常用免疫制剂课件

7
硫唑嘌呤
药物/食物相互作用
影响
建议
黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂： 别嘌呤醇、氧嘌呤
骨髓抑制风险增加
华法林
抗凝血作用减弱
细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂： 甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲恶唑
可致严重的血液学异常
硫唑嘌呤的剂量应减至原剂量的 四分之一。
――
――
其他
氨基水杨酸衍生物（奥沙拉秦、美沙拉秦和柳氮磺吡啶）对TPMT 有抑制作用。可增强去极化药物（琥珀胆碱）作用。活疫苗。
膀胱毒性最（显m著g（/k丙g烯/d醛）所致）。
血尿
严重程度
＞100
2
生殖系统
不育、卵巢功能 紊乱、闭经
知月情内同应意采。取在适治当疗的避期孕间措和50施治～。疗9后9至少6个 剂 睾量 酮相 ，关 或，低部温分冷为藏1.不精5可子逆、。卵使子用。GnRH、
继发性肿瘤
血液系统2肿5瘤～或4实9体器官肿瘤。
骨髓抑制
在治疗开始阶段定期监测白细胞计数， 感染风险增加，潜在感染的激活。
根据血细胞计数和血象最低值进行剂量 较严重的骨髓抑制往往发生在那些以
调整。
往经历化疗和/或放疗或/和肾功能损
肌酐清除率 害严重环的磷患者酰胺口服剂量
肾和泌尿道
出血性膀胱炎， 镜下血尿和肉眼
使著用减少美泌司尿钠道或副强作效用水（的化发和m生碱l/频化m率尿in和液）减可轻显
常用免疫抑制剂
1
常用免疫制剂
环磷酰胺 环孢素
他克莫司
西罗莫司
1959 1968 1983 1984
1994 1995
1997 1999
硫唑嘌呤
咪唑立宾
吗替麦考酚酯
利妥昔单抗
2
免疫抑制剂机制
药物名称
糖皮质激素
环磷酰胺
硫唑嘌呤 MMF
咪唑立宾 来氟米特 环孢素 他克莫司
西罗莫司
作用靶点/机制
作用于mRNA 的转录 烷化导致DNA链断裂及与DNA发
25~60%
65~95%
Relling MV, Gardner EE, Sandborn WJ, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for thiopurine methyltransferase genotype and thiopurine dosing: 2013 update. Clin Pharmacol Ther. 2013. 93(4): 324-5.
1.2
消化系统：恶心、呕吐，剂量相关。 15～24
1
其他 肝心胆脏系系统统：：肝心炎脏、骤胆停汁、淤心积律、失肝常功、＜能心损衰15害、或；心静肌透脉病析闭等塞。患肝者病。
0.8
呼吸系统：高剂量可出现肺毒性（发生率低但受影响者预后差）。
其他系统：可逆性脱发，手掌、指甲脚掌的色素沉积也有报告。
药物相互作用：改变肝酶活性的药物，琥珀胆碱，抗胆碱能药物。
HGB (g/L)
S → G2/M S → G2/M
G0 → G1
G1→ S
3
免疫抑制剂
药物 硫唑嘌呤
MMF
环孢素
他克莫司 西罗莫司
通用名称 硫唑嘌呤片 吗替麦考酚酯胶囊 吗替麦考酚酯分散片 麦考酚钠肠溶片
环孢素软胶囊
他克莫司胶囊 西罗莫司片 西罗莫司胶囊
商品名 无（上海信谊）
骁悉 赛可平 米芙 新山地明 新赛斯平 田可 6 68.9
混合结缔组织 重组人粒细胞刺 病，结缔组织 激因子注射液
150μg
ih, bid 5.11-5.13 ih, qd 5.14
3d 1d
5.05 5.10
0.46 0.03 1.10 0.088
6.5 8
相关的肺间质
5.12 4.57 3.42 74.8
性疾病。
5.21 11.85 8.32 70.2
无
规格
50mg,60片/盒 40片/盒 40片/盒 40片/盒
25mg , 50粒/盒 50mg, 50粒/盒 25mg, 50粒/盒 0.5mg, 50粒/盒 0.5mg, 50粒/盒 1mg, 10片/盒 1mg, 10粒/盒
价格 61.9 577.6 284.2 674.9 469.1 445.7 207.6 636.9 472.8 420.0 390.0
生交叉连接。 抗代谢药物
嘌呤核成抑制剂(IMPDHi)，抑制 鸟嘌呤的从头合成途径。
嘧啶合成抑制剂（DHODHi)
抑制T细胞内钙依赖性 信号转导通路
mTOR抑制剂，抑制由抗原和细胞 因子（ IL-2、IL-4 和IL-15）激发
的T 淋巴细胞的活化和增殖
在T细胞分化周期中的 作用位点
G→ G0, G0→ G1 G2/M → G1/G0
4
糖皮质激素—ADR
主要的不良反应由 下丘脑-垂体-肾上 腺功能受抑制及医 源性库欣综合征的 发生所致。
5
环磷酰胺
禁忌：过敏者、严重骨髓功能损害者（WBC＜2.5×109/L、PLT＜50×109/L）、 膀胱炎症、尿路阻塞、急性感染、孕妇及哺乳期妇女（D）。
身体系统
不良反应
建议
备注
剂量相关。
血液和 淋巴系统
8
硫唑嘌呤—粒细胞缺乏
患者1
药品通用名
用量
用法
用药日期 疗程
时间
WBC NUET (109/L) (109/L)
N%
女， 29岁，55kg，
硫唑嘌呤片
50mg po, qd 3.23-4.21 30d 3.19 100mg po, qd 4.22-5.4 13d 4.20
12.51 10.96 7.72 5.32
注射用环磷酰胺纸质版说明书（江苏盛迪医药有限公司更新至2010.10.01） 注射用环磷酰胺电子版说明书（安道生）
6
硫唑嘌呤
硫 唑 嘌 呤 在 体 内 的 代 谢 过 程
基因 TPMT
NUDT 15
基因型 TT TC CC TT TC CC
给药剂量调整 正常剂量 30~70%正常剂量 禁用 或 6%正常剂量 或10%正常剂量且给药频次tiw 7~8%，tiw
患 者 2 ， 女 ， 56 岁 ， 55kg. 诊断为： “ANCA相关性血管炎，慢 性肾脏病（CKD4期）、肾 性高血压、肾性贫血”。 自 2016.05.11 开 始 使 用 硫 唑 嘌 呤 片 （ 100mg, po, qd），用至9.18。
时间
RBC (1012/L)
4.13 3.99 5.11 3.78 7.13 2.25 9.19 1.65 9.22 1.49 9.26 1.76 9.29 2.77 10.05 2.75 10.11 2.86