药用空心胶囊技术报告
一、药用空心胶囊国内外市场情况
我国药用空心胶囊市场状况：
我国药用空心胶囊生产起步较晚，从整体来看，胶囊行业多数企业仍具有个体分散、生产规模小、产品标准不统一的阶段性特征。因此，胶囊行业呈现出结构性供需矛盾突出，低端产品市场竞争激烈；行业分化日趋明显，产业集中度仍待提高两大特征。
在我国，药用胶囊生产企业呈群分状态，作坊式企业的产品集中在中低端市场，这些企业依靠低价竞争策略进行生产销售；自动化企业依靠自身规模优势和品牌优势在高端市场展开竞争。
行业整体存在结构性供需矛盾：一方面，中低端药用空心胶囊市场供给相对充足，在低价竞争带来的成本压力下，企业减少对质量管理体系的投入，对药品生产流通体系的安全性和稳定性造成隐患；另一方面，随着大众生活水平的提高，居民健康意识增强，消费观念发生变化，保健品消费能力提升，保健品生产领域对药用空心胶囊的需求逐年增长，并保持在空心胶囊行业需求中占有10%～15%的份额，高品质药用空心胶囊市场供应明显不足，价格上升空间较大。
事实上，我国药用空心胶囊行业呈现出点高面低的分化趋势。行业内具备较大生产规模和较强营销实力的骨干企业占据高端市场，并获得了行业大部分利润。据统计，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会的32家会员单位的装机总量约为320条生产线，年生产能力约为1200亿粒，约占行业总产能的2/3。而截至目前，国内已批准的胶囊生产企业为130家，因此至少有100家企业在低端产品市场竞争，行业产能局部过剩，多数企业利润被进一步摊薄。
根据中国日用化工协会明胶分会相关数据，2006年1～11月份，我国明胶产量约为4.1万～4.3万吨，主要包括骨明胶和皮明胶。其中，骨明胶产量约为2万吨，皮明胶产量约为2.1万~2.2万吨。骨明胶中约有50%～55%为药用明胶，皮明胶中约有10%为药用明胶。整体看来，药用明胶约占明胶总产量的30%，因此药用明胶产量约为1.2万吨。假定目前药用空心胶囊产品结构不变，则每吨明胶可生产1000万~1200万粒药用空心胶囊，由此可以推算出，我国药用空心胶囊年产量约为1200亿～1440亿粒。同时，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会的数据显示，生产规模、销售金额前4家企业分别为苏州胶囊有限公司、山西广生胶囊有限公司、安徽黄山胶囊有限公司和青岛益青药用胶囊有限公司。这4家企业的总产量约为行业产量的50%，而世界前五大胶囊生产企业的产量之和占行业产量的70%以上。因此，我国高品质药用空心胶囊行业尚有较大的整合并购空间，而“铬超标胶囊事件”将进一步加速行业整合进程。
未来，随着医药工业的转型升级和结构调整、国家药品监管部门对药用辅料管理体系的进一步完善，规范化、专业化、规模化的药用空心胶囊企业将占据市场主导地位。另外，由于来自消费者的饮食偏好和现代医药研发、制备的特殊需要，植物胶囊等非动物源性胶囊等新型药用空心胶囊的研发速度将不断加快。
现阶段（2015年）国内胶囊总产能大约在2000亿粒左右，人均使用量超过150粒/年，国内实际需求在1800亿粒左右，国内胶囊消费量保守估计在1500亿粒/年，整个行业的年销售金额在20多亿元上下。
2012年4月“铬超标胶囊事件”之后，国内空心胶囊产业格局近几年快速发生了变化。
有分析估算，空心胶囊市场由此前家庭作坊和中小企业占70%以上份额，变为目前排名前五的企业市场占比预计已超五成，产业集中度快速提升。
格局的变化，一方面是因为监管部门加大了打击违规违法生产的力度，整顿药用明胶原料来源；另一方面，下游采购商的质量安全保障意识加强。与此同时，行业专家呼吁企业加大创新研发力度，在产能过剩的国内大环境下，积极开拓国际市场。
产品方面的升级同样成为大企业的选择。有报告称，欧美市场的植物源性胶囊的应用相对成熟，全球需求量的年均增速达40%。目前国内很多胶囊企业都在进行产品升级，比如很多企业都在做植物源性胶囊的注册申报，淀粉胶囊已进入2015年版药典，纤维素胶囊还没有，未来企业对空心胶囊质量的要求还会不断提升。
“很看好植物胶囊的市场发展。”全国医药技术市场协会药用辅料技术推广专业委员会主任宋民宪教授告诉记者，目前很多胶囊企业和下游食品药品企业都在寻求非明胶源的空心胶囊，但相对来说，预计植物胶囊等新产品在食品行业的发展更加快速。药品行业主要受限于药品更换辅料需要再进行临床试验及申报等工作。
还有专家分析认为，按照目前行业的趋势，国内市场竞争的激烈程度不会下降，未来价格战还可能升温，包括药价等下游因素的限制。国际市场的需求量仍然旺盛，有实力的企业可加大力度开拓，共同打响“中国制造”品牌。
2016年10月13日黄山胶囊10月13日正式上市，股票发行价13.88元/股，股票代码002817，成为国内第一家上市的药用胶囊生产企业，受到行业关注。
国际药用胶囊市场状况：
根据广发证券发展研究中心数据显示，按年均复合增长率3.51%的保守计算，预计2014年全球胶囊的总产量达到14000亿粒以上。
从全球范围来看，市场行业集中度高，药用空心胶囊的生产比较集中，大企业占据大部分市场份额。以销售金额计，Capsugel、Qualicaps、Associated、Suheung 和Farmacapsules 五家规模最大的生产企业的市场占有率合计约70%。
全球空心胶囊市场份额分布
全球范围内，药用空心胶囊的需求和产能呈现较好的匹配关系。据统计，全球药用空心胶囊的生产、销售需求主要分布在亚太、欧洲、美洲地区。其中，亚太地区拥有全球最大的
空心胶囊产能和消费需求，份额约占35%;欧洲地区与亚太地区持平，集中了全球34%的产能和32%的需求;美洲地区次之，产能和需求量均约为28%。
药用空心胶囊需求量分布
药用空心胶囊全球产能分布
二、植物胶囊的市场发展趋势：
2000年植物空心胶囊出现至今，在发达国家药品和保健品采用植物胶囊的比例越来越高。在我国，近年来受明胶价格飞涨、质量问题频发等因素影响，国内明胶空心胶囊产业发展遇到了一系列困难和挑战，新型胶囊的研发和应用步伐加快，寻找新型材料来制备非明胶胶囊已成为当前药用辅料的发展方向之一。全球植物胶囊产品研发不断加速，国际上已形成以纤维素酯（如羟丙甲基纤维素等）、植物多糖（如普鲁兰糖、褐藻糖、卡拉胶和琼脂等）以及植物淀粉类为代表的3类不同原料的新型植物胶囊产品。
在所有植物胶囊中，淀粉类植物胶囊因其来源广、安全性和相容性好等诸多优势而备受关注。梁毅表示，相容性和稳定性是反映胶囊质量及性能的重要指标，淀粉胶囊作为一种新型的药用辅料，其制备原料为淀粉及淀粉衍生物，这两者的特性决定了淀粉胶囊具有良好的相容性和稳定性。此外，从原材料来源的广泛性和原材料价格上考虑，淀粉作为新型胶囊原料，其开发应用空间不容小觑。淀粉是通过植物的光合作用合成的一种天然多糖，也是当今社会应用最为广泛、廉价的重要资源之一，已成为全球重要的工业原料。淀粉在自然界来源广泛，其主要来源于小麦、玉米、高粱、木薯、马铃薯等普通作物。淀粉是绿色植物果实、
种子、块茎、块根的主要成分，空气中二氧化碳与水光合作用合成的产物，是价格低廉、取之不竭用之不尽的天然资源，若将淀粉作为胶囊壁材可弥补胶囊原料价格昂贵和供应不足的缺陷。
美国著名的胶囊生产厂Concord的“植物胶囊”生产和研发居于世界前列，特别是在营养保健品方面植物胶囊的应用占主要地位，因此，有必要介绍一下药用植物空心胶囊和与传统动物明胶空心胶囊的比较：
1. 植物空心胶囊是一个对环境无污染的产业众所周知，动物明胶的生产提取是由动物的皮和骨作为原材料,通过化学反应发酵而成,其过程中添加大量的化学成份。去过明胶厂的人都知道,生厂过程中发出很大的异味,而且会使用大量的水资源,对空气和水环境产生严重的污染。在西方发达国家,因受到国家的规管,很多明胶生产企业将其工厂迁移到第三世界国家,以减少对本国环境的污染。
