设备清洁验证管理规程

2018-10-12清洁验证管理规程目的确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。

范围本规程适用于生产车间接触产品设备表面的清洁方法的验证管理。

责任生产车间、生产技术部、质量部、设备动力部、供应部、生产负责人、质量负责人对本规程的实施负责。

内容1 成立验证委员会和验证小组1.1 成立验证委员会，明确验证委员会成员职责，质量负责人担任验证委员会组长。

1.2 验证实施部门建立验证小组，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。

2 清洁验证流程2.1 申请表签批→起草方案→方案审批表签批→实施验证。

2.2 申请表签批后由验证专员编制编号，编号原则为验证方案代码CV，验证报告代码VR，验证合格证书代码VC，同一个验证方案、验证报告及合格证书编码应一一对应，XX-XX-XXXXX-X（验证文件代码-部门代码-小类码与流水号-版本号）。

2.3 方案审批表一级审核人（方案审核人）为验证小组组长，方案审批表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。

2.4 收集验证数据→整理验证记录→起草验证报告→报告审核表签批→验证合格证签批。

2.5 报告审核表一级审核人（结果审核人）为验证小组组长，验证报告审核表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。

2.6 验证合格证审核人为验证小组组长。

2.7 验证申请表、验证方案、验证方案审批表、验证记录、验证报告、验证报告审核表、验证合格证装订成册，统一归档至质量部验证专员处。

3 清洁验证的必要性3.1 符合GMP要求；3.2 降低药物交叉污染及微生物污染的风险；3.3 保证药品安全；3.4 延长系统或设备的使用寿命；3.5 提高企业经济效益。

4 清洁的含义偏差应不大于20%。

8.1.2 棉签取样过程的验证实际上是对取样棉签、溶剂的选择、取样人员操作、残留物转移到取样棉签、样品溶出过程的全面考察。

8.2 淋洗水取样法8.2.1 通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应该做回收率验证，利用淋洗溶剂冲洗已知量的分析物确定回收率，回收率通常应该不低于95%。

1目的：建立清洁验证标准操作程序，对清洁验证的方式、内容、标准作一般性规定，使验证文件格式达到统一规范。

2范围：适合清洁验证方案的验证标准制定和起草、实施。

3责任：指导原则参见验证/确认的标准管理规程，具体职责见附件。

4内容：4.1 确认清洁SOP内容需包括一下几点：a）明确文件名称及编号。

b）明确清洁的范围或对象。

c）明确清洁频次。

d）明确进行清洁的地点。

e）明确清洁时限：包含设备与器具使用后至清洁最长存放时间、清洁后至使用前的最长存放时间。

f）明确清洁剂种类及配制方法：应根据生产的产品特性选定清洁剂，如纯化水、注射用水、95%乙醇等适宜溶液，并确定其配制方法。

g）明确清洁用的设备设施，如必要需写明设备设施的操作方法。

h）明确清洁操作流程：应依据待清洁设备、器具的特点，在生产过程中的作用，制定详细的清洁流程，如有可拆卸部件，还需要规定各部件的拆卸与安装的顺序和方法，确保操作工人可以用重现的方法对设备器具进行清洁。

i）明确清洁效果的评价标准。

4.2 选取参照物：4.2.1 对比各产品的特性（毒性，溶解性等）、批量，选取参照物（最难清洁物质）。

4.2.2 明确清洁剂的特性确定清洁剂是否也选为参照物。

4.3 确定取样方法：取样方法包含但不仅限于以下两种：a）棉签擦拭取样法：目的：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的残留量。

操作方法：应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶媒。

将符合标准的棉签用溶媒润湿后在选定的区域选取面积为5×5=25cm2 或10×10=100cm2 进行擦拭，将药签头按在取样表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面，翻转药签，将药签的另一面也在取样表面上擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。

