免疫治疗新进展

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2011年诺贝尔生理学或医学奖:三位科学家因在肿瘤免疫治疗方面的贡献获奖
受体和先天性 免疫激活方面
的发现
发现树突状 细胞及其在 获得性免疫
中的应用
13 Your company slogan
肿瘤免疫治疗:2013年十大科学突破之首
肿瘤免疫治疗被Science杂志评为2013年度科学突破
14 Your company slogan
杀伤肿瘤细胞
4 Your company slogan
逃避免疫清除是肿瘤的基本特征
持续的 增殖信号
细胞能量异常
逃避 生长抑制
逃避 免疫清除
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
持续 血管生成
侵袭& 转移
促肿瘤 炎症
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
抑制T细胞 激活
杀死T细胞
肿瘤微环境(肿瘤细胞、成 纤维细胞、周细胞)产生的 血管生成或免疫抑制因子
抑制性DC
腺苷, 代谢干扰, 细胞裂解
Motz GT, Coukos G. Immunity. 2013;39(1):61-73.
7 Your company slogan
免疫平衡影响肿瘤结局
肿瘤诱导的免疫抑制作用,包括Treg、肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、MDSC和各种细胞因子,例如IL-6和TGF-β等与 米娜一系统抗肿瘤作用的平衡影响肿瘤清除或是进展的结局。
11 Your company slogan
肿瘤免疫治疗:发展趋势和研究热点
传统疗法
• 手术切除 • 化疗 • 放射治疗
靶向疗法
• 小分子靶向药 • 肿瘤靶向单抗
免疫疗法
• 调动机体的免疫系统,增强抗 肿瘤免疫力,杀伤肿瘤细胞
发 展 趋 势
12 Your company slogan
肿瘤免疫治疗:2011年诺贝尔生理学或医 学奖
激功能的损害是另一
协同刺激 能力受损
种肿瘤调节的免疫逃 逸机制。
肿瘤
造血干细胞 HSC
树突状细胞 DC
Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):345-53.
6 Your company slogan
肿瘤微环境在免疫抑制中起重要作用
10 Your company slogan
肿瘤免疫治疗:新兴治疗方式
肿瘤免疫治疗
• 能否有新的治疗方式,在减少相关毒性的 同时治疗更大比例的患者,尤其是进展期 不能手术的患者?
Seetharamu N. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014;26(1):26-35.
T细胞迁移至肿瘤
并杀伤肿瘤细胞。
(细胞毒性T细胞)
T细胞动员和激活 (抗原呈递细胞 & T细胞)
淋巴结
血管
T细胞浸润肿瘤 (细胞毒性T细胞,内皮细胞)
肿瘤抗原呈递 (树突状细胞、抗原呈递细胞)
肿瘤
识别肿瘤细胞 (细胞毒性T细胞,肿瘤细胞)
肿瘤细胞抗原释放
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点
T细胞动员和激活
Anti-CTLA4 Anti-CD137 Anti-OX40 Anti-CD27 IL-2 IL-12
T细胞迁移至肿瘤
淋巴结
血管
T细胞浸润肿瘤 Anti-VEGF
肿瘤抗原呈递 肿瘤疫苗 IFN-α GM-CSF Anti-CD40 TLR 拮抗剂
肿瘤细胞抗原释放 化疗、放疗、小分子靶向疗法
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
肿瘤
识别肿瘤细胞 过继免疫细胞
杀伤肿瘤细胞 Anti-PD-L1/PD1
15 Your company slogan
肿瘤免疫治疗方式概况
过继细胞疗法 承载肿瘤抗原的DC
CIK 肿瘤浸润淋巴细胞
肿瘤疫苗 肿瘤相关抗原
2011年《Cell》杂 志上的一篇经典综 述,总结了肿瘤细 胞的十大基本特征。
5 Your company slogan
肿瘤通过多种途径抑制免疫,避免摧毁
肿瘤可通过多种细胞
因子影响HSCs产生髓 源抑制细胞MDSC, MDSC可直接损伤T和 NK细胞或诱导抑制免 疫应答的Treg产生。
对树突状细胞协同刺
杀伤肿瘤细胞
3 Your company slogan
肿瘤免疫循环受到正向/负向调节
T细胞动员 和激活
T细胞迁移 至肿瘤
肿瘤免疫循环
肿瘤抗原 呈递
淋巴结
血管
肿瘤
T细胞浸润肿瘤 识别肿瘤细胞
肿瘤细胞 抗原释放
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
肿瘤免疫治疗进展
1
目录
1 肿瘤免疫学理论动态 2 肿瘤免疫治疗方法新进展 3 ASCO 2015肿瘤免疫治疗前沿报道
2 Your company slogan
机体抗肿瘤免疫反应概况
免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤
CD8+细胞毒性T细胞(CTL)和CD4+辅助T细胞的激活和增值,
抗肿瘤免疫作用 肿瘤清除
Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):345-53.
肿瘤诱导的免疫抑制 肿瘤进展
8 Your company slogan
目录
1 肿瘤免疫学理论动态 2 肿瘤免疫治疗方法新进展 3 ASCO 2015肿瘤免疫治疗前沿报道
免疫检查点阻断剂
抗肿瘤T细胞
单抗
非特异性免疫刺激剂
胸腺肽α 细胞因子
干扰素
肿瘤
Matsueda S, Graham DY. World J Gastroenterol. 2014;20(7):1657-66.
单抗
16 Your company slogan
肿瘤疫苗
• 肿瘤疫苗能通过增强肿瘤抗原呈递作用,动员新的T细胞并诱导慢性活化的非保护性 CD8+T细胞向健康CD8+T细胞转变,进而产生具有抗肿瘤效应的CTL,以及长寿记忆 性CD8+T细胞,以便快速产生新的效应T细胞,防止肿瘤复发。
9 Your company slogan
传统肿瘤疗法的局限性
手术切除的方式常因为癌细胞
入侵蔓延到邻近组织或远端转移 而效果有限
化疗受限于对体内其他正常组
织的毒性
放疗辐射也同样会对正常组织
造成伤害
Vinay DS, et Leabharlann Baidul. Semin Cancer Biol. 2015.
传统疗法对身体有较
大负担,并且在发生 恶性转移后,无论是 何种方式都难以治愈