而植物胶的提取很多是采取物理提取的方法，从海洋及陆地植物中提取，不会产生腐烂的恶臭气味,也大幅减少了水的使用量,减少了对环境的污染。植物胶囊在胶囊的生产过程中,不添加任何有害物质,绝无环境污染。明胶的废物再利用率低,在废物弃置时产生大量污染源。所以植物胶囊生产企业可称上是“零排放”企业。
2. 植物空心胶囊原材料的稳定性明胶的生产原料来自于不同的猪、牛、羊等不同的动物尸体,而近年流行的疯牛病、禽流感、蓝耳病、口蹄疫等等都来源于动物。当需要对药物的追溯性调查,考虑到胶囊原材料时,往往很难追踪。而植物胶来源自天然的植物,能较好的解决了以上的难题。
美国FDA较早前发出指引，希望在近几年内，在美国市场上植物空心胶囊的市场占有率达到80%，其主要原因之一也是上述问题。
现在，许多的药企因为成本问题，一再的对空心胶囊的供应企业进行压价，而空心胶囊为了在艰难的生存环境中得以立足，就只能昧着良心,使用便宜的明胶。据中国明胶协会调查,目前正规药用明胶市场价格在5万元/吨左右,而蓝矾皮胶的价格只有1.5万元—2.0万元/吨。因此,有些不法厂商受利益驱使,把只能用于工业的蓝矾皮胶(用旧皮衣旧皮鞋等加工而成的明胶)充当食用、药用明胶使用或掺杂使用。如此恶性循环的结果就是老百姓的健康难以得到保证。
3. 植物空心胶囊无胶联反应的风险植物空心胶囊有较强的惰性,不易与含醛基药物发生交联反应。而明胶胶囊的主要成份是胶原蛋白,易与氨基酸、含醛基的药物发生交联反应,造成胶囊崩解时间延长,溶出度降低等不良反应。
4. 植物空心胶囊的低含水量明胶空心胶囊的含水量在12.5-17.5%之间。高含水量的明胶胶囊往往会容易吸取内容物水份或者被内容物吸取水份,使胶囊发软或发脆,影响到药物本身。
植物空心胶囊的含水量控制在5 - 8%之间,不易和内容物发生以上反应,对不同性质的内容物都能保持韧性等良好的物理性质。
5. 植物空心胶囊易于储存,降低企业的储存成本明胶空心胶囊对储存的条件有较严格的要求,需要在较恒定的温度中储存、运输。高温或湿度较高时易软化变形,低温或湿度较低时易脆碎,失水硬化。植物空心胶囊有较宽松条件。在温度10 - 40℃之间，湿度在35 - 65%之间，不会软化变形或硬化变脆。实验证明,在湿度35% 条件下，植物胶囊脆碎率≤2%,温度在80℃时,胶囊变化≤1%。较宽松的储存需求,能降低企业的储存成本
6. 植物空心胶囊能隔绝与外部空气的接触明胶空心胶囊的主要成分是胶原蛋白,其原料的性质就决定了它的透气性较强,使内容物易受到空气中的水分、微生物等不良影响。
植物空心胶囊的原料性质决定了其能有效的把内容物与空气隔绝,避免与空气发生不良影响。
7. 植物空心胶囊的稳定性明胶空心胶囊的有效期一般在18个月左右,在加上使用前的存放时间,使胶囊的保质期更短,这往往直接影响到药物的保质期。植物空心胶囊的有效期一般在36个月,明显增加了产品的有效期。
8. 植物空心胶囊无防腐剂等残留明胶空心胶囊在生产中为防止微生物的生长会添加防腐剂如对羟基苯甲酸甲酯,如果加入的量超过了一定的范围,最终还可能会影响砷含量的超标。同时明胶空心胶囊在生产完成后要进行灭菌处理,而目前几乎所有的明胶胶囊的消毒都是用环氧乙烷灭菌,环氧乙烷灭菌后在胶囊中会存在氯乙醇的残留,而氯乙烷残留在国外是被禁止使用的。
9. 植物空心胶囊具有较低的重金属按国家标准,动物明胶空心胶囊的重金属不能超过50ppm,大多数合格明胶胶囊的重金属都在40 –50ppm。加上很多不合格产品重金属远远超出标准。特别是近年发生的“毒胶囊”事件，就是因为重金属“铬”超标而造成的。
植物胶囊的重金属低10ppm,可见植物胶囊明显优于动物明胶胶囊。
10. 植物空心胶囊能抑制细菌生长动物明胶空心胶囊的主要原料是胶原蛋白,通俗来说胶原蛋白就是细菌培养剂,有助于细菌的大量繁殖。稍有处理不当,细菌数量就会超标,而且会大量繁殖。
植物空心胶囊的主要原料是植物纤维,不单不会大量繁殖细菌,而且会抑制细菌生长。试验证明:植物空心胶囊长时间放置在普通环境中,能保持微生物数量在国家标准范围以内。
11.植物空心胶囊有较宽松的填充环境,降低生产成本动物明胶空心胶囊在全自动填充机填充内容物时,对环境的温湿度要求很高。温度和湿度过高,胶囊发软变形；温度和湿度过低，胶囊硬化脆碎;这样会大大影响胶囊的上机合格率。所以工作环境要保持在20-24℃左右,湿度保持在45-55%。
植物空心胶囊对填充内容物的工作环境要求比较宽松,温度在15 –30℃之间,湿度在35 –65%之间,都能保持良好的上机合格率。不论是对工作环境的要求,还是上机合格率,都能减低使用成本。
12. 植物空心胶囊适合不同族群的消费者动物明胶空心胶囊是采用动物的骨皮为主要原材料，这受到回教、犹太教、素食主义者的抵制。植物空心胶囊是采用纯天然植物纤维为主要原材料,适合任何族群使用。
有资料显示，全球大约拥有16亿的穆斯林、10亿的印度教徒和犹太人及不断增长的素食主义者，这些群体或因宗教信仰、或因生活习惯将倾向使用植物胶囊。
13. 植物空心胶囊产品有较高的增值性植物空心胶囊虽然市场价格略高,但相对于动物明胶空心胶囊具有较多的突出优点。在高档的药品及保健品被采用,明显提高了产品的档次,有助于消费者的健康,特别适用于抗生消炎药品,中药及高档保健品等产品,使产品具有较高的增值性和竞争力。
不论是药品还是保健产品，胶囊剂都是主要剂型。但在10000多个国家注册的保健品中，就有50%是胶囊剂型。中国每年生产胶囊超过2000亿粒，到目前为止都是明胶胶囊。
近几年，“毒胶囊”事件暴露了传统明胶胶囊的诸多问题，也暴露了胶囊行业很多不健康的内幕。而植物空心胶囊正是能解决以上问题的一个重要成果。植物空心胶囊多生产车间，多生产工艺的高要求，加上所用原料来源都是单一的植物纤维，都能有效的阻止低投入，低成本，低技术的小企业的加入，也有效的防止了低成本，不合格，有害的明胶成为胶囊的主要材料。
2000年初，美国发明了植物胶囊，其销售价格有最初的万粒1000多人民币降到现在500多人民币。和而在美国和欧洲等发达国家市场，特别是近年植物胶囊的市场占有率升至接近50%，每年以30%的速度增长。增长的速度是非常惊人的，发达国家植物胶囊应用已是
趋势。
再看中国市场，江苏辰星海洋生物科技有限公司利用新配方，新的生产工艺，新生产技术所生产的植物空心胶囊的产品标准都和国际先进企业接轨，在有些指标是更优越国内外其它企业。特别是在市场的销售价格上，已低至300元/万粒。
湖南尔康制药股份有限公司淀粉胶囊成功实现产业化是2015年国内乃至国际上药用辅料行业发展的里程碑式事件，必将对药用辅料行业发展产生深远影响。该公司年产300亿粒淀粉空心胶囊项目正式投产，淀粉胶囊质量标准被2015年版《中国药典》收载（注：2015版《中国药典》“羟丙基淀粉空心胶囊”征求意见稿项下），全资子公司获得淀粉空心胶囊药品生产许可证，获得美国食品药品管理局（FDA）注册和药品管理档案备案，与加拿大药企签定了年70亿粒淀粉空心胶囊的供货合。
目前中国市场上传统胶囊药物占据90%以上，而植物胶囊药物仅占5%～10%。如在近五年内，植物胶囊的市场占有率能达到20%，既是每年600亿粒，数目和价值是非常可观的。
综合以上所述,植物空心胶囊相比较于动物明胶空心胶囊具有较多，且不可替代的优点。植物胶囊人为污染的途径和可能较小，因此，用植物胶囊替代动物胶囊是解决胶囊污染顽疾的根本途径。在国外发达国家越来越受重视,并逐渐被使用于制药行业、保健品行业、食品行业的各种产品之中。可见,植物空心胶囊虽然不能完全取代明胶胶囊，但一定是是动物明胶空心胶囊重要替代产品。
但由于药品生产行业的特殊性，是国家重点监管的行业。按以往的经验来看，创新产品要取得国家药监局的国药准字（F）批文是有一定难度的，估计需要投产后5年以上时间，这对一个新的药品生产企业来说就是意味着5年以上的严重亏损。
专家认为，政府不单在科技创新上给于支持，主管部门还应在创新性产品给于更多的关注。要彻底解决药用胶囊的安全性问题，需要国家在植物胶囊的生产、使用等环节予以政策扶持，也需要有责任感的制药企业多采用植物胶囊，同时提倡患者注意选用采用植物胶囊的药品。
