QASOP03101清洁验证管理规程副本

1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规设备清洗的验证工作。

2.围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。

3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。

4.依据：《药品生产质量管理规》（2010年版）附录：确认与验证5.程序5.1清洁验证定义有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。

5.1.1清洁验证注意事项清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验法的灵敏度等因素。

5.1.2清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染；为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。

对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物；对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素；清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）③当采用阶段性生产组织式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产期）5.2清洁验证流程清洁验证前提条件①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数围②完成风险评估（包括关键操作、设备、物料包括活性成分、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响到清洁效果的参数）；③分析法经过验证；④取样法及取样回收率已经验证和批准；⑤验证案已经批准，其中包括接受标准5.3 清洁验证设备5.3.1制粒、整粒、提升转料、干燥设备5.3.2混料设备5.3.3压片设备、包衣设备5.3.4 直接接触药品的包装设备5.3.5直接接触药品的容器5.3.6其他与产品直接接触的设备5.4清洁验证的步骤5.4.1产品分组在对设备进行清洁验证前，首先应依据该设备用来生产的产品进行分组。

清洁验证管理制度一、总则为了规范清洁验证管理流程，保障生产设施的清洁效果，提高生产质量和安全，依据《生产设施清洁验证管理规定》，制定本制度。

二、适用范围本制度适用于生产设施的清洁验证管理，包括但不限于生产车间、实验室、仓库、设备等。

三、管理目标1.确保生产设施的清洁度符合相关法规和标准要求；2.提高清洁验证效率，降低清洁验证成本；3.持续改进清洁验证管理方法，提高管理水平。

四、管理原则1.严格遵守清洁验证管理规定，不得擅自变更清洁验证流程；2.采用科学的方法进行清洁验证，确保验证结果准确可靠；3.加强人员培训，提高清洁验证操作技能；4.建立清洁验证档案，便于溯源和复审。

五、管理流程1.编制清洁验证计划根据生产设施的特点和清洁要求，编制清洁验证计划，明确验证内容、验证方法、验证周期等。

2.进行清洁验证按照清洁验证计划，组织清洁验证工作，包括采样、分析、记录等环节，确保验证结果准确可靠。

3.评估清洁效果根据清洁验证结果，评估清洁效果是否符合要求，如发现不合格，立即采取措施整改，并重新进行验证。

4.建立清洁验证档案将清洁验证相关信息整理归档，包括验证报告、验证记录、验证结果等，便于随时查询和复审。

六、责任分工1.生产设施部门负责制定清洁验证计划，组织清洁验证工作，确保生产设施清洁度符合要求。

2.质量管理部门负责监督清洁验证工作的规范执行，对清洁验证结果进行评估，并建立清洁验证档案。

3.运营部门负责配合生产设施部门开展清洁验证工作，提供必要的支持和协助。

4.培训部门负责对清洁验证人员进行培训和考核，提高其操作技能和专业知识。

七、监督检查1.定期进行清洁验证结果复审，发现问题及时整改；2.建立清洁验证管理台账，做到清晰可查；3.严格执行监督检查制度，对违规行为进行处罚。

八、制度修订本制度由质量管理部门负责修订，并向相关部门通知执行。

对制度修订的意见和建议，由质量管理部门进行评审，并确定是否采纳。

九、附则本制度自发布之日起执行，如有变更，须报相关质量管理部门批准后方可执行。

2018-10-12清洁验证管理规程目的确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。

范围本规程适用于生产车间接触产品设备表面的清洁方法的验证管理。

责任生产车间、生产技术部、质量部、设备动力部、供应部、生产负责人、质量负责人对本规程的实施负责。

内容1 成立验证委员会和验证小组1.1 成立验证委员会，明确验证委员会成员职责，质量负责人担任验证委员会组长。

1.2 验证实施部门建立验证小组，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。

2 清洁验证流程2.1 申请表签批→起草方案→方案审批表签批→实施验证。

2.2 申请表签批后由验证专员编制编号，编号原则为验证方案代码CV，验证报告代码VR，验证合格证书代码VC，同一个验证方案、验证报告及合格证书编码应一一对应，XX-XX-XXXXX-X（验证文件代码-部门代码-小类码与流水号-版本号）。

