自身免疫性糖尿病

► 现代的生活方式：吃高热量的食物和运动量的减少也能引起 糖尿病，有人认为这也是由于肥胖而引起的。肥胖症和2型 糖尿病一样，在那些饮食和活动习惯均已“西化”的美籍亚 裔和拉丁美商人中更为普遍。
1型和2型糖尿病的主要区别
1型糖尿病
1型糖尿病（T1DM）包括
►青少年糖尿病 ►成人隐匿型自身免疫糖尿病
抗酪氨酸磷酸酶抗体（Anti-IA2）
► 酪氨酸磷酸酶在胰岛和神经内分泌细胞中表达，靶抗原 为跨膜蛋白。
► Anti-IA2的阳性率为50-80%，对1型糖尿病具有诊断价值。 临床上常用的检测方法为ELISA法。
抗胰岛素抗体（Anti-Insulin)
T1DM是由于胰岛素分泌量绝对不足引起以代谢紊乱为主 的病症，需要大量的外源性胰岛素维持生活。抗胰岛素抗 体(Anti-Insulin)即因注射外源性胰岛素而产生，即使间 断使用，往往也可引起回忆性抗体反应。
抗谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD）
► GAD有两种：65kD的 GAD 65，67kDa的 GAD 67，临床 上常用ELISA法测定。
► GADA在1型糖尿病发病的早期阳性率为38-76%，几乎都 是 GAD 65，而 GAD 67分布很少wenku.baidu.com2型糖尿病阳性率仅 0-4%。
► 注意：1型糖尿病患者的ICA和Anti-GAD检出率呈正相 关，两种抗体的一致率在发病早期为90%，疾病过程中 为54%。
1型糖尿病
► 人体胰腺中的胰岛素合成细胞（b细胞）被破坏就会引发型糖尿病。尽 管此类糖尿病常见于儿童和青年患者，但是它可以感染任何年龄段的 人群，并且此类糖尿病的患病率约占总糖尿病病例的10%。
► 儿童1型糖尿病患者起病多数较急骤，几天内可突然表现明显多饮、多 尿、每天饮水量和尿可达几升、胃纳增加但体重下降。年幼者常见遗 尿、消瘦引起家长注意。发病诱因常由于感染、饮食不当容易发病。 婴幼儿患病特点常以遗尿的症状出现，多饮多尿容易被忽视，有的直 到发生酮症酸中毒后才来就诊。
► 消瘦：体重减少：由于胰岛素不足，机体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质 分解加速来补充能量和热量。其结果使体内碳水化合物、脂肪及蛋白质被大量消 耗，再加上水分的丢失，病人体重减轻、形体消瘦，严重者体重可下降数十斤， 以致疲乏无力，精神不振。同样，病程时间越长，血糖越高;病情越重，消瘦也 就越明显...
2型糖尿病
➢ 2型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在35~40岁之后发病，占糖尿病患 者90%以上。病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内 胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内 的胰岛素是一种相对缺乏。
➢ 2型糖尿病有更强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性。胰岛素是 人体胰腺B细胞分泌的身体内唯一的降血糖激素。胰岛素抵抗是指体内 周围组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进 葡萄糖的吸收、转化、利用发生了抵抗。
EA_1023-9601 G
IA2
重组酪氨酸磷酸酶
Ig类型 IgG IgG IgG
ELISA 法可以检测Anti-GAD、Anti-IA2
T1DM产品推广建议
► 单纯地使用IF法或是ELISA法最多只能检测出两种1型糖尿病 的自身抗体，需要两种检测方法结合使用，全面检测ICA、 Anti-GAD、Anti-IA2三种抗体才能得到更高的敏感性和特异 性
► 遗传因素：研究表明遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础，这 种遗传缺陷表现在人第六对染色体的hla抗原异常上。
2型糖尿病因
► 遗传因素：2型糖尿病也有家族发病的特点。这种遗传特 性2型糖尿病比1型糖尿病更为明显。例如：双胞胎中的一 个患了1型糖尿病，另一个有40%的机会患上此病；但如果 是2型糖尿病，则另一个就有70%的机会患上2型糖尿病。
Anti-Insulin的临床意义
在新诊断的T1DM中阳性率最高，但随患者年龄增大而降低； 在1度T1DM型患者即可被检出，被视为疾病早期诊断指标； 已出现临床症状伴高效价抗体时，提示残留的胰岛β细胞功能
将以更快速度丧失； 临床价值依赖于检测方法的特异性和敏感度； 在家族调查中，AIA阳性率高预示家族成员患病危险性大。