业内相信，在取得国药准字（F）批文后，加大投资力度，大幅产业化，必然会降低成本，缩小与传统明胶胶囊的价格差距，甚至等同于明胶胶囊的价格，一定会大幅增加市场的占有率，甚至取代现在明胶的市场地位是完全可能的。到时，一定会带来巨大的市场效益。
三、药用空心胶囊的技术标准
机制空心胶囊是从上世纪80 年代中期出现的，至今不过20 多年。但是,国家对空心胶囊行业的管理却一直没有比较清晰的思路。许振英说: "最早是卫生部按药品管理,由卫生部发《药品生产企业许可证》和药品批准文号，而生产则由当时的医药管理局管理. "从1992 年起，原国家医药管理局开始给企业发放《药品包装材料生产企业许可证》,并由药典委起草发布了空心胶囊的国家标准(GB13731-92),但该标准不太完善.在这期间,卫生部仍然负责给企业发放《药品生产企业许可证》和药品批准文号.这种情况持续到1995 年,此后卫生部不再管理,企业只需办理药包材生产许可证即可生产.原国家药品监督管理局成立后,将空心胶囊纳入管理范围. 2000 年版国家药典实施后,虽然业内对空心胶囊应按药品还是药包材或者药用辅料管理存在很大争议，但对空心胶囊生产企业还是换发了药品生产许可证，此后，业内外都认可了2000 年版国家药典标准。从2004 年开始,SFDA 将空心胶囊按药用辅料进行管理,但由于长期存在归属争议，且此前一直按药包材进行管理。因此在2005 年版国家药典修订时,没有再收录空心胶囊及肠溶空心胶囊标准。目前，企业执行的仍然是2000 年版药典标准. 记者采访的 3 家胶囊生产企业都认为,2000 年版药典标准中各项指标比较陈旧,在质量可控性等方面已不能适应行业发展要求.例如,2000 年版药典对对羟基苯甲酸酯类并
没有限定,以致于SFDA 近年对市场上100 多批空心胶囊产品进行检测时, 竟发现部分样品对羟基苯甲酸酯类含量高达0.25%, 而有关规定要求对羟基苯甲酸酯类防腐剂在药品中的最大含量限度为0.05%. 药监部门调查还发现, 一些不法明胶厂用熟制过的各种动物皮革下脚料制取明胶,还使用河水,井水制胶,而当这些含有较多有毒元素的劣质明胶被用于制造胶囊时，人们用药安全就受到了威胁。但由于2000 年版药典标准对胶囊总铬量没有限定，对重金属(铬,砷,汞,铅等)和炽灼残渣的限度不够严格,以上行为就可能逃脱处理。
新标准的制定和出台已经成为正规化生产企业翘首以盼的事情. 因为空心胶囊是一种特殊的药用辅料，它随着药品一起进入人体消化系统，最终为人体所吸收，其好坏直接关系到用药的安全。许多国家对胶囊的质量和安全性指标十分重视，在进口胶囊制剂时对胶囊的相关指标检测极为严格。中国每年都有一些胶囊剂型的产品因为胶囊的安全指标达不到进口国的要求而坐失市场良机. 据了解, 正在酝酿的新的胶囊标准在安全性指标上将有更加详尽的规定据闻, 新标准比2000 年版药典标准增加了对羟基苯甲酸酯类的限度检测，增订了总铬量限度，加严了对重金属和炽灼残渣的限度，并且增订了环氧乙烷的限度。
2005年12 月，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会专门组织了一次研讨会，形成了《关于明胶硬胶囊壳等三项国家标准(征求意见稿)的意见和建议汇总》基于提高行业标准的出发点, 与会企业认为征求意见稿标准太松，应提高门槛，并提出了28 项建议,包括名称,性状及各项检测指标。
企业要求提高标准的做法，一方面显示了行业的发展水平，另一方面也反映出企业对于自身的严格要求及对更高的国家标准的呼唤。
《中国药典》2010年版二部制订了药用明胶空心胶囊质量标准，《中国药典》2010年版中无论是明胶空心胶囊的质量指标还是检测方法均比2000年版的《中国药典》有了较大程度的提高，加大了对明胶空心胶囊的安全性控制,也对行业的发展起到了重要的导向作用。阶段性解决了药用明胶空心胶囊的生产质量标准监管漏洞问题，成为现在胶囊生产企业的最低标准。
据悉，药用植物空心胶囊标准目前相关制订工作正在抓紧进行中，上《中国药典》2020年版的概率极高。
产品研发部
2016年10月13日星期四
2021年药用空心胶囊行业分析报告 2021年1月
目录 一、行业主管部门、监管体制、主要法律法规及政策 (5) 1、行业主管部门 (5) 2、行业监管体制 (6) （1）药品生产许可证制度 (6) （2）药用辅料关联审评审批制度 (6) （3）药用辅料生产质量管理规范 (8) 3、主要法律法规及政策 (8) （1）医药领域普遍适用的法律法规 (8) （2）空心胶囊行业适用的主要法律法规及政策 (8) 二、行业发展状况 (10) 1、全球胶囊行业发展概况 (10) 2、中国空心胶囊发展概况 (12) （1）行业整体由粗放式向精细化演进 (12) （2）下游制药工业的快速发展对本行业的积极作用 (13) 三、行业市场规模 (14) 四、行业竞争情况 (16) 1、苏州胶囊有限公司 (16) 2、山西广生胶囊有限公司 (17) 3、安徽黄山胶囊股份有限公司 (17) 4、青岛益青药用胶囊有限公司 (17) 五、行业技术水平 (18) 1、自动化产线的配套程度提升 (18)
2、胶囊的品种类型日益丰富 (19) 六、行业周期性、区域性和季节性特征 (19) 1、周期性和季节性 (19) 2、区域性 (19) 七、行业下游之间的关系 (20) 八、进入行业的主要壁垒 (21) 1、行业资质壁垒 (21) 2、技术工艺壁垒 (22) 3、资金壁垒 (22) 4、品牌美誉度壁垒 (22) 九、影响行业发展的因素 (23) 1、有利因素 (23) （1）制药工业快速发展，盈利能力稳步提升 (23) （2）胶囊剂药品对其他剂型药品的替代速度加快 (23) （3）国家产业政策的支持 (24) 2、不利因素 (24) （1）行业竞争激烈 (24)
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识 子炎 1、概述 胶囊剂是仅次于片剂的第二大口服剂型。早在1834年，在法国就出现了明胶胶囊的专利。随后，明胶胶囊的应用被传播到世界其他地区。到了1846年，也是在法国，有人发明了两片式的硬胶囊。与之相应的胶囊生产设备也在不断的发展。同时生产囊壳和囊帽的机器大约在1931年出现，那时的设备生产原理已经和现代的生产设备基本一致了。经过多年的发展，胶囊在锁合工艺、印花、自动化生产机械适应性、药物控制释放等方面不断改进，不断满足越来越多的制剂需求。 胶囊剂的基本想法是将各种内容物填充入特定的胶囊中。胶囊内容物可以是粉末、粒子、微丸、微片、微胶囊、甚至是流体或半流体。随着制剂技术的发展，胶囊本身也随之进一步发展为硬胶囊和软胶囊，临床应用也从普通口服制剂发展控制释放制剂，也开始在吸入制剂、栓剂、诊断试剂等其他特殊制剂方面得到应用。但目前应用最多的仍然是两片式的硬胶囊制剂，填充的内容物最常见的则是各种粉末或者粒子。在本文中，未经特殊说明，本文中的胶囊即指这种硬胶囊。 相对于片剂，胶囊剂有其独特的优势和劣势（见表1）。总体而言，胶囊剂对输入物料的属性的要求更为简单，因此所需的开发过程更短。但是其预设的胶囊壳的尺寸和制备材质却对制剂处方工艺设计施加了众多限制。这使得胶囊剂的研发者需要更为全面的了解胶囊剂开发过程中所面临的各种问题和抉择，以尽可能的避免可能出现的处方和工艺问题。 表1. 胶囊剂的优缺点 2、胶囊结构和标准尺寸