2.3 方案审批表一级审核人（方案审核人）为验证小组组长，方案审批表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。

2.4 收集验证数据→整理验证记录→起草验证报告→报告审核表签批→验证合格证签批。

2.5 报告审核表一级审核人（结果审核人）为验证小组组长，验证报告审核表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。

2.6 验证合格证审核人为验证小组组长。

2.7 验证申请表、验证方案、验证方案审批表、验证记录、验证报告、验证报告审核表、验证合格证装订成册，统一归档至质量部验证专员处。

3 清洁验证的必要性3.1 符合GMP要求；3.2 降低药物交叉污染及微生物污染的风险；3.3 保证药品安全；3.4 延长系统或设备的使用寿命；3.5 提高企业经济效益。

4 清洁的含义偏差应不大于20%。

8.1.2 棉签取样过程的验证实际上是对取样棉签、溶剂的选择、取样人员操作、残留物转移到取样棉签、样品溶出过程的全面考察。

8.2 淋洗水取样法8.2.1 通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应该做回收率验证，利用淋洗溶剂冲洗已知量的分析物确定回收率，回收率通常应该不低于95%。

清洁验证标准程序清洁验证标准程序一、目的：建立清洁验证标准程序，规范清洁验证管理的全过程。

二、适用范围：适用于本公司保健食品的清洁验证管理。

三、责任者：验证中心对本规程负责。

四、正文：4.1、需进行清洁验证的设备：4.1.1粉碎、过筛设备；混和设备；制粒、干燥设备；压片机；筛片机；包衣机；直接接触保健品的内包装设备；直接接触保健品的容器。

4.2、清洁验证的时机：在以下情况下应考虑进行清洁验证：4.2.1、最初验证：对自动清洁系统，应对新订的清洁程序、新产品、或设备更换或添置关键部件时的前三次运行验证。

4.2.2、改变清洁程序：当清洁程序中部分内容有变化，如清洁剂改变，清洁设备改变，清洁步骤改变时应重新进行验证。

4.2.3、产品、工艺、生产设备（包括设备形状的重大变更）改变：当产品处方，工艺或生产设备改变后应对原有清洁程序进行验证。

4.2.4、规定配制的清洁剂浓度或品种发生改变。

4.2.5、生产区被污染：在某种污染问题，如交叉污染杂菌持续超标时，水处理系统难题得到解决后应进行清洁验证，以保证清洁效果。

4.2.6、定期验证：应进行再验证，时间间隔由具体情况确定。

4.3、清洁验证方案中指标的制定方法：（1）产品分组的原则主要有：①提取溶剂相同或类似；②在清洗溶剂中具有类似的溶解特性；③类似的管理方法和危险水平；④使用类似的生产设备、管道。

对具有以上相似性的产品，我们可将其设为同一组，并依照此原则对所有产品进行分组，而同一组的产品，其生产用设备、管道的清洗，我们采用同样的清洁方法。

在使用同样清洁验证方法的同一组产品中，我们选择最难清洗的一个产品作为验证产品。

最难清洗可考虑在清洁溶剂中溶解度最小，或样品的颜色最深，允许残留量限度最低等因素。

（2）设备的分组①证明清洁验证的等效性；②相同的几何形状；③相同的特性；④设备材料的构成相同或相似；⑤尺寸；⑥所生产的产品相同或相似。

对同一组设备，我们可以采用同样的清洁方法进行清洁，选择相对最难清洗的一台设备进行清洁验证，最难清洗的设备可考虑直接接触保健品部位的几何形状最复杂，设备表面存在的死角最多等因素。

文件制修订记录1.0目的通过对制定的清洁SOP进行验证，考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准，降低交叉污染的风险。