如图所示：擦拭完成后，将药签放入装有符合要求的溶剂中的三角瓶中，以浸泡液萃取液作为被检验样品。

b）最终淋洗水取样：目的：适用于评价擦拭法不易取样的水溶性成分在设备表面的残留量，如：配制系统、灌装机、储罐等包含较多且长的管路及密闭的液体制剂的生产设备。

1.目的PURPOSE1.1.提供指导方针，以规范清洁验证需要进行的活动及程序。

2.范围SCOPE2.1.适用于本公司在GMP生产过程中，所有存在潜在污染风险阶段的清洗验证。

3.职责RESPONSIBILITY3.1.QA：质量保证负责验证文件的制定，负责组织清洁验证活动。

3.2.QC：负责审核验证文件，检验方法的验证，以及验证过程中的取样与分析。

3.3.PD：负责审核验证文件，并对清洗工艺及相关的提供技术支持。

3.4.Quality VP：质量副总负责所有确认和验证文件的批准。

4.术语DEFINITION4.1.Cleaning清洗清洗可定义为除去产品或非产品污染，包括除去表面的残留以有效地降低总污染和与下一个产品的交叉污染。

清洗可使用清洗剂，如表面活性剂或消毒剂。

清洗的目的是除去产品和非产品污染物料，以有效地降低微生物的滋生、总污染和与下一种物料潜在的交叉污染。

5.PROCEDURE程序5.1.Cleaning Validation Project Plan (VPP) 清洗验证项目计划5.1.1.工厂的生产设施/公用系统/设备都要制定一个清洗验证项目计划以规定验证的范围和进度。

5.1.2.成立清洗验证项目组，项目组一般由QA、QC、生产、设备人员组成。

清洗验证项目组负责清洗验证项目计划的建立。

5.1.3.清洗验证计划至少3年修订一次，或者根据需要随时修订。

清洗验证项目小组负责验证清洗验证项目计划的更新。

5.2.清洁验证的一般要求5.2.1.清洁程序通常应当进行验证，以证明清洁程序的有效性和重现性。

一般来说，清洁验证应当针对污染及物料易夹带给原料药质量带来最大风险的状况及步骤。

5.2.2.对于专用生产线或设备（指用于同一品种的生产），要求至少作连续3次的清洁验证。

对于专用生产线或一台非专用设备（指用于多品种生产），每种产品都必须做验证，且要求至少作3次的清洁验证。

5.2.3.设备使用完后应及时清洗，若使用放置一段时间才清洗，应对清洗效果进行评估或验证。

文件制修订记录一、目的通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。

二、适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。

三、责任者：生产车间、质量保证部四、管理程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。

清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。

1、清洁验证的步骤1.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。

1.2选择参照产品。

在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。

相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。

1.3选择设备最难清洗部位和取样点。

凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。

取样点应包括各类最难清洗部位。

1.4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积)(cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；G—冲洗溶剂的体积(m1)。

1.5化学验证及可接受标准限度。

清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。

目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：(1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染；(2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。

