海洋药物的研究进展 SS

2020/6/18
三、目前国际上海洋药物的研究及大致分类
1 海洋毒素的研究 2 抗肿瘤药物的研究 3 抗病毒药物的研究 4 对心血管作用药物的研究 5 其他药物的研究
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1.海洋毒素的研究
海洋毒素是海洋生物活性物质中研究进展最为迅 速的领域。多数海洋毒素具有独特的化学结构。 由于许多高毒素的毒性是以对生物神经系统或心 血管系统的高特异性作用为基础,因此,这些毒素 及其作用机制是发现新神经系统或心血管系统药 物的重要导向化合物和线索,也可作为寻找新农药 的基础。
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2.抗肿瘤药物的研究
美国NCI每年筛选3万种以上抗肿瘤药物,其中来自 海洋生物的占5%,发现有抗肿瘤活性的约1%,可见 从海洋生物中寻找抗肿瘤药物的潜力很大。目前, 已知结构的具有抗肿瘤活性物质主要来源于藻类、 海绵及珊瑚等海洋生物。已发现的众多海洋毒素 具有很强的抗肿瘤活性,如岩沙海葵毒素以特殊的 作用方式作用于细胞膜,具有强抑瘤活性。
海洋抗肿瘤药物的开发举例
目前研究认为Bryostatin-1 的抗肿瘤作用主要与 PKC相关。肿瘤细胞短暂接触Bryostatin-1后导致 PKC的激活及自磷酸化,并由胞浆转位至胞膜或核 膜。Bryostatin-1与佛波醇酯在PKC上的结合位点 相同,后者与PKC的结合促进肿瘤细胞的生 长;bryostatin-1与PKC的亲和力强于佛波醇酯,因 此可作为佛波醇酯的竞争性拮抗剂,能抑制佛波醇 酯的促生长作用,Bryostatin-1与PKC长时间结合 导致细胞内PKC的衰竭,这可能与泛素蛋白酶体降 解途径有关。Bryostatin-1通过PKC的作用,对肿 瘤细胞的生长、分化、侵袭、转移、凋亡等起着 调节作用。
医学ppt--海洋药物的研究进展
框架结构
海洋药物的研究现状
海
洋
生
海 洋 生 物
物 活 性 物 质
及
分
类
●海洋生物毒素的研究
海
洋
药
●抗肿瘤药物的研究
物
的
发
◇对心血管药物的研究
展 趋
势
◇其他药物的研究
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一、前言
疑难病症药品及新药的研发将目光转向海洋
海洋是一个巨大的资源宝库。随着环境恶化、生态环 保的意识加强，人们回归自然的愿望日益强烈。传统 的新药研究方式和领域很难满足社会的需求,海洋生物 资源成了医药学家关注的一个新的热点,并期待从中获 得新的药理活性物质和药物。
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二、海洋活性物质的分类及研究提取
海洋天然产物主要包括:多糖、多肽、脂肪酸、生 物碱、皂苷、菇类、大环聚酯类、聚醚类等化合 物,具有化学结构的复杂性多样性及高的生物活性 等突出特点,是筛选新药最丰富的资源。
液相色谱分离法是海洋天然活性物质蛋白质、多 肤、多糖、低聚糖、核普酸等的分离纯化的重要 方法,尤其是继HPLC出现之后。
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海洋生物毒素的主要种类
（2）聚醚类
海洋生物毒素的化学结构类型十分特殊，且各类毒 素的化学结构差异极大，其中聚醚类毒素是近年来 的研究中最突出的一种海洋毒素． 聚醚类毒素是 一类化学结构独特、毒性强烈并具有广泛药理作用 的天然毒素，它对神经系统、消化系统、ຫໍສະໝຸດ Baidu血管系 统等具有较高的选择作用． 其中代表性的毒素有 西加毒素、岩沙海葵毒素、刺尾鱼毒素等。
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海洋抗肿瘤药物的开发举例
Ecteinascidin-743 (ET-743)
四氢异喹啉类生物碱ET-743,分离自加勒比海的被 囊动物Ecteinascidia turbinata,它可与DNA相互 作用,结合至DNA双链的小沟导致DNA链的断裂,p53 缺陷的细胞对ET2743的敏感性是野生型p53细胞的 3倍。ET-743还可抑制转录过程,因此对细胞的生 长有较强的抑制作用,主要将细胞阻滞在G2期,因 此G1期的细胞对该化合物较为敏感。
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海洋抗肿瘤药物的开发举例
Li等研究了ET-743对多种表达p53的人软组织肉瘤 细胞的细胞毒作用, 发现其比目前临床上正在使 用的包括氨甲喋呤、阿霉素、鬼臼乙叉甙及紫杉 醇多种药物具有更强的细胞毒作用。ET-743 在pM 级的浓度就可诱导细胞发生S/G2期阻滞,并且不改 变P2gp 及Bcl22的表达水平。体外研究表明, 先 给药阿霉素或顺铂, 再给予ET-743对于软组织肉 瘤细胞有较好的抑制作用。体外试验中,ET-743对 骨肿瘤细胞也有较好的抑制作用 。
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海洋生物毒素的主要种类
（3）生物碱类毒素
生物碱是一类含氮的有机化合物，海洋生物碱类 毒素主要来源于天然海洋生物次级代谢成分，是 一类含有胺型氮功能基和复杂的碳骨架环系结构 的具有重要生物活性的碱性有机物． 其结构新颖 独特，生物活性广泛，如抗肿瘤、抗菌、抗病毒、 抗心脑血管疾病、抗老年性痴呆和抗骨质疏松症 等，因此，它们很有可能成为抗肿瘤、抗病毒和 抗菌药物的先导化合物，有良好的药用前景．
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海洋生物毒素的主要种类
（1）多肽类毒素
海洋多肽类毒素是海洋生物毒素中毒性最强的毒素， 它特异地作用于离子通道或分子受体的亚型，从而 具有特定的生理活性，如镇痛、强心、降压、抗病 毒、麻醉等． 因此，海洋多肽类毒素已成为临床 用药物的重要来源;同时，海洋多肽类毒素作为分 子探针，也是神经科学上用于研究离子通道或分子 受体亚型结构与功能的强大具． 比较有代表性的 海洋多肽类毒素包括:芋螺毒素、海葵毒素、水母 毒素等。
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海洋抗肿瘤药物的开发举例
苔藓抑素bryostatin-1
大环内酯类化合物苔藓抑素bryostatin-1,分离自 海洋苔藓虫门的Bugula neritina,它有20多种类 似物,结构上的区别主要在C-7与C-20。最早发现 其对鼠P388淋巴性白血病细胞有强的抗肿瘤活性, 后来发现在体内外对多种实体瘤及白血病均具有 较强的抗肿瘤活性。Bryostatin-1是一种强的蛋 白激酶C(PKC)的激动剂,在纳摩尔级浓度下就可以 激活PKC的亚型。该化合物具有强的抗肿瘤作用, 许多研究小组对其抗肿瘤作用的机制及临床效果 进行了研究。