2.0适用范围本标准适用于公司医疗器械生产中所有与产品接触的设备、容器具清洗效果的验证。

包括化学和微生物两项指标。

3.0职责3.1生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。

3.2质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。

3.3QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。

3.4质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。

3.5质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。

4.0内容4.1清洁验证小组成员生产技术部技术人员、QC主管、QC检验员、设备管理员、QA验证管理员。

4.2清洁验证范围的确定所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。

4.3清洁验证前应明确：4.3.1制造产品的类型和数目。

4.3.2产品处方/材料的特性。

4.3.3设备的特性。

4.3.4设备在生产过程中的作用。

4.3.5评价清洗过程的潜在问题。

4.4清洁验证的前提条件4.4.1检查是否起草清洁SOP，清洁SOP应包括以下内容：4.4.1.1SOP名称4.4.1.2SOP适用范围4.4.1.3职责（本SOP涉及的责任部门或责任人）4.4.1.4SOP的操作步骤或程序4.4.1.5清洁的范围或对象4.4.1.6清洁实施的条件及频次4.4.1.7进行清洁的地点4.4.1.8清洁用的设备及设施4.4.1.9清洁所用的清洁剂及其配制方法4.4.1.10清洁方法及清洁用水4.4.1.11清洁设备及器具的干燥与存放4.4.1.12消毒剂及其配制4.4.1.13消毒频次及方法4.4.1.14清洁（及消毒）效果的评价4.4.2清洁SOP的执行检查4.4.2.1对照SOP检查是否有效执行。

4.4.2.2保证对所有关键步骤进行监控。

4.4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。

1.目的：规范清洁验证规程，有效防止药品污染；另一方面通过验证检验设备清洁操作规程是否能达到预期清洁效果。

2.适用范围：本规程适用于与产品直接接触的设备清洁效果验证。

包括化学和微生物两方面内容。

3.职责：3.1 QA负责本规程的起草、修订、培训和监督实施。

3.2 QA主管和质量部部长负责本规程的审核。

3.3 质量管理负责人负责本规程的批准。

4.内容：4.1清洁验证的目的：证明按规定的操作程序清洁的设备，在使用该设备生产药品时，没有来自上批产品及清洁过程所带来的污染的风险，从而确保生产的药品是安全、纯净、有效的。

它是防止混药混批的有效措施。

4.2清洁验证的特殊规定：4.2.1针对设备结构特点和生产产品固有特性制定设备清洁规程，在清洁规程的制定时至少应明确规定清洁程序、清洁周期、清洁用工具、各部位清洁方法、以及选择的清洁剂、消毒剂种类等方面的内容。

4.2.2确定与药品直接接触设备的最难清洁部位，一般根据设备与物料接触的表面积、生产经验、设备结构来确定；选择最难清洁产品种类，根据设备所生产药品的物理特性和实际经验选择难清洁品种分别测试。

4.2.3验证方法：尽可能选择一个能准确测定设备清洁后清洁程度的合理的取样方法，为确保测试的重现性和清洁效果的稳定性，清洁验证应连续做同一品种三个批次的测试。

4.2.3.1取样方法和适用范围：a洗液法：取清洁过程中最终淋洗水作为被检样品的方法，适用于储罐、管道等人不便直接清洁到的窄小细长或人不便进入塔、罐等容器的设备清洁效果检测时使用。

b擦拭法：用清洁或经乙醇消毒过的棉签等在指定的区域面积，适用于各种机械表面残留物的测试，取样部位必须选择机械设备最难清洁部位，即为固体残留物、液体沾污的地方作为清洁关键点、检测的重点。

4.2.3.2检测方法：a感观检测（目检、手感、鼻嗅等）b化学方法c仪器分析d微生物限度检测4.2.4可接受的限度范围：4.2.4.1化学检验及可接受限度：a经清洁后的设备目检无残留物痕迹、无残留气味等。