设备清洁与卫生管理规范设备清洁与卫生管理是保障工作场所环境卫生和职工健康的重要措施。

本文旨在制定设备清洁与卫生管理规范，以确保设备的清洁和卫生条件得到有效维护。

一、设备清洁要求1. 定期清洁：所有设备应定期进行清洁，清洁周期根据设备的使用频率和特殊要求来确定。

2. 完整清洁：清洁应包括设备表面和内部的清洁，确保设备的各项功能正常运作。

3. 分区清洁：将工作场所划分为不同的清洁区域，每个区域负责人应负责保持其所负责区域的设备清洁。

4. 清洁记录：建立设备清洁记录，记录设备清洁的时间、方法和人员，并确保记录的真实性和准确性。

二、设备卫生管理要求1. 定期检查：定期对设备进行卫生检查，发现问题及时处理，确保设备卫生条件符合相关标准要求。

2. 消毒处理：对易滋生细菌或者其他病原体的设备进行定期消毒处理，确保设备的卫生安全。

3. 贮存管理：对于需要贮存材料的设备，应制定相应的贮存管理制度，包括材料的分类存放和防潮防尘措施等。

4. 废弃物处理：设备产生的废弃物应按照相关规定进行妥善处理，通过分类收集和正确处置，防止其对环境和人体健康造成污染。

三、设备清洁与卫生管理的操作指南1. 清洁工具选择：根据设备的特性和清洁要求选择合适的清洁工具，如软毛刷、洁净布等，并确保清洁工具本身的卫生。

2. 清洁剂使用：选择适合的清洁剂进行清洁，注意清洁剂的浓度和使用方法，避免对设备造成损害。

3. 清洁程序：确立完整的清洁流程，包括设备的拆卸、清洁、消毒、拼装等，确保每个环节都严格按照规范操作。

4. 外部环境卫生：设备周围环境的卫生同样重要，保持设备周围的清洁和整洁，防止灰尘或者其他杂物对设备造成污染。

5. 定期维护保养：设备的维护保养工作同样需要重视，定期对设备进行检修和保养，确保其正常运行。

结语设备清洁与卫生管理是保障工作场所环境卫生和职工健康的关键措施。

通过建立设备清洁和卫生管理规范，并执行相应的操作指南，可以有效维护设备的清洁和卫生条件，保障工作环境的卫生安全。

题目：清洁验证管理规程编写人目的：规范清洁验证程序，指导清洁验证的操作方法。

防止药品的交叉污染，通过验证确定上批产品残留在设备中的物质减少到不会影响下批产品疗效、质量和安全性的程度。

范围：本规程适用于在公司发生的所有清洁验证行为。

本规程描述了清洁验证的具体方法，包括清洁验证流程、设备的评估、取样点的选择、设备内表面积的计算、参照物质的选择、取样方法、标准要求、清洁剂的残留、检验方法的验证、取样回收率试验、设备清洁有效期等。

责任：验证委员会：负责验证方案、验证报告的审核及批准；负责验证工作的总体策划与协调，为验证提供足够的资源。

验证项目部：负责验证活动的组织与协调；负责起草此规程；负责验证文档的管理；负责验证方案、验证数据及验证报告的审核；负责验证仪器仪表的请购、校准及维护保养。

负责验证仪器及试剂的管理。

验证小组：负责起草验证方案；负责实施相关验证；负责整理验证数据并起草验证报告；验证小组4负责清洁验证。

内容：1.定义清洁：指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。

在线清洁（CIP）：指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动的条件下的清洁工作。

最终淋洗水：指设备清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样，也指在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量需小于生产批量，使其在系统内循环后的水样。

题目：清洁验证管理规程2.清洁验证流程3.设备的评估设备的评估由验证项目部负责进行。

评估内容在验证总计划中体现，根据设备用途的不同，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的，即公用设备；哪些设备是题目：清洁验证管理规程和某个产品单独接触的，即专用设备。

设备评估是确定哪些设备包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中，按照设备接触产品的情况，设备分为三类：与多个产品直接接触的设备（公用设备）、不直接接触产品的设备、仅与1个产品直接接触的设备（即专用设备）。

