婴幼儿血管瘤药物治疗进展

若瘤 体 内存 在两种类 型或其 他合并如 脂肪 、淋 巴等组织 则称之 药 物浓 度增 加疗 效。 为混合 型 ；但在 疾病 的转归过 程及治疗 方法选 择上 ，这 种分类 ２ ． ２ Ｂ一受体阻断药 存在很大缺陷 。 为非选择 性 Ｂ一受 体阻 断药 ，与去 甲肾上腺 素能神经 递质 竞争 Ｂ一受体 ，从而抑制去 甲肾上腺 素能经神支配器官 的 １ ３ 效
ｆ ｂ Ｆ Ｇ Ｆ ） ，以加速 血管瘤 的凋亡 【 １ ；也有 学者认 为可能作 用 于对 生成和释放血管生成 因子起决定作用 的 Ｍ Ｍ Ｐ 一 ９ 和Ｈ Ｂ Ｍ Ｅ Ｃ 【 ｌ 。
Ｓ ａ ｎ ｓ 等［ １ ５ － １ ６ ］ 在 临床治疗观察研 究认为普奈 洛尔对大多数婴 幼儿血管瘤 有明显疗效 ，国内金 英姬等 ㈣ 也有相关报道 ，有效 率达 ９ ８ ％；相对于激素治疗 ，虽然应用 时间短 ，机制 尚不明确 ， 但 普奈 洛尔拓展 了治疗血管瘤 的新篇章 ， 因其耐受性高 、 起效快 、 疗 效显 著 、副反应 少、反 弹性生长小 等优点 ，已被 国内外 很多
病机制研究 、 新 药物的开发 ，近年来 药物治疗更是层 出不穷 ，为 明确 药物治疗机制 ，提高 临床工 作质量 ，本文就婴幼儿血管瘤药物 治疗研 究进展情
况综述如下 。
【 关键词 】 婴幼Ｊ Ｌ ； 血管瘤 ； 药物 治疗
中图分类号 Ｒ ７ ２ ５ ． ４ 文献标识码 Ａ 文章编号 １ ６ ７ ４ — ６ ８ ０ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ６ — ０ １ ４ １ — ０ ３
ｍｇ ，持续 １ ２ ～ １ ８ 个月 ；我 国秦 中平等 建议每天分 ２ ～ ３次 增殖 ，使 之成 为治疗 婴幼儿血 管瘤 的主要方法 ，特别是 增殖期 ２
《 中 外 医 学 研 究》 第１ １ 卷 第６ 期（ 总 第１ ９ ４ 期） ｇ ｓ ｈ ｕ
婴幼儿血管瘤药物治疗进展
张 明① 彭 强①
【 摘 要 】 血 管瘤 （ ｈ ｅ ｍ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｍ ａ ｓ ） 是一种婴幼儿高发 的先天性脉管疾病 ，由于病 变的复杂多样性及个体差异 ，其治疗多种多样 ；随着对血管瘤 的发
１ ９ ８ ２ 年， Ｍ ｕ Ｕ ｉ ｋ ｅ ｎ 等Ⅲ 根据血管 内皮细胞生物学特 陆， 将传统
概念的血管瘤范畴划分 为血 管瘤 和血管畸形 （ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｍ ａ ｌ ｆ ｏ ｍ ￣ｉ ｏ ｎ ｓ ） 应 ，其 为用 于治疗 心律失 常、心绞痛 、高血压 、 甲亢 的常用药 ０ ０ ８年法 国人 Ｌ ６ ａ ｕ ｔ ６ 一 Ｌ ａ ｂ ｒ ＆ｅ ｌ ｌ 首次 报道 用其 治疗 危重 肥 两大类。