清洁卫生验证管理规程一、目的：制定清洁验证制度，使清洁验证过程程序化和规范化。

二、适用范围：适用于公司所有与产品接触设备清洁效果的验证，包括化学和微生物学两项内容。

三、职责：生产管理部：负责清洁验证方案的起草及实施。

质量保证部QC：按计划完成清洁验证中的相关检验的任务，并对检查结果的正确性负责，作好相应记录。

验证办公室：负责组织与协调验证的日常工作。

质量保证部长：负责验证方案及报告的审核。

验证负责人：负责验证方案及报告的批准。

四、内容：4.1目的通过对制定的清洁SOP进行验证，证实清洁过程确实能始终如一的符合预定标准，降低交叉污染的风险。

4.2验证小组成员：生产管理部部长、车间主任、质量保证部部长、QA质监员、QC主管、QC质检员。

4.3清洁验证对象所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。

4.4清洁验证前应明确：4.4.1制造产品的类型和数目。

4.4.2产品处方/材料的特性4.4.3设备的特性4.4.4设备在生产过程中的作用4.5清洁验证的前提条件4.5.1已起草相应的清洁SOP和清洁验证方案。

4.5.2检验仪器设备已验证合格。

4.5.3按已批准的清洁SOP进行了清洁。

4.5.4对所有关键步骤进行了监控。

4.5.5对所有相关人员进行了培训。

4.6清洁验证步骤4.6.1制定验证计划（由QA质监员起草验证计划，因清洁验证一般与工艺验证同时进行，故在工艺验证计划中体现。

）4.6.2准备验证方案4.6.2.1验证方案的内容主要包括：·概述（本方案制定的原因及依据。

涉及到的程序）。

·执行的清洁SOP。

·确定设备最难清洗部位。

·用该设备生产的一组产品。

·选择产品的参数。

·取样位置（最好用图表示）及方法。

·检验方法。

·限度标准。

4.6.3验证的实施4.6.3.1清洁验证过程依据已经批准的验证方案早先，原则上在各种验证参数不变的情况下进行三批次。

设备清洁验证管理规程 1 共1 页
设备清洁验证管理规程
目的：建立设备清洁验证管理规程，以证明生产或质量管理所用的设备能够达到预定或期望的结果。

范围：生产设备；公用工程设备或辅助设备。

责任人：生产制造部、质量管理部、饮片车间。

内容：
1、各部门验证职责及验证的目的。

2、概述：
2.1清洁验证实施的时间及周期。

2.2设备清洁的方法。

依照国家医药局编制的《药品生产验证指南》所示的原则，制订验证方案。

3、验证方案的实施：
在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按规定的取样部位和取样方法进行取样检测，检测验证结果并判定。

3.1去同品不同批次的药材检测三次，按表填写记录。

3.2需要微生物检测的设备按照标准规定检测并填写记录及计算情况。

4、验证结论
5、验证小组情况。

ABC有限责任公司-管理规程。

清洁验证管理规程目的为规范生产设备设施清洁验证，特制定本规程。

1. 范围和生效日期2. 定义3.1 已清洁指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品规定的质量和安全性的状态。

3.2 清洁规程书面的、确定的清洗方法，应包括清洁方式以及影响清洁效果的各项具体规定，例如清洗前设备的拆卸，清洁剂的种类，浓度，温度，清洗的次序和各种参数，清洗后的检查或清洁效果的确认等，以及生产结束后等待清洗的最长时间和清洗后至下次生产的最长存放时间等。

3.3 清洁验证通过科学的方法采集足够的数据，以证明按照规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。

3. 职责4. 详述5.1 清洁验证工作的分段5.1.1 开发阶段➢根据产品性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洗方法并制定清洁规程，对清洁人员进行操作培训5.1.2 方案准备阶段➢对生产设备进行详细考察，确定有代表性的，难清洁的部位作为取样点➢计算设备内表面积。

➢根据产品的相关性质选定某种物质作为参照物质，确定清洁后不高于允许的最大残留量作为合格标准，验证中通过检验其含量确定设备清洁的程度，必要时还需考察清洁剂的残留量。