目的：制定清洁方案，指导清洁验证的执行。

范围：讲述了清洁验证的基本概念以及清洁验证的实施方法。

责任人：质量检验员、质量管理员、操作工、车间主任、生产部部长、质量部部长。

内容：1 清洁验证的原则1.1 对于设备只接触单一物料，且物料性质稳定的，清洁验证可只做目测检查。

1.2 清洁验证是验证清洁规程是否有效，不允许清洁至洁净的验证方式。

1.3 如清洁中使用了清洁剂或待清洁物料易降解的，在清洁验证中应考虑清洁剂或易降解物的残留。

1.4 如果一个设备涉及接触多种物料，选取最难清洁的物料作为清洁验证的条件。

2 清洁验证的内容清洁验证的取样方法的验证清洁验证分析方法的验证清洁验证限度标准2.1 清洁验证的取样方法清洁验证的取样方法有棉球擦拭法和淋洗法。

必须保证使用的取样方法可以取到最难清洁位置的样品，取样方法的回收率应>50%。

2.2 清洁验证的分析方法清洁验证的分析方法，如果使用的是药典或已经过验证的方法，则只需要分析方法的准确度和精密度达到要求即可。

如果是自己开发的新分析方法，则要进行完整的分析方法验证。

2.3 清洁验证标准2.3.1残留标准的计算：10ppm标准L=10B/（S A.F）(mg/ cm2)说明：L: 表面残留物限度 S A: 设备总内表面积(cm2) F: 安全因子B：下批产品的生产批量（kg）残留物浓度限度一般定为10×10-6如：安全因子取10，则L=103B/S A (чg/ cm2)2.3.2 最低治疗剂量的1/1000基于日治疗量的计算标准如果后一产品以及待清除的活性成分的日剂量已知，则最大允许携带量（MACO ）可以通过前一产品的最小单剂量（MSD）与后一产品的最大日服用量（MDD ）根据下列公式计算。

如后一产品为Y，前一产品为X，则： MACO= MSD(X)*1000000/ MDD(Y)/ SFMACO：[mg/kg] 最大允许携带量MSD(X)：[活性成分mg]MDD(Y)：[mg]，最大日服用量，如每日服用的总片重1000000 ：mg 与kg 的换算因子SF ：安全因子应根据后续生产的产品类型和应用方式（如口服、外用或注射用）确定安全因子。

