幽门螺旋杆菌分型检测

幽门螺杆菌（H.PYLORI ）
• 1982年澳大利亚学者Marshall和Warren从 胃黏膜中分离出Hp
– 常见于人的胃窦和幽门部位 – 可通过一端多条鞭毛移动 – 是一种革兰氏阴性螺旋菌 – 分泌高活性的尿素酶和过氧化氢酶 – VacA、CagA导致宿主的炎症反应
MARSHALL和WARREN
胃MALT淋巴瘤 根除Hp前
胃MALT淋巴瘤 根除Hp后
Suerbaum S,et al. N Engl J Med 2002;347:1175-1186 Gerrits MM,et al. Lancet Infectious Diseases 2006; 6: 699–709
幽门螺杆菌阳性疾病
慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除
强烈推荐
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长期服用质子泵抑制剂
胃癌家族史 计划长期服用NSAID（包括小剂量阿斯匹林）
√ √
萎缩性胃炎 化生性萎缩
Correa P, et al. Lancet 1975;2:58–60. 1990;50:4737–4740.
引起临床医师的足够重视，进行毒力分型检
测，帮助制定根除 HP 、 胃镜及病理检查随 访的诊疗计划 ，利于胃癌的预防并合理节 约医疗资源。
“选择性治疗”
分型 CagA VacA UreA UreB 判断 无感染 无毒性 无 无需 治疗 + + 有感染 无毒性 无 个人 意愿 结果 + + + 有感染 有毒性 无 个人 意愿 有 选择 治疗 + + + + 有感染 有毒性 无 咨询 医生 有 建议 治疗 说明 细胞毒素:会引起炎症 空泡毒素:主要毒力致病因子 尿素酶A : HP存在依据 尿素酶B : HP存在依据 UreA 和/或UreB+说明有感染 CagA和/或VacA+说 明有毒性 胃部不适症状、胃镜结果提示 Hp根治三联或四联疗法 请在医生指导下使用
其他幽门螺杆菌相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病）
个人要求治疗
幽门螺杆菌感染是消化性溃疡 最主要的病因
十二指肠溃疡
5% 25% 3% 2%
胃 溃 疡
90%
70%
Cancer (Zollinger Ellison) Other
Marshall BJ. Am J Gastroenterol 1994; 89 (8 Suppl): S116-28
HP检测的方法
侵入性方法（依赖胃镜活检）
快速尿素酶试验（RUT）
病理切片染色 细菌培养 基因检测（PCR等）
非侵入性方法（不依赖内径检查）
13C或14C尿素酶呼气试验（UBT）
粪便Hp抗原检测（HpSA) 血清和分泌物抗体检测 基因芯片，蛋白芯片检测等
消化性溃疡出血 流行病学调查 胃MALT淋巴瘤 胃萎缩 近期或正在使用PPI或抗生素
幽门螺杆菌的致病机制
HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的原因，
现 在 认 为 与 空 泡 毒 素 A （ VacA ） 基 因 和 细 胞 毒 相 关 基 因 （CagA）及其基因表达的蛋白质与致病有关。 VacA 和 CagA 蛋白是 HP 毒素的主要标志。部分革兰阴性 和阳性致病菌的染色体上毒力因子基因的特殊区域称为“致 病岛”。CagA 致病岛是 HP的主要毒力因子。CagA基因序列 的拓展研究发现，CagA是Cag致病岛中基因之一，CagE是诱
个人要求治疗
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应经过严格评估: 年龄<45岁, 无报警
症状者，支持根除治疗; 年龄≥45岁或
有报警症状者则不予支持，需先行内 镜检查。
在治疗前需向受治者解释清楚这一处
理潜在的风险，如漏检胃癌、掩盖病 情、药物不良反应等。
是否实施“Hp检测和治疗”策略
根除Hp对GERD的影响
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡 医学院宣布，把2005年诺贝尔生 理学或医学奖授予澳大利亚科学 家Barry J. Marshall和J. Robin Warren，以表彰他们发现了导致 胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。 诺贝尔奖委员会在授奖词中说， 由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现，使得原本慢性的、 经常无药可救的胃溃疡变成了只 需抗生素和一些其他药物短期就 可治愈的疾病。
1979年根据活组织切片检查结果， Warren发现50%左右的病人的胃 腔下半部分附生着许多微小的、 弯曲状的细菌。Warren的发现引 来了同行的质疑，但也引起了 Marshall的极大兴趣，他们决定 联合对取自100个病人的活组织 切片进行研究。 经过反复试验，Marshall成功地 培育出一种当时尚不为人知晓的 细菌——后来被命名为幽门螺杆 菌。基于试验结果，Marshall和 Warren认为，幽门螺杆菌是导致 胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的 关键因素。发现这种细菌，使胃 炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的诊 断治疗变得及其简单。
幽门螺旋杆菌感染共识会议

1999年，海南第一次会议。 2003年，安徽桐城第二次会议。 2007年，江西庐山第三次会议。


2012年，江西井冈山第四次会议。 2012年4月召开，10月发表。

幽门螺杆菌阳性疾病
消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)
胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤 慢性胃炎伴消化不良症状 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除 长期服用质子泵抑制剂 胃癌家族史 计划长期服用NSAID（包括小剂量阿斯匹林） 不明原因的缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜（ITP）
幽门螺杆菌阳性疾病
不明原因的缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜（ITP） 其他幽门螺杆菌相关性疾病 （如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病）
强烈推荐
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在日本的幽门螺杆菌处 理指南中作为根除适应 证。 根除幽门螺杆菌可使 70%患者的息肉消退。
幽门螺杆菌阳性疾病
Correa P, et al. Cancer Res.
消化性溃疡患病率
服用NSAID + Hp感染 服用NSAID
Hp感染 非Hp非NSAID
n=180 Hp阳性
n=205 Hp阴性
n=127 Hp阳性
n=149 Hp阴性
服用NSAID
对 照
Huang JQ, et al. Lancet 2002;359:14–
症状 治疗
Hp的毒力检测——是否需要再次根除？
致 病
Hp
不 致 病
分离细菌 检测CagA、VacA有无
Ⅰ型
有毒株
Ⅱ型 无毒株
Thanks！
导胃上皮细胞产生白介素 8（ IL）的主要基因，IL 是诱发胃
黏膜炎症的主要细胞因子。
中国Hp菌株cagA阳性率高
（杜奕奇等. 中华消化杂志 1999）
Leabharlann Baidu
VacA的空泡活性
Hp毒力检测试剂盒
（杜奕奇等. 中华微免杂志 2001）
HP分型的临床意义
HP分型能为临床开展“选择性根治” 提供了重要的实验诊断依据。 对于感染了HP的上消化道疾病患者，应