➢开发验证取样方法和检验方法，以保证数据的准确性。

在验证开始前需对有关人员进行培训➢制定并批准验证方案5.1.3 方案实施阶段➢按照批准的验证方案开展验证获取数据，评价结果并得出结论。

如验证的结果表明清洁程序无法确保设备清洁达到预定标准，则需要查找原因、修改程序并重新验证，直至结果合格。

5.1.4 监控及再验证阶段➢对已验证并投入运行的清洁工艺进行监控，对清洁工艺的变更实行变更管理，根据监测的结果来看各种生产活动中所采用的清洁工艺能达到的实际效果，以确定再验证的周期，实施再验证5.2 清洁方式的选取5.2.1 清洁方式➢工艺设备的清洁，通常可以分为手工清洁方式和自动清洁方式，或者两者的结合。

➢手工清洁方式是由人工持清洁工具，按照预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程度，直至清洁完成。

1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规范设备清洗的验证工作。

2.范围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。

3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。

4.依据：《药品生产质量管理规范》（2010年版）附录：确认与验证5.程序5.1清洁验证定义有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。

5.1.1清洁验证注意事项清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。

5.1.2清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染；为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。

对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物；对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素；清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）③当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产周期）5.2清洁验证流程清洁验证前提条件①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数范围②完成风险评估（包括关键操作、设备、物料包括活性成分、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响到清洁效果的参数）；③分析方法经过验证；④取样方法及取样回收率已经验证和批准；⑤验证方案已经批准，其中包括接受标准5.3 清洁验证设备5.3.1制粒、整粒、提升转料、干燥设备5.3.2混料设备5.3.3压片设备、包衣设备5.3.4 直接接触药品的内包装设备5.3.5直接接触药品的容器5.3.6其他与产品直接接触的设备5.4清洁验证的步骤5.4.1产品分组在对设备进行清洁验证前，首先应依据该设备用来生产的产品进行分组。

目的：规范质量控制部取样器具的清洁和管理，确保取样过程无污染。

范围：质量控制部各种取样器具及辅助取样工具。

职责：QC负责本规程的起草、审核、修订、培训和执行。

QA负责规程执行情况的监控。

内容1.取样工具定义：用于取样的容器及工具，如：不锈钢取样探子、取样勺、封口胶带、液体取样器、取样瓶、取样袋、推车及其它工具等2.取样工具的分类2.1.与样品、物料或产品直接接触的器具：取样瓶、取样勺、不锈钢取样探子、液体取样器、取样袋等。

2.2.辅助取样的工具：推车及其它工具，如：洁净手套、剪刀、钳子等。

3.取样工具的材质要求3.1.取样探子、取样勺、推车：不易产生脱落物、易清洗和消毒的不锈钢材料等。

3.2.取样袋、液体取样器、取样瓶：不易产生脱落物、断裂现象，不与物料产生化学反应，易密封、易清洗和消毒（或购入时即为无菌状态）等。

3.3.其它工具：不易产生脱落物、易清洗和消毒等。

4.取样工具的清洁、消毒或灭菌方法和要求4.1.清洁：用饮用水将工具表面冲净；然后用适宜的毛刷蘸洗涤剂反复涮洗，再用饮用水冲洗至无泡沫，最后用纯化水冲洗三次，清洗干净的要求：清洗后的器具无可见残留物、应不挂水珠，晾干。

清洁晾干后的工具应放置不锈钢容器内在干燥状态下存放。

4.2.消毒、灭菌：4.2.1.取样工具应当在使用前进行消毒，通常用75%乙醇的充分擦拭。

4.2.2.用于微生物检查的产品取样的器具使用前还需要进行灭菌，灭菌方法：清洁后的器具在250℃下，干热灭菌1小时，冷却后取出，灭菌后的器具要有已灭菌标识，带至取样间使用。

灭菌后应在规定的效期内（7天）使用，否侧需重新灭菌。

4.3.取样袋、取样瓶：使用一次性专用的取样袋或取样瓶，不需要清洁。

文件编码：SMP-10-018(00) 第2页共2页4.4.辅助取样的器具清洁消毒：每次使用完毕后，用饮用水冲洗或清洁的抹布擦拭等适宜的方法清洁，晾干，存放于规定位置，用前可用75％酒精消毒，当辅助取样工具（如剪刀）直接与样品接触时，使用前需消毒或灭菌。