设备清洁及检测管理制度一、目的本管理制度致力于保障设备的良好状态，确保设备的正常运行，降低故障率，提高设备的使用寿命和工作效率，保障员工和产品的安全。

二、适用范围本制度适用于公司内所有设备的清洁和检测管理，包括但不限于生产设备、办公设备和实验设备。

三、责任分工1. 设备管理员负责设备的日常清洁和维护工作，定期对设备进行检测和保养。

2. 部门经理负责监督设备管理员的工作，并对设备清洁和维护工作进行考核。

3. 员工负责使用设备时的日常保养和清洁工作，及时向设备管理员报告设备的异常情况。

四、设备清洁管理1. 设备管理员每天对设备进行清洁和整理，包括清除设备表面的灰尘和杂物，清洁设备的滚轴和传送带，保持设备的外观整洁。

2. 设备管理员定期检查设备的电源线、接线端子、开关等电气部分，保证设备电气部分的良好连接。

3. 设备管理员定期对设备的润滑部分进行清洁和加油，保障设备的运转顺畅。

4. 设备管理员对设备的滤清器和散热器进行清洁和更换，确保设备的散热和过滤功能正常。

5. 设备管理员对设备的传动部分进行清洁和检查，保证设备的传动系统正常运转。

五、设备检测管理1. 设备管理员定期对设备进行运行状态及性能参数的检测和记录，及时发现设备的异常情况。

2. 设备管理员对设备的关键部件进行定期的检测和维护，如传感器、控制器、电机等，确保设备的正常运行。

3. 设备管理员对设备的安全防护装置进行检测和维护，确保设备在使用过程中能够保障员工的安全。

4. 设备管理员定期对设备进行功能性能测试，确保设备的正常运行。

5. 设备管理员及时处理设备运行中的异常情况，采取有效措施保障设备的正常运行。

六、设备保养管理1. 设备管理员根据设备的使用频率和工作环境，制定定期保养计划，包括设备的润滑、清洁和定期更换易损件。

2. 设备管理员对设备的易损部件进行定期更换，确保设备的正常运行。

3. 设备管理员对设备进行常规保养，包括设备的内部清洁和维护，确保设备的整体性能良好。

（设备管理）设备清洁验证⽅案⽬录1. 概述 (2)1.1设备特性描述 (2)1.2使⽤本设备⽣产的产品 (2)2. 验证⽬的 (2)3. 职责 (2)3.1验证委员会 (2)3.2⼯程部 (3)3.3质量部 (3)3.4⽣产部 (3)4. 原理 (3)5. 验证内容 (3)5.1验证的准备⼯作 (3)5.1.1 验证所需⽂件资料 (3)5.1.2 验证所需的试验条件 (4)5.2参照检测对象的选择 (4)5.3确定最差条件参数 (4)5.4确定检验⽅法 (5)5.5取样⽅法的确定 (5)5.5.1 化学验证取样 (5)5.5.2 微⽣物验证取样 (5)5.6取样回收率试验 (5)5.7确定残余物限量标准 (6)5.7.1 化学样品可接受标准 (6)5.7.2 微⽣物取样可接受标准 (6)5.8取样计划 (6)5.8.1 取样点的确定 (6)5.8.2 验证次数 (6)5.9验证实施 (7)5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序 (7)5.11验证结果评定与结论 (7)6. 附件 (7)1.概述FTK配液罐是××车间配制⽤设备，需要⽤该设备进⾏配制的产品有A、B、C、D、E。

本设备有⾃动清洁装置，在设备验证过程中建⽴了设备清洁程序草案（附件1）。

由于FTK配液罐需要经常换品种⽣产，为防⽌出现交叉污染，建⽴的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表⾯残余物不超过预先确定的残余物限量。

1.1设备特性描述描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、⾃动清洗装置等。

1.2使⽤本设备⽣产的产品列出⽤本设备⽣产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加⼯过程进⾏简单描述。

（附件2）2.验证⽬的为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表⾯残余物不超过规定的残余物限量，防⽌发⽣污染与交叉污染，特制订本验证⽅案，进⾏验证。

验证过程应严格按照本⽅案规定的内容进⾏，若因特殊原因确需变更时，应填写验证⽅案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。

1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规范设备清洗的验证工作。

2.范围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。

3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。

4.依据：《药品生产质量管理规范》（2010年版）附录：确认与验证5.程序5.1清洁验证定义有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。

5.1.1清洁验证注意事项清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。

5.1.2清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染；为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。

对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物；对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必文件编号：页码：2 / 7须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素；清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）③当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产周期）5.2清洁验证流程清洁验证前提条件①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数范围②完成风险评估（包括关键操作、设备、物料包括活性成分、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响到清洁效果的参数）；③分析方法经过验证；④取样方法及取样回收率已经验证和批准；⑤验证方案已经批准，其中包括接受标准5.3 清洁验证设备5.3.1制粒、整粒、提升转料、干燥设备5.3.2混料设备5.3.3压片设备、包衣设备5.3.4 直接接触药品的内包装设备5.3.5直接接触药品的容器5.3.6其他与产品直接接触的设备5.4清洁验证的步骤5.4.1产品分组在对设备进行清洁验证前，首先应依据该设备用来生产的产品进行分组。

005清洁验证管理规程清洁验证管理规程文件编码：smp/yz0005-01文件名称制定人制定日期发布日期分发部门清洁验证管理规程审核人审核日期生效日期文件编码smp/yz0005-01批准人批准日期颁发部门质量部质量部、生产部、工程部、物料部、提取车间、固体车间、液体车间页数：2目的：制定清洁方案，指导清洁验证的执行。