血管瘤通常认为与内皮细胞异 常增生有关，初为增殖期 ， 物 ，２ 通常出现婴幼儿 出生时或出生后 １ 月内，之后瘤体生长较 陕，大约 在１ ５ 岁，瘤体进入静 止期 ，也有称之为稳定期 ，紧接着瘤体缓慢 消退 （ 消退期 １ ，小部分能完全消退 ［ ２ － ３ ］ ｏ由于该分类法可更好地帮 助 临床 医生判 断血管瘤 的疾病性质、指导治疗方式 的选择及预后 厚性心肌病 合并血管瘤患儿 ，并 取得 疗效 ； Ｔ ａ ｎ认 为其作用 机制 是普奈 洛尔作 用于 肾素血管 紧张素系统使 血管 收缩 ，同时 下调 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ、基质金 属蛋 白酶 一 ２等 的表 达 ；也有研 究表 明其通过 裂 酶原 活化 蛋 白激酶 途径 （ ＭＡ Ｐ Ｋ ） 降低碱 性成 纤维 细胞生 长 因子
据不完全统计 在我 国婴幼儿血 管瘤发病率 约 ４ ％～ ８ ％，其治 疗 方式 有 手术 、药 物 、注 射 、激 光 、微 波 、介入 等 多种 方式 。 目前对 于药物治 疗机制及 新药物 的研发 越来越 受到关注 ，给婴 幼儿 血管瘤治疗带来新的福音 。
１ 概 况
１ ０ ｍｇ ，第 １ １ 周５ ｍｇ ，１ ２周停药 ，若治疗 有效可间隔 ４ － ６ 周 重
复治疗直 到瘤体 消退 ｆ １ ，同时严密 观察 激素 副反 应 ，如 胃肠 道
反应 、免疫 降低 、行为异常 、生长缓慢 、Ｃ ｕ ｓ ｈ ｉ ｎ ｇ 综合征等 ，也
有人 建议 为降 低副作 用 ，予小 剂量 口服 （ 泼 尼松龙 １ ～ ２ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ， 隔日 １ 次） ；而对瘤体较小者 ，首选 瘤体内注射治疗 ，依据瘤体
的评 估 ， Ｍ ｕ ｌ ｌ ｉ ｋ ｅ ｎ 法逐渐 被各 国广 泛应用 嗍 。Ｅ ｎ ｊ ｏ ｌ ａ ｒ ｓ 等围 认 为血 管瘤属于 良性肿瘤范畴 ， 应将概念进一步 明确下来 ，建议更名为 血管 陛肿瘤。Ｗｉ ｒ ｔ ｈ 等嘲 根据血管瘤 的分布 ，将其分 为局 限型 （ 单
发于—个部位 ，体积小，界限清晰 ） 、节段型 （ 散发一个解剖部位 ） 及多发型 ｆ 即多个节段 型 ） 。Ｍｏ ｒ ｅ ｌ ｌ ｊ Ｉ 根据血管瘤的深度 ，又可分为
浅表 型 （ ６ ｏ ％ ） 、深在皮下型 ｆ １ ５ 、混合型 （ ２ ５ 。
２ 药物治疗
２ ． １ 糖皮质激素
学者推荐为治疗婴幼儿血管瘤新的一线药物。国外学者建议使
阶梯 治疗 方案 ” ，始 剂量 Ｏ ． ５ ｍ ｇ ／ （ ｋ ｇ・ ｄ ） ，两周 内逐 渐加到 Ｚ ａ ｒ ｅ ｍ最先研究表明糖皮质激素能有效抑制血管 内皮 细胞 的 用 “
大小及患儿 体重计算 总量 ，常用 泼尼松 ２ ０ ｍｇ ＋地塞米松 ５ ｍｇ 。
近一个 世纪 以来 ，依据瘤 体形态 学及 临床表现 特征 ，血管
瘤简 单地被 分为毛 细血管瘤 、海绵状 血管瘤及 蔓状血 管瘤三大 瘤 体注射 ，至瘤体 颜色变 淡为止 ，每 ２ ～ ４周重 复注射 ，也 可联 合 其他如 曲安奈德 、氯倍他索 、抗肿瘤 等药物 ，提 高瘤体 内 类 ，而毛细血管瘤进一步分为 葡萄酒色斑及草莓状 血管瘤两类 ，