受控号：文件内容：1目的 (2)2适用范围 (2)3职责 (2)4定义 (2)5正文 (3)6相关文件 (14)7记录与附录 (14)8变更历史 (14)颁发部门：生效日期：年月日分发清单：质量管理部、生产技术部1. 目的建立清洁验证管理规程，规范生产操作的清洁验证工作，如清洁验证的文件要求、执行等，确保清洁验证工作的有序进行。

2. 适用范围本规程使用于生产设施、设备、容器具和房间的清洁验证。

3. 职责3.1 质量管理部：负责本规程的起草、审核、修订、培训、执行及监督。

3.2 相关部门负责人：负责审核本规程，验证委员会主任（总结理）、质量受权人负责批准本规程。

3.3 验证相关部门人员应充分理解本规程，并按此执行。

4. 定义4.1 清洁验证：通过科学的方法采集足够的数据，以证明规定的清洁规程能够始终如一的符合其预先设定的标准。

4.2 清洁规程：指执行清洁操作的详细说明。

4.3 可接受标准：指执行完相应的清洁操作后，残留API、清洁剂和微生物的科学合理的限度。

4.4 最差情况：包括上下工艺限度和环境的一个或一组条件，在标准操作规程范围内与理想条件相比有最大的导致产品或工艺失败的可能性。

这些条件不一定导致产品或工艺失败。

4.5 设备：指在药物生产区域使用到的直接接触产品的每件非容器与工具类装置，所有设备必须进行清洁验证。

4.6 容器与工具：指在药物生产区域使用到的辅助类器皿和工具，如物料铲和料桶等。

容器与工具需按照适宜的清洁程序进行清洁，可以不进行清洁验证。

4.7 清洁确认：进行周期性的微生物和理化测试，确认已验证的清洁程序仍然符合验证结论。

清洁确认可以用于确认试机物料可以被充分地从设备上清洁掉。

4.8 擦拭法：通过使用棉签等取样工具蘸取适当的溶剂对规定面积的设备表面进行擦拭的取样方法。

4.9 淋洗法：通过使用适当溶剂对设备表面淋洗之后收集淋洗液的取样方法。

其中包括收集清洁程序的最终淋洗水或清洁后使用额外溶剂淋洗（不首先）的方式。

目录1定义22 清洁验证流程图23 设备的评估34 验证项目的确定45 清洁参照物质的选择46 取样方法和取样点的确认47 设备内表面积的确定58 产品残留限度的确定59 检验方法及检验方法的验证610 取样方法验证611 设备清洁有效期612 异常情况处理及注意事项613 再验证714 文件变更历史7【目的】规范清洁验证程序，指导清洁验证的操作方法。

防止药品的交叉污染，通过验证确定上批产品残留在设备中的物质减少到不会影响下批产品质量和安全性的程度。

【范围】本规程适用于在公司发生的所有清洁验证行为. 本规程描述了清洁验证的具体方法，包括清洁验证流程、设备的评估、取样点的选择、设备内表面积的计算、参照物质的选择、取样方法、标准要求、清洁剂的残留、检验方法的验证、取样回收率试验、设备清洁有效期等.【制定依据】企业标准及相关法律法规。

【职责】干燥包装车间负责制定本规程，各相关部门执行、检查.【内容】1定义清洁：指设备中各种残留物(包括微生物及其代谢)的总量低至不影响下批产品的规定的质量和安全性的状态。

在线清洁（CIP）：指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动的条件下的清洁工作。

最终淋洗水：指设备清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样，也指在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量需小于生产批量，使其在系统内循环后的水样。

2清洁验证流程3设备的评估设备的评估由质量部负责进行。

评估内容在验证总计划中体现,根据设备用途的不同，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的,即公用设备;哪些设备是和某个产品单独接触的，即专用设备。

