药物化学内容阿司匹林ppt课件

• 阿司匹林的合成
杂质及鉴别 • 杂质：原料水杨酸，副产物乙酰水杨酸酐 • 鉴别：原理酚羟基与Fe3+反应呈紫堇色
COOH OH
紫堇色
理化性质及保存
• 阿司匹林为白色晶体或结晶性粉末， 纯品无色无臭或微带醋酸臭，味微 酸，易溶于乙醇，溶于乙醚或氯仿 溶液，微溶于水、无水乙醚。遇水 汽潮解为水杨酸和醋酸（原因：酯 键的不稳定性）。 • 保存方法：密封干燥储存
1898年德国的 Bayer药厂从一系 列水杨酸的衍生 物中找到了乙酰 水杨酸（后改名 为阿司匹林）。
作用机理
阿司匹林
Aspirin
O OH OH
水杨酸
2-(乙酰氧基)苯甲酸；乙酰水杨酸 1.具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床 上用于感冒发烧，头疼，牙痛，神经痛，肌肉痛和痛经等， 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 2.由于阿司匹林能特异性的抑制或减少血小板中的血 栓素A2(TXA2)的合成，因而有抗血小板聚集及血栓形成 的作用，可预防和治疗心肌梗死及动脉血栓。
改良修饰
• 由于水杨酸与阿司匹林中分子结构中都含有羧基， 对肠道有副作用，在大剂量口服时对胃黏膜有刺激 性甚至引起胃出血。 • 环氧酶有两个亚型 COX-1：合成前列腺素，维持正常肾功能，保持胃 粘膜稳定性. COX-2：诱导酶，在炎症细胞中，受炎症因子的诱 导，大量产生，使炎症部位的前列腺素含量增加 结论：选择性COX-2抑制剂，可降低胃肠道损害。 （美洛昔康，赛来昔布）
药物化学内容 阿司匹林
目 录
一、来源
阿 司 匹 林
二、作用机理 三、合成及杂质鉴别 四、物化性质及储存 五、改良修饰物贝诺酯
一、来源
植物来源的水杨 酸是人类最早使 用的药物之一， 早在15世纪就有 记载咀嚼柳树皮 可以减轻疼痛。
1838年，人们从植物中提 取得到水杨酸，1860年合 成得到水杨酸，1875年发 现水杨酸具有解热镇痛和 抗风湿作用而应用于临床 ，但对胃肠道刺激较大。
• 利用水杨酸分子中的活性基团羧基与邻位羟基 ，将其修饰成盐、酰胺和酯可以在一定程度上 降低对胃黏膜的刺激。 • 临床上应用的有乙酰水杨酸铝、赖氨匹林、水 杨酸胆碱、乙水杨酸、双水杨酯、贝诺酯
拼合原理——贝诺酯

乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚拼合而成
拼合原理是指将两种化合物的 结构拼合在一个分子内,或者 将两个药物的基本结构兼容在 同一分子内,以期减小两种药 物的毒副Biblioteka Baidu用,求得二者作用 的联合效应。