伊立替康联合顺铂二线治疗晚期胃癌10例临床观察

伊立替康联合顺铂二线治疗晚期胃癌10例临床观察【摘要】目的评价伊立替康(cpt-11)联合顺铂(ddp)方案二线治疗晚期胃癌疗效和不良反应。方法经病理学或细胞学确诊的晚期胃癌患者10例，男6例，女4例，年龄35～60岁，kps评分>70分。顺铂75 mg/m2第1～3天静脉输注，cpt-11 90g/m2第1、8天静脉输注，每3周重复1次，至少2周期以上可评价疗效及不良反应。结果全组cr 1例(10%)，pr 3例 (30%)，sd 5例(50%)，pd 1例(10%)。整体客观有效率为40%(4/10)，疾病控制率90%.1年生存率为60%(6/10)。ⅲ度和ⅳ度不良反应的发生率为粒细胞减少

17.1%，血小板减少2.8%，脱发17.1%，腹泻8.6%，恶心、呕吐2.8%。结论 cpt-11联合ddp方案对晚期胃癌治疗有效，患者耐受性良好。

【关键词】伊立替康顺铂胃癌化学疗法

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国每年发病约40万，死亡约30万［1］。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，大部分晚期胃癌患者在一线化疗后不久病情即出现进展。因此探索安全有效的二线化疗方案对治疗晚期胃癌具有重要的临床意义。我科自2009年1月

~2011年12月应用伊立替康(cpt-11)联合顺铂(ddp)方案二线治疗10例晚期胃癌取得了较好的疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料本组10例中男6例，女4例；年龄35～60岁，

中位年龄47岁；kps评分>70分。均经病理组织学确诊；其中低分化腺癌5例，中分化腺癌3，黏液腺癌1，印戒细胞癌1；均有不能切除的原发灶、复发或转移灶，至少有1个可测量的病灶。其中一线化疗使用folfox（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+草酸铂）7；tp（多西紫杉醇+顺铂）3。治疗前血常规、心电图大致正常，肝肾功能≤正常值的1.5倍范围。

1.2 治疗方案伊立替康 90g/m2第1、8天静脉输注，顺铂 75 mg/m2第1～3天静脉输注，每3周重复1次，至少2周期以上可评价疗效及不良反应。化疗前统一托烷司琼5 mg 静脉注射，胃复安 10 mg肌内注射，地塞米松 10 mg静脉输注，化疗间歇期必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子升白细胞治疗。化疗期间密切观察毒副反应，必要时调整剂量或停止治疗。

1.3 评价标准按照实体瘤疗效评价标准(recist)［2］为完全缓解(cr)、部分缓解(pr)、疾病稳定(sd)、疾病进展(pd)。以cr+pr 计算缓解率，以cr+pr+sd计算疾病控制率。肿瘤进展时间（ttp）指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期指治疗开始至死亡的时间。毒性评价标准按抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准，分为0~ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效 cr 1例(10%)，pr 3例 (30%)，sd 5例(50%)，pd 1

例(10%)。整体客观有效率为40%(4/10)，疾病控制率90%.1年生存

率为60%(6/10)。中位ttp3.8个月，中位生存期7.5个月。

2.2 不良反应

常见的不良反应为粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻和脱发，ⅲ度和ⅳ度不良反应的发生率为粒细胞减少32%，血小板减少2.8%，脱发17.1%，腹泻8.6%，恶心、呕吐2.8%。10例患者中，5例5次cpt-11

延迟用药,3次因粒细胞减少，2次因腹泻。

3 讨论

胃癌的首选治疗方法是根治性手术切除，但约40%的患者确诊时已是晚期，全身化疗在晚期胃癌的治疗中优于最佳支持治疗已有定论。但临床上针对晚期胃癌目前尚无规范的治疗方案。herrmann等［3］回顾性临床研究提示接受二线及以上的化疗的患者有较好的生存获益。

cpt-11是一种由喜树碱衍生而成的特异性拓扑异构酶ⅰ抑制剂。拓扑异构酶ⅰ是dna复制的关键酶，cpt-11与拓扑异构酶ⅰ和dna 形成的复合物牢固结合，阻止拓扑异构酶ⅰ修复dna缺口，造成dna 不可逆断裂，达到抗肿瘤作用［4］。cpt-11单药治疗胃癌的有效率

为18%~23%［5］。

cpt-11的不良反应主要为脱发、迟发性腹泻、中性粒细胞减少、急性胆碱能综合征等。迟发性腹泻是指在给药24 h后发生的腹泻，本组发生率为24%。在化疗前应先告知患者，并予洛哌丁胺备用，患者一旦出现稀便即予对症处理，均可有效控制腹泻；中性粒细胞

减少亦是cpt-11剂量限制性毒性之一，本组达88%，ⅲ/ⅳ度中性粒细胞减少为32%，故在化疗期间应密切监测血象，必要时予g-csf 支持。本组中3例ⅳ度中性粒细胞减少经积极支持治疗中性粒细胞均恢复正常；急性胆碱能综合征是由于cpt-11抑制乙酰胆碱酯酶而表现出类胆碱能作用，表现为早发性腹泻（用药24 h内发生）、颤抖、流涎、呕吐、瞳孔缩小等，本组急性胆碱能综合征发生率是32%。一旦发生急性胆碱能综合征，使用阿托品皮下注射可使症状消失。对既往出现过急性胆碱能综合征的患者，在下次用药前预防

性给予阿托品可避免其发生。

总之，本研究以伊立替康联合顺铂二线化疗能延长晚期胃癌患者无进展生存期和总生存期，具有较高的疾病控制率，且安全性好，不良反应可控制，值得临床进一步验证。

参考文献

［1］yang l. incidence and mortality of gastric cancer in

china［j］ world j gastroenterol，2006，12（1）:17-20.［2］杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-recist［j］.

循证医学,2004,4(2):85-90;111.

［3］herrmann c， jaeger d， herrmann t. second-line chemotherapy in advanced gastric cancer:a retrospective，singlecenter analysis［j］. j clin oncol， 2007，25（18）:15170s-1517０s.