图1. 明胶胶囊壳的结构示意图 最为常见的硬胶囊壳是两片式的结构，分为囊体和囊帽（如图1）。胶囊壳独特设计使得其可以实现预锁、锁合、排气以及调整转向和平行排列等功能。胶囊在使用前，一般处于预锁状态，在胶囊机填充机的配合下，可以快速实现囊帽囊体分离，内容物填充，囊帽囊体锁死的循环。 商业化的胶囊壳的尺寸已经标准化，从5号到000号，体积从0.13ml到1.37ml逐渐增大。对于不同型号的胶囊壳而言，其体积大小往往代表了其最大的填充体积，是在进行胶囊剂处方设计，选择胶囊壳型号时需要考虑的重要因素。但是在实际的胶囊填充生产中，内容物的填充量主要由设备确定。当然，胶囊填充能否顺利，选择合适型号的胶囊壳是基础。不同的填充原理的设备能够填充的物料体积也不尽相同。例如计量盘填充原理的设备，物料会形成圆柱，然后转移进胶囊囊体中，胶囊的囊体中存在些许死体积；许多半自动的填充设备，则是已用物料自身的重力填充胶囊，能够填充的体积会比“计量盘”填充的体积略大。通过填充内容物的堆密度和振实密度对评判胶囊壳大小是否合适是有帮助的。但是实际的制剂处方开发早期，不可能制备各种处方的中间体并用以测定堆密度和振实密度。利用各个物料的真实密度，并采用预估的空隙率值，可以初步设计几个原型处方。在原型处方的基础上，进一步进行填充试错及处方调整。显然，填充内容物的体积超过胶囊的体积，填充过程可能无法顺利进行；填充内容物体积过少，一方面降低胶囊壳的利用率，增大制剂体积，同时也可能增大胶囊的制剂特性的变异性。
明胶及胶囊行业分析报告 一、明胶行业分析 （一）明胶行业基本情况 明胶行业属化工行业中一个很小的子行业。全球明胶生产主要集中在西欧、美国、日本、印度和中国，欧洲是世界上最大的皮明胶产地，而亚洲则是全球主要的骨明胶产地，尤以中国、日本和印度3国的骨明胶产量为最大。 明胶是一种高分子蛋白质，具有优异的理化性能和生物相容性，应用领域非常广泛。明胶按其产品原材料不同分为：骨明胶和皮明胶两种，由于受到国民喜食带皮肉类的饮食习惯影响，皮明胶原料鲜猪皮等供应量少，我国以骨明胶居多。 根据用途来分，明胶分为药用明胶、食用明胶、照相明胶和工业明胶四种。药用明胶主要用来制作如医用软硬胶囊、外科敷料、止血海棉；食用明胶是一种重要的食品添加剂，可作为食品的胶冻剂、稳定剂、增稠剂、发泡剂、乳化剂、分散剂、澄清剂等，被广泛应用于肉制品、果糖、冰淇淋、酸乳制品、啤酒澄清剂等。 明胶应用于食品和医药的占比最大，食品、医药行业快速发展直接带动了明胶行业市场容量的快速增长。相比食品、医药行业的快速增长，照相胶片业正在逐步萎缩，消费结构的调整直接带来明胶行业产品结构的调整，照相用明胶所占比重逐年减低。 明胶生产的主要原材料是动物皮、骨等，来源广泛。在中国以骨料为主要原材料，如果这些骨料未被有效利用，势必污染环境。而明胶行业解决了个问题，并利用骨料生产出明胶产品，变废为宝，符合畜产品深加工的政策，符合西部大开发变资源优势为经济优势的发展方向，也符合我国高新技术发展的要求。 （二）市场竞争格局 明胶最早诞生于19世纪的欧洲，国外的明胶行业厂商数量稳定，优质的明胶企业已经通过兼并整合等方式占据了较大的市场份额，产业集中度较高。目前世界明胶业的三大巨头罗赛洛集团、嘉利达公司、派宝公司其总产量达22万吨，占世界总产量的3/4（数据来源：东宝生物招股说明书）。这三个明胶巨头正通过其技术优势、市场优势和资金优势在全球新兴市场中不断扩张，以巩固自己的行业地位。 中国明胶产业较之欧洲整整晚了一个世纪，源于上世纪50年代。许多工业设备都落后于国外，行业尚未成熟，但其产能、产量却每年以两位数快速增长。国内明胶行业巨大的市场空间和发展前景，吸引着国外明胶巨头不断进入中国市场，外资企业通过“扩产+兼并收
药用真菌开发研究及最具开发前景的主要药用真菌概述 药用真菌是指能治疗疾病、具有药用价值的一类真菌，是中草药的重要组成部分。它的医疗和保健作用得到了国内外的重视和肯定。在中国加入WTO以后，药品生产面临着极其严峻的挑战，大力开展药用真菌的科学研究和新药开发，具有重要和迫切的意义。 1 药用真菌的发展史 真菌类药物的药用历史悠久，在我国远古时代，对其就有了较深的了解。古代对真菌入药应用有两种类型：一类是直接用某一种真菌的子实体、菌核入药，现称为药用真菌，始见于公元1世纪至公元1500年左右。明代的《本草纲目》收载的药用真菌包括木耳、香菇、马勃等大约20余种；清代又增加冬虫夏草与银耳，到本世纪60年代药用真菌总数达到30余种。另一类是经一种或者多种真菌在各种培养基质上自然发酵形成各种曲、酒入药，共约10种，可以称为真菌药物，例如唐代《药性论》记载“神曲”，清代《纲目拾遗》记载的“酒酿”也有300年历史。但是直到本世纪60年代历经1900余年，药用真菌有名可查的也仅有40种左右，其中有些已经失传。 从人工栽培的历史看，中国在世界上是最早的。在历代本草农书中可以看到药用真菌栽培技术的有关记载。如中药“八珍”之一的茯苓，其栽培起源于南北朝；中国人工栽培香菇已经有1000多年历史；对于灵芝、黑木耳等药用真菌栽培在一些古籍中也都有记载。这都是华夏祖先对人类的贡献。 2 药用真菌开发研究的意义 2.1 药用真菌在医药中的应用 药用真菌在中国现代医药中起着重要作用，是中草药的一个重要的组成部分。药用真菌的种类多、分布广、繁殖快。近年来已经陆续发掘出一些新品。但目前大量用于医疗临床的只有几十种，在中国加入WTO，医药行业面临十分严峻挑战的形势下，大力进行药用真菌的研究开发，为中国医药行业尽快地提供尽可能多的、拥有自主知识产权的各类药品，具有十分重要的现实意义。 2.2 药用真菌在保健食品中的应用 药用真菌是公认的高蛋白、低脂肪、高维生素的保健食品。其在提高人体免疫功能、抗衰老及其他许多保健功能已经收到各国的高度重视目前市场以灵芝、冬虫夏草、茯苓、猴头、蜜环菌等药用真菌及其多糖等提取物制成的保健品为热销。 2.3 药用真菌在药理临床的应用 2.3.1 抗肿瘤上的应用 药用真菌以抗肿瘤为特色。在已经研究的品种中，多数具有抗肿瘤活性，这在当今抗癌药缺乏、疗效不明显而且副作用大的医药界，药用真菌无疑是一个福音。这类真菌代谢产物
全国排名前20位的市场调查公司 一、央视市场研究（CTR） 规模：中国最大的市场调查和媒介研究公司，是中国国际电视总 公司和世界领先的市场研究集团TNS共同组建的股份制合资企业。拥有500—999名员工。 主要涉及领域：消费者固定样组调查、广告监测、平面媒体调查、电视媒介研究及个案调查策略（提供富有洞察力的增值服务） 主要成果：在360o营销传播监测（例：媒介智讯）；解读目标人群行为 与生活形态（中国城市居民调查、中国商务人士调查、中国高端女性调查）；洞察 市场与品牌策略（媒介策略研究、消费者研究、金融与汽车研究、公共服务事业研究）；连续性消费者购买和使用行为研究取得了重要成果。 发展历史：央视市场研究（CTR）的前身是央视调查咨询中心； 2009年3月，CTR成功通过了全球市场研究行业——ISO20252国际专业服务标准，成为国内首家通过该标准的市场研究机构。 2010年1月26日，CTR最新推出了Info Sys OOH 评估系统——填补了户外视频媒体量化评估指标的空缺。 2012年11月16日，CTR成为联合利华全球合作伙伴。 二、央视—索福瑞媒介研究（CSM) 规模：央视市场研究是国内最大的市场研究公司，拥有中国最大的媒介调 查网络，推及全国11亿8千多万4岁以上电视观众的收视行为和香港630万的视听人口。是中国规模最大、最具权威的收视率调查专业公司。
