病理生理学肝功能不全

病理生理学肝功能不全
肝功能不全 (hepatic insufficienc
肝细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
病理生理学肝功能不全
（一）肝细胞损害与肝功能障碍
糖代谢障碍：低血糖（肝细胞死亡，肝糖原不
代
能转变成葡萄糖，胰岛素灭活减少，
谢
障
糖耐量降低）
病理生理学肝功能不全
凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC
生物 转化 功能 障碍
药物代谢障碍，易发生药物中毒
解毒功能障碍，毒物入血增多
激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固 酮，ADH等）
病理生理学肝功能不全
（二）肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症 kupffer细胞被激活，对肝细胞产生损害作用
1.产生活性氧 2.产生多种细胞因子（TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10） 3.释放组织因子，引起凝血
◆氨中毒学说 ◆假性神经递质学说 ◆血浆氨基酸失衡学说 ◆γ－氨基丁酸学说
病理生理学肝功能不全
（一）氨中毒学说
1.生理情况下体内氨的来源 ①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨 ②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨 ③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨 ④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨
2.氨的清除 ①肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外 ②肾小管上皮产氨与 H+ 结合成胺盐排出
毒性产物绕过肝 外源性脑
脏
病
病理生理学肝功能不全
物质代谢障碍 凝血功能障碍 免疫功能障碍 黄疸 生物转化障碍
早期（一期）：性格改变 之后（二期）：行为改变 进而（二期）：智能改变 随后（三期）：意识障碍 最终（四期）：昏迷状态
肝性脑病的分期
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分期
一期 欣快、反应迟缓、睡眠节律的变化。 有轻度的扑翼样震颤。
球蛋白、补体
病理生理学肝功能不全
一、肝脏疾病的常见病因和机制
致病因素 生物性因 素
化学性因 素
遗传性因 素
病因及疾病
甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病 毒及细菌、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血 吸虫等寄生虫
杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、 氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物； 抗生素、中枢神经类药、麻醉剂等药物； 慢性酒精中毒
肝豆状核变性、原发性血色病、半乳糖 血症、I-III型高脂血症、酪氨酸血症等
免疫性因 原发性胆汁病理生性理学肝肝功硬能不全化、慢性活动性肝炎、
二、肝脏细胞与肝功能不全
肝小叶结构
病理生理学肝功能不全
肝板 肝窦
小叶下静脉
小叶间A、V
肝小叶模式图
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中央静脉
来自百度文库
肝 细 胞 电 镜 模 式 图
碍
蛋白质代谢障碍：白蛋白合成减少，运载蛋白功能 障碍
病理生理学肝功能不全
葡萄糖耐量实验：受检者口服一定量的葡萄糖后，定时测
定血中葡萄糖含量，服后若血糖略有升高，两小时内恢复服前 浓度为正常；若服后血糖浓度急剧升高，2-3小时内不能恢复 服前浓度则为异常。临床上常对症状不明显的病人采用该实验 来诊断有无糖代谢异常。
糖耐量降低：表现为血糖增高幅度高于正常人，回复到空腹水 平的时间延长。如：糖尿病，甲亢，严重肝病和糖原累积病。
糖耐量增高：空腹血糖值正常或偏低，口服糖后血糖浓度上升 不明显，耐量曲线平坦。多见于内分泌功能低下，如甲状腺功 能低下、肾上腺皮质功能低下和垂体功能低下。
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水
电 肝腹水： ①门脉高压；②血浆胶体渗透压降低；
kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症
1.内毒素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降 2.内毒素清除减少
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（三）肝星形细胞与肝纤维化
肝星形细胞：占肝细胞总数5%；贮脂；胞体
收缩，调节肝窦血流。
星
失去脂肪滴，并增殖
形 表达平滑肌α肌动蛋白，向肌成纤维细胞转化
细
蛋白合成旺盛，收缩能力增强
胞
被
合成大量的I型胶原纤维
活
基质金属蛋白酶(MMP)表达降低；金属蛋白酶
化
组
织抑制物(TIMP)表达增强
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（四）肝窦内皮细胞与肝功能障碍
肝窦内皮细胞：占肝脏细胞总数13%；血栓调 节 蛋白表达低下，抗凝活性低；通过小孔调节血 液-肝细胞间的物质交换。 产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害
解
质
③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR
代
降低，醛固酮增多，ANP减少）
谢 紊 电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）；②低
乱
钠血症（ADH ）
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肝硬变时肝腹水的发生机制
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胆 汁 胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高 分 胆红素血症或黄疸 泌 和 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁 排 淤积 泄 障 碍
介导Kupffer细胞与内皮细胞的黏附 介导肿瘤细胞与内皮细胞的黏附
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（五）肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍
肝脏相关淋巴细胞（Pit细胞）：占肝细胞总数 0.5%；肝大颗粒淋巴细胞。有致密颗粒和杆状核 心小泡。
致密颗粒含有穿孔素、蛋白聚糖分子等 核心小泡含有强杀伤性物质 黏附于肝窦内皮细胞和肝细胞，产生损伤作用
二期 行为异常、嗜睡、定向理解力减退 及精神错乱。经常出现扑翼样震颤。
三期 有明显的精神错乱、昏睡等症状。 四期 神志丧失，不能唤醒，没有扑翼样
震颤。
病理生理学肝功能不全
临床表现由轻到重：
性格行为 轻微改变
精神错乱 行为异常
昏睡
病理生理学肝功能不全
昏迷
二、肝性脑病的发病机制
急性或慢性肝细胞功能衰竭，肝脏功能失 代偿，毒性代谢产物在血循环中堆积而致脑细 胞的代谢和功能障碍。
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第二节 肝性脑病
【肝性脑病，hepatic encephalopathy 】是 指继发于严重肝脏疾患的中枢神经系统机能 障碍所呈现的精神、神经综合症。
病理生理学肝功能不全
一、肝性脑病的病因与分类
病因
机理
分类
急性严重肝 肝脏不能处理 内源性脑
病
毒性代谢产物 病
慢性肝病
伴门-体分 流
第十五章 肝功能不全
病理生理学肝功能不全
目录
1 2 3
概述 肝性脑病 肝肾综合征
病理生理学肝功能不全
第一节 概述
肝脏的大体解剖图 病理生理学肝功能不全
肝脏的功能
消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收 代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激
素代谢 生物转化功能：氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