新生儿高胆红素血症详解教学文案

早产 14.3% 14.5
42.9%
同济 足月
51.6% 38.8% 21%
北京 足月
11.93 34.4%
14.3%
协和
新生儿血清胆红素百分位分布图
胆红素值（mg/dl）
18
16
14
12
25
10
50
8
75 90
6
95
4
2
0
1
2
3
4
5
6
7
日龄（天）
几个基本概念
•新生儿高胆红素血症很难用一个界值来划分生 理性黄疸和非生理性黄疸。
•高胆红素血症与胆红素脑病之间,没有固定的、 精确的界限。
•最实用的生理性高胆红素血症的定义值应为依 据胎龄、日龄、出生体重的干预值。
几个基本概念
• 胆红素脑病的高危因素：溶血、早产、窒 息、缺氧、酸中毒、感染、高热、低体温、 低蛋白血症、低血糖。
• NICU中没有生理性黄疸。
Outcome among Newborns with Total Serum Bilirubin Levels of 25mg per Deciliter or More
不全面
高危人群中,未达到传统 病理性黄疸的胆红素水平
也有形成胆红素脑病 的可能
正常足月新生儿胆红素 >12.9mg/dl
有50%以上找不到病因, 没有任何临床症状
种族
分娩方式
地区
喂养方式
性别
胎龄
胎次
遗传
我国新生儿黄疸流行病学调查
24hr出现 平均峰值 >12.9 >14 >15
辽源 足月 20-28% 10.5 31.3%
背景：与新生儿高胆红素水平相关的神经系统发育 危险尚未完全确定。
方法：140名，新生儿期Bil>25mg/dl,(428μmol/L) 对照：随机419/106627 足月新生儿 转归数据：电子病历，访视、调查问卷、 盲法神经发育评估。
N Engl J Med 2006;354:1889-900. May 4, 2006 Thomas B Newman M.D. M.P.H
胆红素在颅内沉积与脑血流量和血流速度 呈正比。
四种学说不能用某一种学说单一地解释 全部
相互关联 不同病理状态下可能有所侧重。
胆红素进入血脑屏障的危险因素
游离胆红素水平 毛细血管内皮的表面积和通透性 胆红素通过毛细血管床的时间（游离） 胆红素与白蛋白的分离率 脑血流量
极性化合物学说
胆红素为有极性的化合物。 与神经苷脂和神经鞘磷脂表面阳离子之间形成
静电复合物。 这种静电复合物随界值中H+浓度增大而增多。 当细胞膜的脂质层的胆红素达到饱和时，发生
膜诱导的胆红素聚集和沉积。
血脑屏障开放学说
当早产、缺氧、低血糖、低血容量、高热、高碳酸 血症及感染时，血脑屏障受损，其通透性增强。
结果：研究对象中无核黄疸病例。 认知测试两组无差异。 体检发现神经系统异常或可疑异常 两组无差异。（P=0.05) Bil: 14 (17%) vs 对照组48（29%） 父母发现并报告行为问题两组无差异。
N Engl J Med 2006;354:1889-900. May 4, 2006
Outcome among Newborns with Total Serum Bilirubin Levels of 25mg per Deciliter or More
早产儿消退较慢，平均峰值＜15mg/dl。
高胆红素血症：
北美： 足月>12.9mg/dl, 早产>15mg/dl;
欧洲: 足月>14mg/dl, 早产>10mg/dl;
血清胆红素 >12.9mg/dl 都是病理性黄疸
吗?
新生儿 生理性黄疸
的范围?
病理性黄疸都是高胆红素血症?
或
高胆红素血症都是病理性黄疸?
结论： 发生高胆红素血症的足月或接近足月儿， 如果接受光疗，在本研究范围内血清胆 红素水平与不良神经发育的转归无相关 性。
N Engl J Med 2006;354:1889-900. May 4, 2006
胆红素脑病与核黄疸
急性胆红素脑病 生后1周内由于胆红素的毒性作用引起的 临床症状。
核黄疸 胆红素毒性作用引起的慢性和永久性的 损害。ຫໍສະໝຸດ Baidu
Outcome among Newborns with Total Serum Bilirubin Levels of 25mg per Deciliter or More 结果：130/140， Bil:25-29.2mg/dl;
10/140, Bil: >30 mg/dl; 136例接受光疗， 5例换血。 随访：BIL: 132/140例（94%） > 2岁；
新生儿高胆红素血症详解
新生儿高胆红素血症定义
由于新生儿时期胆红素代谢特点或代谢 异常引起血中胆红素水平升高而出现皮 肤、巩膜及粘膜黄染的临床现象。
广义上: 血清总胆红素>2mg/dl。 传统上：血清总胆红素>12.9mg/dl。 (被认为病理性黄疸)
生理性黄疸
足月儿生后2-3天出现，4-5天达到高峰， 7-10天消退。平均峰值＜12.9mg/dl。
对照：327/419例（89%） > 2岁； 包括：Bil: 82/140（59%） 平均年龄5.1岁
对照：168/419例（40%）
N Engl J Med 2006;354:1889-900. May 4, 2006
Outcome among Newborns with Total Serum Bilirubin Levels of 25mg per Deciliter or More
新生儿胆红素脑病机制
游离胆红素学说 极性化合物学说 血脑屏障开放学说 胆红素酸沉淀学说
游离胆红素学说
未结合胆红素是脂溶性分子，具有亲脂性。 对富含磷脂的脑细胞有亲和力。 有高危因素、竞争结合物、白蛋白降低、游离
胆红素增多(>0.02μmol/L)，通过血脑屏障的 胆红素增多。 单纯高未结合胆红素对健康足月儿不会引起胆 红素脑病，除非有高危因素。
此时，不仅游离胆红素，而且与大分子白蛋白联结 的胆红素也能通过受损的血脑屏障。
脑组织内胆红素迅速上升，达到饱和状态，形成胆 红素脑病。
胆红素酸沉淀学说
游离胆红素的浓度大于胆红素的溶解度。 血清胆红素酸处于饱和状态，不易水解。
有酸中毒或低蛋白血症时，胆红素几乎呈 不溶解状态，易于沉积。
胆红素脑病是胆红素酸沉淀在脑细胞膜的 结果。