设备评估是确定哪些设备包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中，按照设备接触产品的情况,设备分为三类：与多个产品直接接触的设备（公用设备）、不直接接触产品的设备、仅与1个产品直接接触的设备（即专用设备).清洁验证包括与多个产品直接接触的设备，不包括不直接接触产品的设备，仅与1个产品直接接触的设备完成部分清洁验证项目即可。

企业名称清洁验证管理Cleaning Validation Management页码Page：第1页共27页起草与审批表Prepared,Reviewed&Approved Sheet程序Procedure部门Department姓名Name签名Signature日期Date起草Prepared by验证部审阅Reviewed by 质量保证部质量控制部生产部设备部批准Approved by质量负责人发放部门Distribution Department发放部门纸质版电子版发放部门纸质版电子版企业名称清洁验证管理Cleaning Validation Management页码Page：第2页共27页1目的PURPOSE建立清洁验证管理规程，规范清洁效果验证、待清洁设备停留时间验证、干净设备保留时间验证、持续清洁效果确认、再验证和清洁确认过程的管理，确保验证结果的准确有效，从而降低污染和交叉污染的风险。

2范围SCOPE适用于清洁效果验证、待清洁设备停留时间验证、干净设备保留时间验证、持续清洁效果确认、再验证和清洁确认过程的管理。

3要求REQUIREMENTS3.1清洁方法应当经过验证，证实其清洁效果，以有效地防止污染和交叉污染；清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。

3.2生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁，必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测。

4流程PROCESS 4.1验证原则4.1.1清洁验证通常只针对与产品直接接触的表面进行验证，针对不与产品直接接触的表面，应根据风险评估结果确定是否需要验证。

4.1.2通常至少需要在产品上市销售前完成连续3批的清洁效果验证、待清洁设备的停留时间验证和干净设备的保留时间的验证。

生效日期：[ 年月日]复审日期：[ 年月日]分发清单QA 部[]QC 部[]生产部 [] 一车间 [] 二车间 [] 营销部 [] 财务部 [] 供应部 []设备工程部 [] 人力资源部 [] 综合办 [ ] 其他 [ ]1 目的制定实验室检验用器具及取样器具清洁、灭菌标准操作规程，规范实验室检验用器具及取样器具清洁灭菌的操作。

2 范围适用于实验室检验用器具及取样器具清洁灭菌的操作。

3 定义N/A4 职责4.1 QC部负责本规程的制定、审核、修订、培训和执行。

4.2 QA经理负责本规程的审核。

4.3 质量副总负责本规程的批准。

4.4 QA负责本规程监督实施。

5 引用标准5.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）6 材料N/A7 流程图见附录18 内容8.1 玻璃仪器清洁标准洗净后的玻璃仪器应无可见异物，倒置摆放器壁上不挂水珠。

