结直肠癌新辅助化疗的进展

结直肠癌新辅助化疗的进展

【摘要】结直肠癌是常见的恶性肿瘤，对它的治疗目前采取综合治疗方法，近些年随着化疗的研究进展，以及放疗和手术术式的发展，结直肠癌的综合治疗取得了一定的进展。本文拟对结直肠癌新辅助化疗的适应症与功能，化疗药物、化疗的问题、新辅助化疗的前景展望做以综述。

【关键词】直肠癌；新辅助化疗

结直肠癌(CRC)为常见的消化道恶性肿瘤，在我国其发病率和死亡率分别处于恶性肿瘤的第4位[1]、第5位[2]。新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy，NACT）是指术前辅助化疗，这一名称是为了区别于术后辅助化疗。它最初用于难以切除的局部晚期乳腺癌，以使肿瘤缩小而便于手术切除。随着大规模的研究和临床应用，它的用途日趋扩大，目前新辅助化疗已应用于多种肿瘤如胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌等，并取得一定疗效，成为许多患者综合治疗重要的组成部分。

1新辅助化疗的适应症

根据2010 NCCN直肠癌和结肠癌临床实践指南(中国版)[7,8]，下列情况可以使用NACT：术前分期为可切除的T3，N0，M0；术前分期为可切除的任何T，N1-2，M0；T4结直肠癌，M0；局部不可切除的结直肠癌，M0；可切除或潜在可转化为可切除的转移瘤仅局限于肝脏的CRC肝转移灶；CRC肺转移灶（同肝转移）；弥漫转移性CRC。

2新辅助化疗的功能

新辅助化疗具有如下优点：①控制、减小原发病灶, NACT减轻组织水肿及与周围组织的粘连，缩小肿瘤，降低临床分期而实现肿瘤降期[9,10] ，有利于手术切除。②NACT有助于术后化疗药物和方案的选择，在术前就证明有效者可以为术后化疗提供参考。③降低术后局部复发率[11] ④控制术前存在的微小癌、亚临床灶，降低肿瘤复发率[12]。

3化疗药物

3.1 氟尿嘧啶

一项以5-FU和亚叶酸钙对98例直肠癌病人进行的治疗研究[13]中，13.5%的病人病理学完全缓解，在平均31.5个月的随访中，3例病人(3.0%)局部复发、19例(19.3%)远处转移、10例(10.1%)死亡，平均无病生存期约为70.6个月。Alison Grann等人对32例T3期直肠癌患者[14]术前联合应用5-FU和亚叶酸钙(LV)以及放疗，术后再给予5-FU和亚叶酸钙，结果32例患者中，病理学完全缓解率和临床缓解率分别达到9%和13%；在平均22（3-59）个月的随访中，没有出现局部复发，3年无病生存率为60%。5-FU是目前很多直肠癌新辅助化疗一线疗法

的重要组成部分。

3.2卡培他滨

对mCRC患者进行的一项III期实验，分别单独使用Capecitabine 和标准的5FU/LV方案，结果表明Capecitabine组缓解率高于5FU/LV组(25.8% vs 11.6%)，而总生存期的比较，Capecitabine组12.5个月，5FU/LV方案组13.3个月，不具有统计学差异。目前对局部进展期和转移性结直肠癌进行的大量实验已经证实了Capecitabine的有效性。

4化疗的问题

目前新辅助化疗尽管已经取得了不错的效果，但是不容忽视的是NACT存在的问题。尤其要关注化疗导致的副损伤特别是肝实质损伤，这种损伤至少增加了手术风险。相关研究显示肝损伤的类型与化疗方案有关, 奥沙利铂为基础的方案与肝脏脉管损伤相关[16] ，而脂肪性肝炎主要发生于以伊立替康为基础的化疗方案的病人[17]。因此,肝转移患者选择新辅助化疗方案需要个体化，加强监测药物不良反应，特别是化疗相关的肝损伤。

5化疗的前景展望

过去10年CRC 的辅助治疗取得了显著进步，辅助化疗提高Ⅲ期CRC 患者的治愈率，结直肠癌术前化疗可提高肿瘤切除率,并且有可能延长生存期（目前尚存在争议）和无病生存期, 这使结直肠癌的术前化疗研究具有良好的应用前景。但是CRC 辅助治疗领域还有许多问题有待解决，例如如何个体化用药、如何增加辅助化疗效果、如何改善患者的长期生存等。如果在这些问题持续取得进步，新辅助化疗的前景不可限量。而后续研究还可以在术前化放疗如何联合，术前化疗药物及方案的选择,如何减小新辅助化疗毒性等方面进一步深入。但是需要注意避免过度治疗，以避免如前新辅助化疗后虽然病灶影像学消退但实际上仍病理学存在导致无法手术切除的情形。

参考文献

[1] 王继恒,李世荣.我国结直肠癌筛查和早期诊断十年回顾:1994～2005[J].胃肠病学, 2006, 11(04):245.

[2] 张伟东,苗树军.我国恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析[J]. 中国健康教育, 2009, 25(04):247.

[3] Janja Ocvirk, Thomas Brodowicz, Fritz Wrba,et al. Cetuximab plus FOLFOX6 or FOLFIRI in metastatic colorectal cancer: CECOG trial[J]. World J Gastroenterol, 2010,16(25): 3133-3143.

[4] G Klautke, P Feyerherd, K Ludwig, et al. Intensified concurrent

chemoradiotherapy with 5-fluorouracil and irinotecan as neoadjuvant treatment in patients with locally advanced rectal cancer[J]. Br J Cancer.2005 ,92(7): 1215-1220.