
5.3 5.3 4.9
5
Group 4 (nausea and vomiting) Quality of Life
5-HT3RA的作用机制
迷走神经
化疗
5-HT3 RA的分类
• 第一代
Ondansetron（枢复宁）-1984年开发，1991年批准上市 Tropisetron-欧洲 Granisetron-1988年开发，1991 及1994年分别在英国及美
国被批准上市 Dolasetron-1997年批准上市 Ramosetron-日本及东亚地区
4 Thought of coming for treatment Constantly tired
5 Duration of treatment at the clinic Need for an injection
6 Need to get a needle
Constipation
7 Shortness of breat
–14.2
Global
Group 1: n=166; Group 2: n=30; Group 3: n=157; Group 4: n=332 aGroup 1 vs. Group 4, p=0.007; bGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; cGroup 3 vs. Group 4, p=0.0002; dGroup 3 vs. Group 4, p=0.003; eGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; fGroup 2 vs. Group 4, p=0.0005; gGroup 3 vs. Group 4, p=0.002
5-HT3 receptor antagonist era
1983
1996
1 Being sick (vomiting)
Feeling sick (nausea)
2 Feeling sick (nausea)
Loss of hair
3 Loss of hair
Being sick (vomiting)
盐酸帕洛诺司琼注射液
Fra Baidu bibliotek
止若基本信息
• 通用名：盐酸帕洛诺司琼注射液 • 商品名：止若 • 规格： 5ml:0.25mg • 包装：安瓿装，1支/盒 • 药理分类：抗肿瘤辅助药—化疗止吐药属5-HT3受体拮抗剂 • 适应症：
–1、预防高度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐； –2、预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。 • 用法用量：化疗前约30分钟，单剂量静脉注射帕洛诺司琼 0.25mg，注射时间为30秒以上。
用法 8mg，3次/日
分类 第一代
多拉司琼
7.3h
托烷司琼
8h
格拉司琼
9h
雷莫司琼
6h
帕洛诺司琼
40h
7.6 /
8.91 /
10.45
10mg/日 5mg/日 3mg/日 0.3mg/日 0.25mg
第一代 第一代 第一代 第一代 第二代
第一代5-HT3RA主要临床研究结果
时间
药物
n
致吐
急性
延迟性
肿瘤治疗相关呕吐对病人生活质量影响
轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、
胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止有效治疗
CINV Compromises Quality of Daily Life
Mean changes in functional domain scores of health-related quality of life after eight days of chemotherapy
CINV分类
急性呕吐 化疗后24h内发生 延迟性呕吐 化疗后>24h or 更长时间 预期性呕吐 曾有CINV经历，化疗前、中、后发生 暴发性呕吐 预防处理后发生 难治性呕吐 CINV预防、解救治疗失败
关注三种药物
这是卡铂、环磷酰胺、顺铂的呕吐强度图。由于药物随 着时间推移仍会出现呕吐，这里需要特别注意，这三种 药物易引起延迟性呕吐。
Adapted from Osoba D et al Support Care Cancer 1997;5:307–313.
Need for Improved Control of CINV
Most distressing adverse effects of chemotherapy before and during
Improved
1.9b
0.8
0.6f
0
–5 –3.8a
–5.7
–0.6–1.1c
–0.6–0.5d
–1.1
–2.6
Quality of Life Diminished
–10
–8.7 –10
–7.4g
–8.4
–8.8e
–15
Physical
Emotional
Cognitive
–20
Social
Functional domain
Thought of coming for treatment
8 Constantly tired
Affects family or partner
9 Difficulty sleeping
Feeling low, miserable
(depression)
10 Affects family or partner
风险 呕吐(%) 恶心(%) 呕吐(%) 恶心(%)
1996 dolasetron 403 中高 42.2
• 第二代
Palonosetron-2003年
常用5-HT3R拮抗剂的结构
融合的三环结构
与5HT相似的吲哚 环
Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 –478.
常用5-HT3R拮抗剂的特点
恩丹西酮
消除半衰期 3－4h
与5-HT3R亲和力 pKi（-㏒[Ki]）
8.39
Feeling anxious or tense
Adapted from de Boer-Dennert M et al Br J Cancer 1997;76(8):1055–1061; Coates A et al Eur J Cancer Clin Oncol 1983;19:203–208.