主要涉及领域：公司致力于专业的电视收视市场研究，为中国大陆地区和香港传媒行业提供可信的、不间断的电视观众调查服务。 主要成果：2002年以来，CSM推出了广播收听率调查服务,至今为止已经 对我国31个主要城市的380个频率开展调查。CSM的收视率和收听率已成为中国电视、广播节目和广告交易的“通用货币”。CSM公司已经先后开发了城市日记卡、省网日记卡、城市测量仪、省网测量仪、全国测量仪共5种不同类型的电视市场收视数据，为广大客户提供了不同市场、不同时段、不同目标观众的全方位数据服务。 发展历史：CSM公司1997年12月在北京注册成立。 2007年1月CSM全新推出《创新及趋势：中国电视媒体大型活动2007》年度报告，深化了CSM在节目市场研究方面的力度。 2007年8月“数据应用与节目创新――CSM江浙沪电视台客户市场分析及培训交流会”在上海举行，开CSM区域客户会的先河。2007年11月C-Zone邀CSM体育与媒介研究作为指定媒介研究合作伙伴。 2008年6月借北京奥运会东风，CSM推出“360度跨媒体研究”和“https://www.doczj.com/doc/e92635673.html, 奥运全媒体受众效果评估”等项目，首次实现对电视、广播、报纸、杂志、互联网、户外电视和手机电视的跨媒体测量。 2009年3月CSM建立中国营销En-Spire图谱，将受众研究与企业营销活动相结合。 三、上海尼尔森市场研究有限公司（AC） 规模：AC尼尔森，荷兰VNU集团属下公司，是领导全球的市场研究公司。拥有近2000名员工。总部在美国纽约，并在伊利诺伊州的商堡（Schaumburg）、比利时的瓦韦尔、中国香港、澳大利亚的悉尼、阿根廷的布宜诺斯艾利斯以及塞浦路斯的尼科西亚建立了区域业务中心。 主要涉及领域：提供全球领先的市场资讯、媒介资讯、消费者行为分析、在线研究、移动媒体监测、商业展览服务以及商业出版资讯。（衡量他们的市场业绩分析市场动态、诊断并解决营销问题、识别并抓住增长机遇，把信息与服务
羟丙甲基纤维素空心胶囊 Qiangbingjiaji Xianweisu Kongxinjiaonang Vacant Hypromellose Capsules 本品系由羟丙甲基纤维素与辅料制成的空心胶囊，本标准只适合于不含色素的胶囊。 【性状】本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊。囊体应光洁，大小、性状均应一致。 【鉴别】 （1）取本品1.0g，加沸水100ml，使用25mm长的磁力搅拌子搅拌使溶解，应有悬浊液形成。搅拌下冷却至10℃，溶液应澄清或略有浑浊，如澄清，取溶液为供试品溶液，如浑浊，取适量，每分钟2500转速下离心2分钟，取上清液为供试品溶液。 （2）取鉴别（1）项下供试品溶液0.1ml，加90%的硫酸溶液9ml，振摇，水浴加热3分钟，立即冰浴冷却，小心加入茚三酮试液0.6ml，振摇，室温放置，溶液应先呈红色，并在100分钟内变成紫色。 （3）精密量取鉴别（1）项下供试品溶液50ml，置于烧杯中，加水50ml，磁力搅拌，加热，升温速度为2-5℃/min，记录溶液形成浑浊时的温度，絮凝温度应高于50℃。 【检查】 松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。 脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
精心整理 明胶空心胶囊 （中国药典2015年版四部--药用辅料p522页） Mingjiao Kongxin Jiaonang Vacant Gelatin Capsules 本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。 【性状】 本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性 5ml ，（（60℃重量(40℃±0.1,2/s 。 胶液总重量(g)＝───────────── 15.0 松紧度 取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m 的高度处直坠于厚
度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定 脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。 加磷酸 量， 25ml 照品各 相色谱法(通则0512)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.02mol/ L醋酸铵（58：42）为流动相；检测波长254nm。理论板数按羟苯乙酯计算应不低于1600。准确量取上述两种溶液各10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液如出现与对照品溶液相应的峰，按外标法以峰面积计算，含羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯的总量不得过0.05％。（此项适用于以羟苯酯类作为抑菌剂的工艺）
临江市宏大药业有限公司 年产500亿粒空心胶囊生产线扩建项目可行性研究报告 临江市宏大药业有限公司 二0一七年九月
目录第一章概述 1.1项目申报单位基本情况 1.2项目概况 1.3项目的目标 第二章项目的基本内容 2.1建设规模 2.2工艺技术 2.3土建方案 2.4公用工程方案 2.5配套措施 2.6项目组织 2.7投资估算、投资计划与资金筹措第三章项目建设准备情况 3.1项目进展情况 3.2项目建设期 3.3项目竞争力情况 第四章环境影响评价 4.1厂址环境条件 4.2项目的污染源与污染物 4.3环境保护方案 4.4环境保护投资
4.5环境影响评价 第五章节能 5.1概述 5.2节能原则 5.3节能依据 5.4节能措施及节能效果 第六章工程招标 第七章财务分析 7.1基础数据 7.2财务分析 7.3财务评价结论 第八章研究结论 附件： 1、企业法人营业执照 2、药品生产许可证 3、空心胶囊注册批件 附图： 1、厂区总平面图 2、空心胶囊车间平面图 3、空心胶囊车间设备布置平面图
第一章概述 1.1项目申报单位基本情况 1.1.1承办单位名称、性质 1、项目承办单位：临江市宏大药业有限公司 2、法人代表：涂传早 3、项目注册地址：吉林省临江市新市街干沟子 4、承办单位性质：有限责任公司 1.1.2承办单位基本情况 建设单位：临江市宏大药业有限公司 临江市宏大药业有限公司成立于2003年，注册资金1000万元，法人代表涂传早，公司位于吉林省临江市新市街干沟子，占地面积18000㎡，现有建筑面积14048㎡。公司现有129人，其中管理人员和技术人员35人，生产人员94人。主要经营范围为胶囊剂、片剂、颗粒剂及空心胶囊的生产与销售，主要产品有前列舒乐胶囊、根痛平胶囊、健肝灵胶囊，降脂减肥胶囊、大黄虫片、银蜜片、蒲地蓝消炎片，克感利嗯颗粒、板蓝根颗粒及明胶空心胶囊。 1.2项目概况 1.2.1项目名称 1、项目名称：年产500亿粒空心胶囊生产线扩建项目 2、建设性质：扩建 3、项目的拟建设地点：位于吉林省临江市新市街干沟子。 4、管理体制：本项目建成后，由建设单位负责全部管理。 1.2.2项目提出的背景，投资的必要性和意义 1、项目提出的背景
医用空心胶囊项目可行性研究报告 核心提示：医用空心胶囊项目投资环境分析，医用空心胶囊项目背景和发展概况，医用空心胶囊项目建设的必要性，医用空心胶囊行业竞争格局分析，医用空心胶囊行业财务指标分析参考，医用空心胶囊行业市场分析与建设规模，医用空心胶囊项目建设条件与选址方案，医用空心胶囊项目不确定性及风险分析，医用空心胶囊行业发展趋势分析 提供国家发改委甲级资质 专业编写： 医用空心胶囊项目建议书 医用空心胶囊项目申请报告 医用空心胶囊项目环评报告 医用空心胶囊项目商业计划书 医用空心胶囊项目资金申请报告 医用空心胶囊项目节能评估报告 医用空心胶囊项目规划设计咨询 医用空心胶囊项目可行性研究报告 【主要用途】发改委立项，政府批地，融资，贷款，申请国家补助资金等【关键词】医用空心胶囊项目可行性研究报告、申请报告 【交付方式】特快专递、E-mail 【交付时间】2-3个工作日 【报告格式】Word格式；PDF格式 【报告价格】此报告为委托项目报告，具体价格根据具体的要求协商，欢迎进入公司网站，了解详情，工程师（高建先生）会给您满意的答复。 【报告说明】 本报告是针对行业投资可行性研究咨询服务的专项研究报告，此报告为个性化定制服务报告，我们将根据不同类型及不同行业的项目提出的具体要求，修订报告目录，并在此目录的基础上重新完善行业数据及分析内容，为企业项目立项、上马、融资提供全程指引服务。