范围：讲述了清洁验证的基本概念以及清洁验证的实施方法。

责任人：质量检验员、质量管理员、操作工、车间主任、生产部部长、质量部部长。

内容：1清洁验证的原则1.1对于设备只碰触单一物料，且物料性质平衡的，洁净检验可以只搞度角检查。

1.2洁净检验就是检验洁净规程与否有效率，不容许洁净至洁净的检验方式。

1.3如清洁中使用了清洁剂或待清洁物料易降解的，在清洁验证中应考虑清洁剂或易降解物的残留。

1.4如果一个设备牵涉碰触多种物料，挑选出最容易洁净的物料做为洁净检验的条件。

2洁净检验的内容洁净检验的采样方法的检验洁净检验分析方法的检验洁净检验限度标准2.1洁净检验的采样方法清洁验证的取样方法有棉球擦拭法和淋洗法。

必须保证使用的取样方法可以取到最难清洁位置的样品，取样方法的回收率应>50%。

2.2洁净检验的分析方法清洁验证的分析方法，如果使用的是药典或已经过验证的方法，则只需要分析方法的准确度和精密度达到要求即可。

如果是自己开发的新分析方法，则要进行完整的分析方法验证。

2.3洁净检验标准2.3.1残留标准的计算：10ppm标准l=10b/（sa.f）(mg/cm)说明：l:表面残留物限度sa:设备总内表面积(cm)f:安全因子-622b：下批产品的生产批量（kg）残留物浓度限度通常订为10×10如：安全因子挑10，则l=10b/sa(чg/cm)2.3.2最高化疗剂量的1/1000第1页32洁净检验管理规程文件编码：smp/yz0005-01基于日治疗量的计算标准如果后一产品以及等待去除的活性成分的日剂量未知，则最小容许随身携带量（maco）可以通过前一产品的最轻单剂量（msd）与后一产品的最小日服用量（mdd）根据以下公式排序。

目的：设备容器具的清洗验证是证明按规定的清洗操作程序清洗后的设备和容器具，在使用该设备容器具进行生产药品时，没有来自上批/上品种产品及清洗过程所带来污染的风险，从而用该设备生产出来的药品是安全、纯净、有效的。

它是防止交叉污染的有效措施。

范围：本规程适用于与药品直接接触的设备、容器具和管道等。

责任：验证小组成员内容：1定义清洁验证 Cleaning Validation：有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求；CIP 在线清洁 Cleaning in Place：通常指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作；最差条件 Worst Case：与理想条件对比，造成模拟产品清洁失败的最大可能的一种或者一系列的条件，包含标准操作规程中工艺和环境的上下限，这种条件不一定要导致产品或工艺的失败。

脏滞留时间 Dirty Hold Time：生产后至清洁前的设备保存时间。

清洁有效期 Clean Hold Time：清洁后至生产前的设备保存时间。

标的物 Marker：一个产品或清洁剂的成分，作为分析物对产品或清洁剂总量进行定量。

半数致死量 LD50：动物实验中导致 50%死亡的剂量。

2清洁验证流程清洁验证的流程为：制定清洁SOP 并培训→起草清洁验证方案（通过风险评估确定最差条件及验证策略）→确定标的物并制定可接受标准，开发并验证取样和检测方法→批准清洁验证方案并培训→执行验证程序（一般情况下连续三次）→完成验证报告→日常监控及变更→再验证。

3职责清洁验证是一个系统的工作，需要各部门的协同工作，验证小组主要由质量部、生产技术部、生产车间、设备部、研发部等其他可提供技术支持的部门组成。

QA：是清洁验证的组织者，主要负责起草清洁验证方案，组织验证过程的实施，以及验证过程出现的偏差处理和变更控制，并负责验证数据的汇总和完成清洁验证报告；QC：负责提供清洁验证中标的物分析方法验证工作，以及不同材质设备取样回收率试验，完成清洁验证的检测工作等；生产技术部：提供清洁验证的技术支持，负责提供生产工艺、审核清洁规程，协助 QA 完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；设备部：提供清洁验证的技术支持，负责提供设备基本信息，协助 QA 完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；生产车间：提供设备、容器具等难清洁点，按照批准的清洁规程进行清洁，协助质量部门完成清洁验证；研发部等其他可提供技术支持的部门：提供相应技术支持，协助完成清洁验证。

受控号：文件内容：1目的 (2)2适用范围 (2)3职责 (2)4定义 (2)5正文 (3)6相关文件 (14)7记录与附录 (14)8变更历史 (14)颁发部门：生效日期：年月日分发清单：质量管理部、生产技术部1. 目的建立清洁验证管理规程，规范生产操作的清洁验证工作，如清洁验证的文件要求、执行等，确保清洁验证工作的有序进行。