糖尿病的临床表现
糖尿病基本症状
► 糖尿病基本症状为三多一少： ► 多食；由于大量尿糖丢失，如每日失糖500克以上，机体处于半饥饿状态，
能量缺乏需要补充引起食欲亢进，食量增加。同时又因高血糖刺激胰岛 素分泌，因而病人易产生饥饿感，食欲亢进，老有吃不饱的感觉，甚至 每天吃五六次饭，主食达1～1.5公斤，副食也比正常人明显增多，还不 能满足食欲。 ► 多饮：由于多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，刺激口渴中枢，出 现烦渴多饮，饮水量和饮水次数都增多，以此补充水分。排尿越多，饮 水也越多，形成正比关系。
胰岛细胞，GAD 脑：Yo、Hu、Ri
基质 胰腺
胰岛细胞 胰腺 小脑
种属 猴
猴 猴 猴
IF法可以检测ICA、Anti-GAD
欧蒙ELISA 法检测T1DM产品
订货号
靶抗原
抗原及来源
EA_1022-9601 G
GAD
重组的谷氨酸脱羧酶
EA_1022-9601-1G GAD/IA2混合
重组的谷氨酸脱羧酶/ 酪氨酸磷酸酶
► 抗胰岛细胞抗体常用间接免疫荧光法测定，荧光图形的 特点是胰岛细胞胞质呈斑点状着染。
ICA荧光图谱
抗胰岛细胞抗体（ICA）临床意义：
1. 诊断胰岛素依赖性糖尿病。胰岛素依赖性糖尿病患者，检出率达 60%～70%。常在临床发病前期即可测出，数周后降低。起病后3年检 出率约20%。
2. 作为糖尿病的分型指标。T1DM 患者发病时的阳性率为65%～85%，而 非T1DM患者发病时的阳性率约为10%。
糖尿病的概念
糖尿病的概念
➢ 糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、 微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各 种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵 抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系 列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点。
➢ 典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即 “三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会 引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且 无法治愈。
自身抗体检测
自身抗体产生时间表
抗体组合
欧蒙产品简介
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► 欧蒙（北京）医学诊断技术有限公司是一家生产多种医学实验诊断试剂的跨国 公司，主要致力于抗体的血清学检测，从而为自身免疫性疾病，感染性疾病和 变态反应性疾病的诊断提供敏感而特异的实验室指标。
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糖尿病的分类
➢ 1型糖尿病 ➢ 2型糖尿病 ➢ 妊娠糖尿病 ➢ 特殊类型糖尿病
1型糖尿病
► 1型糖尿病 (Type I diabetes)是一种自体免疫疾病。 自体免疫疾病是由于身体的免疫系统对自身作出攻击 而成的。糖尿病患者的免疫系统对自身分泌胰岛素的 胰脏β细胞作出攻击并杀死他们，结果胰脏并不能分 泌足够的胰岛素。1型糖尿病多发生于青少年，因胰 岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命。
► 肥胖：2型糖尿病的一个重要因素可能就是肥胖症。遗传 原因可引起肥胖，同样也可引起2型糖尿病。身体中心型 肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，他们比那些脂肪集中在 臀部与大腿上的人更容易发生2型糖尿病。
2型糖尿病因
► 年龄：年龄也是2型糖尿病的发病因素。有一半的2型糖尿患 者多在55 岁以后发病。高龄患者容易出现糖尿病也与年纪 大的人容易超重有关。
（T1DM在国内外均常高发于儿童和青少年）
成人隐匿型自身免疫性糖尿病
Latent Autoimmune Diabetes in Adults = LADA 发病年龄≥ 35岁（中国：20 ~ 50岁，平均35岁） 发病时非肥胖 发病后酷似T2DM，但数月至数年（2~3年）内胰岛素功 能呈绝对缺乏状态，表现为无明显诱因发生酮症而开始依 赖胰岛素治疗 常伴有多种自身抗体如ICA、抗GAD等 较高的T1DM易感的HLA-DR3、DR4的基因类型 病情进展缓慢