可行性研究报告是在制定某一建设或科研项目之前，对该项目实施的可能性、有效性、技术方案及技术政策进行具体、深入、细致的技术论证和经济评价，以求确定一个在技术上合理、经济上合算的最优方案和最佳时机而写的书面报告。可行性研究报告主要内容是要求以全面、系统的分析为主要方法，经济效益为核心，围绕影响项目的各种因素，运用大量的数据资料论证拟建项目是否可行。对整个可行性研究提出综合分析评价，指出优缺点和建议。为了结论的需要，往往还需要加上一些附件，如试验数据、论证材料、计算图表、附图等，以增强可行性报告的说服力。 可行性研究是确定建设项目前具有决定性意义的工作，是在投资决策之前，对拟建项目进行全面技术经济分析论证的科学方法，在投资管理中，可行性研究是指对拟建项目有关的自然、社会、经济、技术等进行调研、分析比较以及预测建成后的社会经济效益。在此基础上，综合论证项目建设的必要性，财务的盈利性，经济上的合理性，技术上的先进性和适应性以及建设条件的可能性和可行性，从而为投资决策提供科学依据。 投资可行性报告咨询服务分为政府审批核准用可行性研究报告和融资用可 行性研究报告。审批核准用的可行性研究报告侧重关注项目的社会经济效益和影响；融资用报告侧重关注项目在经济上是否可行。具体概括为：政府立项审批，产业扶持，银行贷款，融资投资、投资建设、境外投资、上市融资、中外合作，股份合作、组建公司、征用土地、申请高新技术企业等各类可行性报告。 报告通过对项目的市场需求、资源供应、建设规模、工艺路线、设备选型、环境影响、资金筹措、盈利能力等方面的研究调查，在行业专家研究经验的基础上对项目经济效益及社会效益进行科学预测，从而为客户提供全面的、客观的、可靠的项目投资价值评估及项目建设进程等咨询意见。 可行性研究报告大纲（具体可根据客户要求进行调整） 为客户提供国家发委甲级资质 第一章医用空心胶囊项目总论 第一节医用空心胶囊项目背景 一、医用空心胶囊项目名称 二、医用空心胶囊项目承办单位 三、医用空心胶囊项目主管部门 四、医用空心胶囊项目拟建地区、地点 五、承担可行性研究工作的单位和法人代表
为什么要举办本次空心胶囊培训班 1、药检所有宣贯新标准的责任，企业有自觉执行的义务 2、标准提高了，企业怎么办？ 3、标准为什么提高？ 4、本次培训班解决什么问题？ 1、药检所为企业而忧 2010年版中国药典收载了胶囊空心胶囊、胶囊用明胶，药检所应该让企业知道具体的内容：方法的改变，某些项目指标的提高、新增的项目等，所以化药室的同志们精心准备了这次理论培训与实验课。 为什么说企业应该自觉执行新标准？ 有4个理由。 （1）明胶、空心胶囊姓“药”？姓“包”？还是姓“辅”？ 从药监局成立，这样的争论与争议已经够了！！！ 2000年版中国药典收载了空心胶囊； 2001年2月，国家局又明确规定空心胶囊按药包材管理； 空心胶囊生产企业的许可证又是《药品生产许可证》； 胶囊用明胶原执行标准为国家药品包装容器（材料）标准YBB00252004；《药品管理法》102条对辅料的解释是：生产药品
和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，而空心胶囊更符合赋形剂的特点； 现在，尘埃落定，一切争论可以停止，2010年版中国药典二部按“药用辅料”收载了二品种，所以明胶和空心胶囊姓“辅”。 （2）既是“药用辅料”那就应该自觉执行国家局2006年3月23日印发的（国食药监安[2006]120号）《药用辅料生产质量管理规范》（简称药用辅料GMP） 且看以下条款： 27条：企业应按质量标准对物料进行检验，并审核供应商的检验报告，这里的物料，应该指生产空心胶囊的原料与辅料如明胶、二氧化钛、着色剂等。 57条：生产过程中的工艺用水应符合产品工艺要求，一般情况下，应符合饮用水质量标准，当对水质有更高要求时，企业应建立包括理化特性，细菌总数，不可检出微生物的标准。 73条：质量管理部门应负责辅料生产全过程的质量管理和检验，质量管理部门应配备一定数量的质量管理人员和检验人员，并有与辅料生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器和设备。 77条：成品应由质量管理部门检验并符合标准，不合格产品不得放行出厂。 试问：空心胶囊生产企业是不是应该达到上述要求呢？ （3）再请看浙江省食品药品监督管理局2002年印发的《浙江省新开办药用空心胶囊生产企业验收标准（试行）》中的几条：
药用空心胶囊行业分析 一、药用空心胶囊概述 胶囊起源、发展及胶囊剂的优势 空心胶囊由药用明胶加辅料精制而成的帽、体两节胶囊壳组成。主要用于盛装固体药物。如自制散剂、保健品、药剂等，为服用者解决了难入口、口感差的问题，真正实现了良药不再苦口。空心胶囊越来越受欢迎，首先胶囊的形状细长，易于吞服，是最受消费者欢迎的剂型；此外，胶囊能够很有效地掩盖内容物的令人不舒服的味道和气味。胶囊的尺寸有多种多样，包括00号加长和5号胶囊。胶囊上还可印上文字、商标和图案，呈现出独特的定制外观。胶囊药剂相对比于传统药剂有较为明显的优势，其优势如下：胶囊可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。此外胶囊剂具有良好的生物利用度，原因是胶囊能迅速、可靠和安全地溶解。 胶囊分类 一、硬胶囊 1、明胶胶囊 2、植物胶囊 二、软胶囊 空心胶囊的类型与型号： 1、胃溶：00#、0#、1#、2#、3#、4#、5# 2、肠溶：0#、1#、2#0 二、国内目前药用胶囊市场情况 国内药用胶囊 1 年的需求量大约是 1000 亿粒,但是其中有一半的市场由半自动或手工作坊型的中小企业占领.因为拿不到订单,国内 300 多条全自动生产线中有一半闲置.片面追求低成本,不仅带来了市场的低价竞争,还对胶囊造成了安全和质量隐患.业内人士指出,国内药用胶囊行业有两个愿望:一是新的国家标准尽快出台,二是实施 GMP 认证. 据专家预测,在今后的 5～10 年内,药用空心胶囊产品的需求量每年将以 30%的速度递增, 供求缺口达 36%～42%. 但是,国内数家胶囊生产企业在接受调查时却纷纷谈到,我国胶囊制造企业的产能已至少是市场需求的两倍.而同时,成本低廉的半自动生产线和手工作坊生产出来的药用胶囊充斥市场, 导致市场竞争无序. 一方面是大企业的扩产,一方面是产能的过剩和竞争的无序,伴随着的药用辅料 GMP 认证的呼声也越来越高。 产能过剩 国内药用胶囊 1 年的需求量大约是 1000 亿粒,但是其中有一半的市场由半自动或手工作坊型的中小企业占领.因为拿不到订单,国内 300 多条全自动生产线中有一半是闲置的.目前供和求的比例已是 2 比 1 甚至更大.中美合资苏州胶囊有限公司市场部经理王鉴告诉调查者. 据王鉴介绍,目前国内有胶囊生产企业 120 多家,共有 300 多条全自动生产线,每一条生产线年产能大约为 3 亿～4 亿粒,如果全部开工生产,那么每年所产的空心胶囊数量和全国药厂的 1000 亿粒需求量大致相当.中国医药包装协会理事,青岛益青胶囊有限公司副总经理许振英告诉调查者这样一个业内公认的事实:机制空心胶囊与手工,半手工胶囊在市场上各占半壁江山.如此算来,产能严重过剩已至少达到了需求量的两倍. 浙江新昌县,尤其是儒岙镇曾一度出现了很多手工胶囊生产作坊,最多的时候达到了 300 多家.他们生产的胶囊行销全国各地,据说最多的时候占据了国内 60%的市场份额.从 2001 年起, 当地政府和药监部门对这些企业进行了治理整顿.目前,当地有证的企业为 40 多家,胶囊产业仍是当地的支柱产业.而据了解,手工、半手工生产仍然充斥于各省份,并生产出总年产量超500 亿粒的药用胶囊. 作为全球最大的制药企业美国辉瑞公司胶囊部的十大胶囊生产基地
肠溶明胶空心胶囊 Enterosoluble Vacant Gelatin Capsules （征求意见稿） I