2. 适用范围本规程使用于生产设施、设备、容器具和房间的清洁验证。

3. 职责3.1 质量管理部：负责本规程的起草、审核、修订、培训、执行及监督。

3.2 相关部门负责人：负责审核本规程，验证委员会主任（总结理）、质量受权人负责批准本规程。

3.3 验证相关部门人员应充分理解本规程，并按此执行。

4. 定义4.1 清洁验证：通过科学的方法采集足够的数据，以证明规定的清洁规程能够始终如一的符合其预先设定的标准。

4.2 清洁规程：指执行清洁操作的详细说明。

4.3 可接受标准：指执行完相应的清洁操作后，残留API、清洁剂和微生物的科学合理的限度。

4.4 最差情况：包括上下工艺限度和环境的一个或一组条件，在标准操作规程范围内与理想条件相比有最大的导致产品或工艺失败的可能性。

这些条件不一定导致产品或工艺失败。

4.5 设备：指在药物生产区域使用到的直接接触产品的每件非容器与工具类装置，所有设备必须进行清洁验证。

4.6 容器与工具：指在药物生产区域使用到的辅助类器皿和工具，如物料铲和料桶等。

容器与工具需按照适宜的清洁程序进行清洁，可以不进行清洁验证。

4.7 清洁确认：进行周期性的微生物和理化测试，确认已验证的清洁程序仍然符合验证结论。

清洁确认可以用于确认试机物料可以被充分地从设备上清洁掉。

4.8 擦拭法：通过使用棉签等取样工具蘸取适当的溶剂对规定面积的设备表面进行擦拭的取样方法。

4.9 淋洗法：通过使用适当溶剂对设备表面淋洗之后收集淋洗液的取样方法。

其中包括收集清洁程序的最终淋洗水或清洁后使用额外溶剂淋洗（不首先）的方式。

设备点检卫生管理制度一、总则为了维护设备的正常运转，保障生产安全和产品质量，提高设备的使用寿命，我们建立设备点检卫生管理制度。

本制度适用于所有拥有设备的生产企业，具体实施范围根据企业的实际情况确定。

二、设备点检卫生责任1. 生产经理负责全面落实设备点检卫生管理制度，组织实施设备点检卫生工作，并对设备点检卫生情况进行监督检查。

2. 设备点检卫生员负责设备的点检和卫生工作，按规定对设备进行定期检查，及时发现并解决设备故障和卫生问题。

3. 设备操作人员要严格按照公司的设备操作规程操作设备，在使用设备前对设备进行必要的检查，确保设备的正常运转。

4. 设备维修人员要按照公司规定对设备进行维护和保养，及时维修设备故障，确保设备的安全。

5. 全员参与设备点检卫生工作，对设备故障和卫生问题及时反馈，共同维护设备的正常运转。

三、设备点检卫生管理流程1.设备点检（1）定期检查：设备点检卫生员按照《设备点检计划表》制定的计划，对设备进行定期检查，包括设备的运转情况、设备的卫生状况、设备的安全状况等。

（2）故障排查：设备点检卫生员在检查过程中如发现设备故障，应及时报告上级主管，由维修人员进行处理。

（3）记录填写：设备点检卫生员对检查的结果进行记录，并及时上传到电子系统中，以备查阅。

2.设备卫生（1）日常清洁：设备操作人员负责对设备进行日常清洁，保持设备表面的清洁卫生。

（2）卫生消毒：设备点检卫生员定期对设备进行卫生消毒，防止细菌滋生，保障产品的卫生安全。

（3）尘埃清理：设备点检卫生员要定期清理设备上的尘埃，避免尘埃积聚影响设备运转。

3.设备维护（1）定期保养：设备维修人员负责对设备进行定期保养，包括润滑、更换零部件、调试等，确保设备的正常运转。

（2）故障维修：设备维修人员对设备故障进行快速响应，尽快排除故障，保证设备的安全运转。

四、设备点检卫生考核与奖惩1.设备点检卫生效果由生产经理定期评估，考核结果作为员工的绩效考核依据。

清洁方法验证操作规程1目的建立一个清洁验证管理标准，使清洁验证工作规范化、标准化和科学化。

2范围本标准适用于本公司质量管理体系的清洁方法的验证。

3职责3.1设备直接负责人：起草设备清洁验证方案、报告；参与清洁验证确保设备按照清洗规程的要求进行相关的验证活动；在引入新设备时负责评估其对于清洁验证的影响；确保在符合法规的前提下对系统进行验证和使用；确保系统的终端用户/操作人员接受过相应的培训。