• 预测T1DM • 鉴别诊断T1DM 和T2DM
1型糖尿病特异性抗体
► 胰岛细胞抗体（ICA） ► 谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD） ► 酪氨酸磷酸酶抗体（Anti-IA2） ► 抗胰岛素抗体（Anti-Insulin)
抗胰岛细胞抗体（ICA）
► 抗胰岛细胞抗体属器官特异型抗体，抗原为胰岛细胞浆 成分或微粒体组分，主要为lgG类，是胰岛细胞中β细胞 损伤的标志。
妊娠糖尿病
妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。临床数 据显示大约有2~3%的女性在怀孕期间会发生糖尿病，患 者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊娠糖尿病更容易发生 在肥胖和高龄产妇。有将近30%的妊娠糖尿病妇女以后 可能发展为2型糖尿病。
糖尿病的发病原因
1型糖尿病因
► 自身免疫系统缺陷：因为在1型糖尿病患者的血液中可查出 多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（gad抗体）、胰 岛细胞抗体（ica抗体）等。这些异常的自身抗体可以损伤 人体胰岛分泌胰岛素的b细胞，使之不能正常分泌胰岛素。
糖尿病基本症状
► 多尿：尿量增多，每昼夜尿量达3000～5000毫升，最高可达10000毫升以上。排 尿次数也增多，一二个小时就可能小便1次，有的病人甚至每昼夜可达30余次。 糖尿病人血糖浓度增高，体内不能被充分利用，特别是肾小球滤出而不能完全被 肾小管重吸收，以致形成渗透性利尿，出现多尿。血糖越高，排出的尿糖越多， 尿量也越多。
3. 作为胰岛腺移植术后监测指标。在同种异体胰腺移植后，患者血中出 现ICA者易发生对移植物的排斥反应。
抗谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD）
在胰岛B细胞中存在谷氨酸脱羧酶（GAD），是一种自身 抗原，其相应抗体为抗谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD）， 是1型糖尿病最主要的自身抗体。它可以攻击分泌胰岛 素的细胞，造成胰岛素细胞的免疫损伤，异导致胰岛素 素分泌水平下降，发生糖尿病。
各年龄段的发病率
中国的人口基数大
T1DM并发症
• 视网膜病变 • 肾病 • 神经病变 • 心血管疾病
并发症，特别是糖尿病微血管并发症，是1型糖尿病患 者致残或致死的主要原因，长病程、女性、血糖控制差 是青少年1型糖尿病并发症的危险因素。
T1DM的预测与诊断
胰岛素水平检测 葡萄糖耐量试验
（以上必须在胰岛出现损伤后才可检测） 自身抗体检测（应用最广）
2型糖尿病
➢ 糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、 双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。糖尿病 高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现为 多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等。随着机体失水量的增 加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏瘫 等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。
欧蒙IF法检测T1DM
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靶抗原
胰岛细胞+克罗恩病 自身抗原
胰岛细胞
自身免疫性糖尿病
主要内容
糖尿病的概念
- 糖尿病的临床表行 - 糖尿病的基本症状 - 糖尿病的分类
糖尿病的发病原因 1型糖尿病
- 胰岛细胞抗体（ICA） - 谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD） - 酪氨酸磷酸酶抗体（Anti-IA2） - 抗胰岛素抗体（Anti-Insulin)
欧蒙产品简介
糖尿病的概念
➢ 多年来，医学界一直致力于对糖尿病的研究。这是因 为一旦患上“糖尿病”，人体的麻烦随其而至，因为 免疫功能减弱，容易感染由感冒、肺炎、肺结核所引 起的各种感染疾病，而且不易治愈。并且选择性地破 坏细胞，吞噬细胞。抗癌细胞的防御机能会大大减弱， 至使癌细胞活跃、聚集。 一旦得了“糖尿病”，寿命 可能减去十多年。因此许多人对糖尿病谈之而色变， 千方百计的治疗。