II 目录 前言 (Ⅱ) 1 范围 (1) 2 规范性引用文件 (1) 3 规格品种 (1) 4 要求 (1) 5 试验方法 (2) 6 检验规则 (4) 7 判定规则 (4) 8 包装、标识、运输、贮存 (4) 9 肠溶明胶空心胶囊质量标准的起草说明 (5)
前言 本标准编制所依据的起草规则为GB/T 1.1。 本标准由中国医药包装协会胶囊专业委员会提出。 本标准由中国医药包装协会归口。 III
肠溶明胶空心胶囊 1 范围 本标准规定了肠溶明胶空心胶囊的规格品种、技术指标及要求、试验方法、检验规则、判定规则以及产品包装、标识、运输、贮存的要求。 本标准适用于胶囊用明胶加辅料和适宜的肠溶材料制成的空心硬胶囊，分肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊两种，其中明胶、肠溶材料应符合药用要求。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 《中华人民共和国药典》2015年版 GB/T2828.1-2012 计数抽样检验程序 T/CNPPA-*****-**** 明胶空心胶囊 T/CNPPA ****―****空心胶囊规格尺寸及外观质量 3 规格品种 肠溶明胶空心胶囊（以下简称为“胶囊”）呈圆筒状，系由具有肠溶包衣的帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，具有不同的锁合结构。 3.1规格 胶囊按其容量大小分为00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#及其他特殊规格型号，常规加长型胶囊以el表示，例：0#el。具体规格尺寸及外观要求参照中国医药包装协会标准《空心胶囊规格尺寸及外观质量》执行，特殊规格型号可由生产企业自行制定企业标准。 3.2品种 胶囊分为透明（两节均不含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）三种。 4 要求 4.1理化指标 表1给出了胶囊理化指标要求。 表1 理化指标要求 续表1
植物空心胶囊的优越性和市场前景 聂毅 去年4月发生的“毒胶囊”事件让公众对所有胶囊制剂的药品（食品）惶恐不安，如何消除安全隐患，保障胶囊剂药品（食品）安全已成为当下亟待思考的问题。日前，国家食品药品监督管理局药品注册司原副司长、中国医药包装协会副会长冯国平教授表示，由于动物明胶胶囊人为掺入或人为污染原因造成的重金属超标很难根治，植物胶囊人为污染的途径和可能较小，因此用植物胶囊替代动物胶囊是解决胶囊污染顽疾的根本途径，但现实情况是植物胶囊的成本要稍高一些。 随着全世界动物源传染性疾病的接连爆发,国际社会越来越担忧动物制品的安全性。植物胶囊在适用性、安全性、稳定性、环保性等方面与动物明胶胶囊相比有着突出的优势。 数年前,植物空心胶囊出现至今,在发达国家药品和保健品采用植物胶囊的比例越来越高。美国也要求在几年内使植物胶囊的市场占有率达到80%以上。江苏辰星海洋生物科技有限公司生产的植物胶囊通过国家高新科技产品的鉴定,各方面都优于动物明胶胶囊,特别适用于抗生消炎药品,中药及高档保健品等产品。所以,植物胶囊是动物明胶胶囊的必然替代品。
以下几点,我们浅谈一下植物空心胶囊相对于动物明胶空心胶囊的优越性。 1. 植物空心胶囊是一个对环境无污染的产业 众所周知,动物明胶的生产提取是由动物的皮和骨作为原材料,通过化学反应发酵而成,其过程中添加大量的化学成份。去过明胶厂的人都知道,生厂过程中发出很大的异味,而且会使用大量的水资源,对空气和水环境产生严重的污染。在西方发达国家,因受到国家的规管,很多明胶生产企业将其工厂迁移到第三世界国家,以减少对本国环境的污染。 而植物胶的提取很多是采取物理提取的方法,从海洋及陆地植物中提取,不会产生腐烂的恶臭气味,也大幅减少了水的使用量,减少了对环境的污染。 而在胶囊的生产过程中,不添加任何有害物质,绝无环境污染。明胶的废物再利用率低,在废物弃置时产生大量污染源。所以我们植物胶囊生产企业可称上是“零排放”企业。
南开大学现代远程教育学院考试卷 《微生物学》 主讲教师：李明春、吴卫辉 一、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。 1. 病毒在生物技术中的应用（例如噬菌体展示技术，病毒载体等） 2. 近年来重大病毒引起的传染病的特征和病毒复制、致病机制（如埃博拉出血热、 中东呼吸综合征等） 3. CRISPR-Cas9技术综述（来源，机制，应用） 4. 细菌耐药遗传水平机制 5. 微生物遗传物质水平转移方式和机制 6. 微生物遗传学技术在工农业中的应用 7. 基因组学、转录组学和蛋白组学研究进展 8. 微生物在环境污染和保护中的作用 9. 人体肠道微生物分类、功能研究进展 10. 疫苗的作用机制和对人类健康的贡献 11. 微生物作为模式系统揭示生命过程的优势 12. 试述未来微生物学发展的趋势 13. 从细胞形态结构及一些重要结构的化学成分组成等方面分析细菌、古生菌及真 核微生物三者之间的进化关系 14. 微生物营养及代谢的多样性对微生物生存能力的影响 15. 极端微生物对生命起源和生命极限的启示 16. 你认为微生物学发展过程中做出重大贡献的微生物学家及其成就 17. 微生物学中的独特技术及对发展现代生物学的贡献 18. 食药用真菌的研究进展 19. 微生物在自然界碳元素地球化学循环中的作用及意义 20. 生物固氮的原理、意义及应用 二、论文写作要求 论文题目应为授课教师指定题目，论文要层次清晰、论点清楚、论据准确； 论文写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与论文有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。 三、论文写作格式要求： 论文题目要求为宋体三号字，加粗居中； 正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；
药用空心胶囊技术报告 一、药用空心胶囊国内外市场情况 我国药用空心胶囊市场状况： 我国药用空心胶囊生产起步较晚，从整体来看，胶囊行业多数企业仍具有个体分散、生产规模小、产品标准不统一的阶段性特征。因此，胶囊行业呈现出结构性供需矛盾突出，低端产品市场竞争激烈；行业分化日趋明显，产业集中度仍待提高两大特征。 在我国，药用胶囊生产企业呈群分状态，作坊式企业的产品集中在中低端市场，这些企业依靠低价竞争策略进行生产销售；自动化企业依靠自身规模优势和品牌优势在高端市场展开竞争。行业整体存在结构性供需矛盾：一方面，中低端药用空心胶囊市场供给相对充足，在低价竞争带来的成本压力下，企业减少对质量管理体系的投入，对药品生产流通体系的安全性和稳定性造成隐患；另一方面，随着大众生活水平的提高，居民健康意识增强，消费观念发生变化，保健品消费能力提升，保健品生产领域对药用空心胶囊的需求逐年增长，并保持在空心胶囊行业需求中占有10%～15%的份额，高品质药用空心胶囊市场供应明显不足，价格上升空间较大。 事实上，我国药用空心胶囊行业呈现出点高面低的分化趋势。行业内具备较大生产规模和较强营销实力的骨干企业占据高端市场，并获得了行业大部分利润。据统计，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会的32家会员单位的装机总量约为320条生产线，年生产能力约为1200亿粒， 约占行业总产能的2/3。而截至目前，国内已批准的胶囊生产企业为130家，因此至少有100家企业在低端产品市场竞争，行业产能局部过剩，多数企业利润被进一步摊薄。 根据中国日用化工协会明胶分会相关数据，2006年1～11月份，我国明胶产量约为4.1万～4.3万吨，主要包括骨明胶和皮明胶。其中，骨明胶产量约为2万吨，皮明胶产量约为2.1 万~2.2万吨。骨明胶中约有50%～55%为药用明胶，皮明胶中约有10%为药用明胶。