3.2 QC：起草相关分析方法的验证草案和报告；确保按照相关的规程进行分析方法的验证；负责检测清洁验证中的电导率、pH值及Toc。

3.3 QA主管：验证项目主计划和相关验证总结报告的准备和批准；按照验证计划中定义的行为，对相关验证文件批准，例如标记物计算和选择的文件；特别针对产品质量方面的影响，对验证项目提供GMP和法规的支持。

3.4体系维护管理员：确保在清洁验证中出现的偏差、变更、CAPA按照相应的文件执行。

4内容4.1清洁验证的目的：通过试验结果证明所制定的清洗规程能是设备的清洗效果达到洁净的要求，避免产品被残留物料和微生物污染。

防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。

4.2清洁验证的定义：清洁验证是一个需要具有完备证明文件的过程，证明制药行业生产设备的清洁是有效的和一致的。

通常清洁验证包括以下内容：拟定清洁方式，制定清洁规程、制定验证方案（参照物、取样点、验证合格标准、取样方法和检验方法）实施验证、验证的维护及再验证。

4.3拟定清洁方式，制定清洁规程4.3.1选定清洁方法，常见的清洁方法有如下几种：4.3.1.1手工清洗：由操作人员拆、擦洗或用高压水枪清洗，适用于无CIP装置、内部结构复杂的部件，其特点是投入少、但重现性差，可能产生二次污染。

4.3.1.2自动清洗：由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能，适用于工艺复杂的配制罐及管道系统、专门配置的CIP清洗装置，其特点是重现性好，但若设备构成复杂，有存在死角的风险。

2018-10-12清洁验证管理规程目的确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。

范围本规程适用于生产车间接触产品设备表面的清洁方法的验证管理。

责任生产车间、生产技术部、质量部、设备动力部、供应部、生产负责人、质量负责人对本规程的实施负责。

内容1 成立验证委员会和验证小组1.1 成立验证委员会，明确验证委员会成员职责，质量负责人担任验证委员会组长。

1.2 验证实施部门建立验证小组，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。

2 清洁验证流程2.1 申请表签批→起草方案→方案审批表签批→实施验证。

2.2 申请表签批后由验证专员编制编号，编号原则为验证方案代码CV，验证报告代码VR，验证合格证书代码VC，同一个验证方案、验证报告及合格证书编码应一一对应，XX-XX-XXXXX-X（验证文件代码-部门代码-小类码与流水号-版本号）。

2.3 方案审批表一级审核人（方案审核人）为验证小组组长，方案审批表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。

2.4 收集验证数据→整理验证记录→起草验证报告→报告审核表签批→验证合格证签批。

2.5 报告审核表一级审核人（结果审核人）为验证小组组长，验证报告审核表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。

2.6 验证合格证审核人为验证小组组长。

2.7 验证申请表、验证方案、验证方案审批表、验证记录、验证报告、验证报告审核表、验证合格证装订成册，统一归档至质量部验证专员处。

3 清洁验证的必要性3.1 符合GMP要求；3.2 降低药物交叉污染及微生物污染的风险；3.3 保证药品安全；3.4 延长系统或设备的使用寿命；3.5 提高企业经济效益。

4 清洁的含义偏差应不大于20%。

8.1.2 棉签取样过程的验证实际上是对取样棉签、溶剂的选择、取样人员操作、残留物转移到取样棉签、样品溶出过程的全面考察。

8.2 淋洗水取样法8.2.1 通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应该做回收率验证，利用淋洗溶剂冲洗已知量的分析物确定回收率，回收率通常应该不低于95%。