8.2 常用清洁剂洗涤灵、95%乙醇、稀盐酸、4%的碱溶液、洗衣粉等。

8.3 玻璃仪器清洗方法8.3.1 新购进玻璃仪器的清洗：新购买的玻璃仪器表面，常附着有游离的碱性物质。

可先用0.5%的洗涤灵洗刷，再用自来水洗净，然后浸泡在1%～2%盐酸溶液中过夜(不可少于4小时)。

再用自来水冲洗至无可见异物，倒置器壁不挂水珠。

再用纯化水冲洗3次，晾干。

置玻璃仪器柜中备用。

8.3.2 量瓶、滴定管的清洗：洗涤量瓶时，可先用自来水冲洗，再用0.5%的洗涤灵浸泡2小时以上。

然后用自来水冲洗至无可见异物，倒置器壁不挂水珠。

再用纯化水荡洗3次，晾干备用。

8.3.3 移液管和刻度吸管的清洗：可先用自来水清洗几次，用0.5%的洗涤灵清洗浸泡过夜，用自来水清洗多次，至倒置器壁不挂水珠，最后用纯化水荡洗3次，晾干备用。

若浸泡时间过长，洗涤灵难以冲洗干净，可用稀硫酸润洗两次，再用自来水冲洗至倒置器壁不挂水珠，最后用纯化水荡洗3次，晾干备用。

8.3.4 石英和玻璃比色皿的清洗绝不可用强碱清洗，因为强碱会侵蚀抛光的比色皿。

清洁方法验证操作规程1目的建立一个清洁验证管理标准，使清洁验证工作规范化、标准化和科学化。

2范围本标准适用于本公司质量管理体系的清洁方法的验证。

3职责3.1设备直接负责人：起草设备清洁验证方案、报告；参与清洁验证确保设备按照清洗规程的要求进行相关的验证活动；在引入新设备时负责评佔其对于清洁验证的影响：确保在符合法规的前提下对系统进行验证和使用；确保系统的终端用户/操作人员接受过相应的培训。

3.2 QC：起草相关分析方法的验证草案和报告；确保按照相关的规程进行分析方法的验证；负责检测清洁验证中的电导率、pH值及Toe。

3.3QA主管：验证项目主计划和相关验证总结报告的准备和批准；按照验证计划中定义的行为，对相关验证文件批准，例如标记物讣算和选择的文件；特别针对产品质量方面的影响，对验证项LI提供GMP和法规的支持。

3.4体系维护管理员：确保在清洁验证中出现的偏差、变更、CAPA按照相应的文件执行。

4内容4.1清洁验证的LI的：通过试验结果证明所制定的清洗规程能是设备的清洗效果达到洁净的要求，避免产品被残留物料和微生物污染。

防止药品在生产过程中受到污染和交义污染。

4.2清洁验证的定义：清洁验证是一个需要具有完备证明文件的过程，证明制药行业生产设备的清洁是有效的和一致的。

通常清洁验证包括以下内容：拟定清洁方式，制定清洁规程、制定验证方案（参照物、取样点、验证合格标准、取样方法和检验方法）实施验证、验证的维护及再验证。

4.3拟定清洁方式，制定清洁规程4.3. 1选定清洁方法，常见的清洁方法有如下儿种：4. 3.1. 1手工清洗：山操作人员拆、擦洗或用高圧水枪清洗，适用于无CIP装置、内部结构复杂的部件，其特点是投入少、但重现性差，可能产生二次污染。

4. 3. 1.2自动清洗：由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能，适用于工艺复杂的配制罐及管道系统、专门配置的CIP清洗装置，其特点是重现性好，但若设备构成复朵, 有存在死角的风险。

清洁验证管理规程你的签名表明你已清楚了解本文件及附件内容，充分理解并认可本文件的所有条款任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件的修订及变更历史（详见变更记录），并且在执行以前必须取得批准，下表仅记录修订/变更主要内容。

1. 目的用于规范广西双蚁药业有限公司清洁验证工作管理工作。

2. 范围适用于广西双蚁药业有限公司清洁验证的实施与管理。

3. 术语或定义N/A4. 职责4.1生产车间工艺员负责制定、修订和培训设备清洁方案。

4.2生产操作人员负责按照批准的清洁程序对设备进行清洁。

4.3 QC人员负责制定清洁验证相关的分析方法和清洁验证过程中的取样工作。

4.4 QA人员负责清洁验证方案及报告的审核，负责清洁验证过程中偏差的处理及变更控制。

5. 程序5.1概述清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。

清洁验证的目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。

5.2清洁验证的步骤5.2.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。

5.2.2选择参照产品。

在所生产的一组产品中，选择最难清洁（即溶解度最小）的产品作参照产品。

相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。

523选择设备最难清洗部位和取样点。

凡是死角、清洁剂不易接触的部位如带密圭寸垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。

取样点应包括各类最难清洗部位。

524选择最不利清洗条件的参数524.1 —组产品中最小NOEL活性成分最小LA»40 Jg /60kg体重）其中：NOE S活性成分的无显著影响值；LAD H每60kg体重最小有效剂量；40（即4X 10）〜总体安全系数。