整体看来，药用明胶约占明胶总产量的30%，因此药用明胶产量约为1.2万吨。假定目前药用空心胶囊产品结构不变，则每吨明胶可生产1000万~1200万粒药用空心胶囊，由此可以推算出，我国药用空 心胶囊年产量约为1200亿～1440亿粒。同时，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会的数据显示，生产规模、销售金额前4家企业分别为苏州胶囊有限公司、山西广生胶囊有限公司、安徽黄山胶囊有限公司和青岛益青药用胶囊有限公司。这4家企业的总产量约为行业产量的50%，而世界前五大胶囊生产企业的产量之和占行业产量的70%以上。因此，我国高品质药用空心胶囊行业尚有较大的整合并购空间，而“铬超标胶囊事件”将进一步加速行业整合进程。 未来，随着医药工业的转型升级和结构调整、国家药品监管部门对药用辅料管理体系的进一步完善，规范化、专业化、规模化的药用空心胶囊企业将占据市场主导地位。另外，由于来自消费者的饮食偏好和现代医药研发、制备的特殊需要，植物胶囊等非动物源性胶囊等新型药用空心胶囊的研发速度将不断加快。 现阶段（2015年）国内胶囊总产能大约在2000亿粒左右，人均使用量超过150粒/年，国内实 际需求在1800亿粒左右，国内胶囊消费量保守估计在1500亿粒/年，整个行业的年销售金额在20多亿元上下。 2012年4月“铬超标胶囊事件”之后，国内产业格局近几年快速发生了变化。空心胶囊 有分析估算，空心胶囊市场由此前家庭作坊和中小企业占70%以上份额，变为目前排名前五的企业市场占比预计已超五成，产业集中度快速提升。 格局的变化，一方面是因为监管部门加大了打击违规违法生产的力度，整顿药用明胶原料来源；
10个已知的该类化合物,并研究了它们的抗幽门螺杆菌活性。该植物干燥根的甲醇提取物用醋酸乙酯和水分配提取。醋酸乙酯部位具有显著的抗幽门螺杆菌活性,IC50<1μg/ mL。从该部位分得12α2hydroxy2derrisin、鱼藤酮、鱼藤醇酮、脱氢鱼藤酮、鱼藤素、灰叶素、毒灰叶酚、脱氢鱼藤素、毛鱼藤酮。另外,还从鱼藤根中得到了二十七碳脂肪酸单甘油酯和β2谷甾醇。 2 鱼藤酮的提取分离和定量方法 杨晓云[5]建立了鱼藤根抽提物中鱼藤酮的高效液相色谱分析方法,试样用丙酮溶解,最佳液相色谱条件为:检测波长290nm;流动相为乙腈2水混合液(60∶40);体积流量1 mL/min。此方法的准确度和精度度良好,适合于鱼藤根抽提物中鱼藤酮的测定分析。 武永昆[6]介绍了一种鱼藤酮的高效液相色谱定量分析方法。采用Hypersil C18色谱柱,以乙腈2水(60∶40)为流动相,体积流量为1.0mL/min,检测波长为294nm,用外标法对鱼藤酮进行定量分析。 Sea2Yun等[7] 藤和马来鱼藤中的鱼藤酮进行提取。溶剂用氯仿和95%乙醇提取鱼藤酮质量分数分别是40.6%和15.0%,结果氯仿为最佳的提取溶剂,在50℃提取时加压提取和常规浸渍提取出鱼藤酮的质量分数分别是46.1%和40.1%,结果加压提取提取时间短,而且提取量高。 3 制剂制备工艺 袁青梅[8]采用三聚氰胺甲醛树脂(MF)作为囊壁,用原位聚合法对生物农药鱼藤酮进行包囊,制备微胶囊制剂。结果MF为较好的生物农药用微胶囊缓释剂型的囊壁材料,该制剂制备工艺简单,具有良好的稳定性;微胶囊在0、25和50℃保存14d后,未见胶囊的破裂,包封率也无明显改变;搅拌速率选择500r/min时,制备出的微胶囊粒径在10～60μm,符合农药微胶囊的要求;缓释性较好,大约有7d以上的缓释时间;包封率为(68.55±5.0)%。4 安全评价 鱼藤系豆科攀援灌木植物,其根、茎、叶入药,含有鱼藤酮等毒素,是引起人体中毒的主要物质。它对中枢神经系统,特别是对呼吸中枢有毒害作用,大剂量直接作用于心脏,抑制其功能,成人服其种子与籽即可致死[9]。 Far[10]将鱼藤酮加入饵料中制成药丸,通过灌饲法喂给鲤鱼,试验配方中还含有一定的表面活性剂聚山集酯80,鱼藤酮对试验动物50%的致死剂量为(LD50)8.1mg/kg。由此推知,其99%的致死剂量为11.6mg/kg;在灌饲16h内,鱼全部死亡。配方中表面活性剂能使鱼藤酮有效地被吸收。 文献报道1例误服鱼藤水后两度呼吸骤停的患儿,抢救成功[11];以及8例鱼藤中毒患者,均出现程度不等的神经系统中毒症状,主要表现为头昏、头痛、口唇及肢体麻木,视觉模糊、烦躁不安、肌肉震颤和痉挛,即出现意识障碍,血压下降,呼吸先快后慢,最后停止。经有效的救治,8例患者均治愈出院,病程6～15d,均未出现后遗症[12]。 参考文献: [1] 吴征镒1新华本草纲要[M]1第2册1上海:上海科学技术 出版社,19911 [2] 李典鹏,欧阳明安,Ansakwl C J,等1泰国产攀援鱼藤的异 黄酮苷成分[J]1药学学报,1999,34(1):432451 [3] 张宪民,李忠荣,邱明华1鱼藤的三个新三萜化合物[J]1云 南植物研究,2002,24(6):78727911 [4] T akashima1马来鱼藤中一新的鱼藤酮类化合物及相关成分的 抗幽门螺杆菌活性[J]1天然产物,2002,65(4):61126131 [5] 杨晓云,张志祥,黄继光,等1鱼藤根抽提物中鱼藤酮的高 效液相色谱分析[J]1上海师范大学学报:自然科学版, 2006,35(2):432461 [6] 武永昆,林 军,叶 敏1鱼藤酮的高效液相色谱分析方法 研究[J]1云南化工,2006,33(2):592601 [7] Sea2Yun A1Extraction of rotenone from Derris elli ptica and Derris malaceensis by pressurized liquid extraction compared with maceration[J]1J Chromatogr A,2006,1125(2):17221761 [8] 袁青梅,杨红卫,张发广,等1原位聚合法制备鱼藤酮微胶 囊[J]1应用化学,2006,23(4):38223851 [9] 武维恒1急性中毒诊疗手册[K]1北京:人民出版社,19981 [10] Far T R,Grlzl J M1The research of taken orally2rotenone to carp toxicity[J]1Trans A m Fish Soc,1993,122(1):30223041 [11] 吴培芹,张秀凤11例误服鱼藤致两次呼吸骤停患儿的护理 [J]1现代护理,2005,11(22):19591 [12] 陈萍花18例鱼藤中毒患者的急救护理[J]1吉林医学, 2006,27(4):4381 药用真菌竹黄的研究进展 吴 疆1,侯文彬1,高 欣23 (11天津药物研究院,天津 300193;21武警医学院药理教研室,天津 300062) 竹黄是一种寄生在竹子上的真菌药材,为肉座菌科真菌竹黄S hi raia bambusicola Henn1的子座,分布于四川、安徽、江苏、浙江等地[1]。民间用于治疗胃痛、风湿性关节炎、气管炎、百日咳、坐骨神经痛、跌打损伤、头痛等症。现代研究认为竹黄具有消炎、镇痛、抗肿瘤等药理作用。为更好的开发利用这一药材,现将竹黄的化学成分、提取工艺、分析方法、药理作用进行概述。 1 化学成分1.1 苝醌类:竹红菌甲素(hypocrelline A)、竹红菌乙素和竹红菌丙素、hypomycin A[2]。苝醌类成分具有光敏杀伤癌细胞和抑制艾滋病病毒和其他病毒的作用,在临床上治疗烧伤、皮肤病以及癌症等。 1.2 其他:竹黄多糖、六孢素、麦角甾醇、过氧化麦角甾醇、1, 82二羟基蒽醌[2]、甘露醇、硬脂酸、硬脂酸乙酯[3]、消化酶[4]。2 提取工艺 2.1 竹红菌甲素和乙素的提取[5]:取竹黄适量,用4倍体积 ? 1 9 ? 中草药 Chinese T raditional and H erb al Drugs 第40卷增刊2009年3收稿日期:2009208212