生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则(国食药监注[2005]493号)

生物制品变更指导原则生物制品变更指导原则是指导和规范生物制品生产过程中变更的管理和实施原则。

其中包括如何识别变更，如何评估变更对生产和品质的影响，如何实施变更以及如何跟踪和监控变更的影响等方面。

生物制品变更指导原则的主要目的是确保生产商采取合适的方法来控制和管理变更，以确保产品的品质、安全性和有效性得到维护。

此外，指导原则还要求生产商在变更过程中遵守严格的规定和程序，以确保变更是正确和合适的。

下面是生物制品变更指导原则需要考虑的一些方面：1.变更定义：对生产流程、工艺、设备、材料、规格等的任何改变都应纳入变更，包括主动变更和事故响应变更。

变更应根据其潜在影响和重要性进行分类。

2.变更管理计划：生产商应制定一个变更管理计划，明确变更管理的流程和程序，如何识别、规划、执行、验证和跟踪变更。

计划应明确规定哪些变更需要提交变更申请，并明确变更申请的审批程序。

3.变更申请和评估：生产商应通过书面变更申请向监管机构提交变更计划和变更评估。

变更评估中应考虑变更的质量风险和影响，评估应包括实验室、生产和将变更应用于生产中的数据评估。

如果变更被批准，应更新登记证。

4.变更实施：生产商应实施变更，并跟踪变更的影响，并通过记录等方式留下变更的证据，确保变更的可追溯性。

变更实施后，应确定是否需要进一步验证和确认变更的有效性和安全性。

5.变更上报和监控：生产商应向监管机构和许可证颁发机构报告变更，并按照规定时间表申报变更，更新其变更登记证。

生产商应定期检查和验证变更，并跟踪变更的影响，保证变更不会对产品品质和可靠性造成影响。

总之，生物制品变更指导原则是确保生物制品的质量、安全和有效性得到维护的重要工具。

得到包括制药公司、监管机构以及消费者的广泛接受，也是实现生物制品生产相关标准化和规范化的关键性步骤。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行 GMP 规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA 提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA 组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件 4 药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报 SFDA 审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III类，需报SFDA 备案。

详见下表。

生产变更分类表生产变更内容类型一、主要原辅材料原料或起始原材料I培养基或其主要成份II关键原辅料的来源II牛血清及胰酶等II 二、菌毒种库及细胞库原始种子库I主代种子库II工作种子库III 三、生产工艺减少或增加工艺步骤II病毒灭活方法变更I培养时间变更II分离、纯化方法变更II参数变更II缓冲液III生产规模改变II 四、配制防腐剂II佐剂（新佐剂除外）II赋型剂II稳定剂II稀释剂（新稀释剂除外）III 五、成品检定方法I质量标准I六、主要生产设备（如消毒、I冻干、分装、发酵罐血液制品生产用离心机、压滤机）一般生产设备II（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料*变更理由说明；*变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；*变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；*至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；*生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份*变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；*培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；*非BSE牛源地的证明材料。

精心整理生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前 言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在 如 提供证 1 2 3（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料*变更理由说明；*变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；*变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；*至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；*生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份*变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；*培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；*非BSE牛源地的证明材料。

3．菌毒种、细胞株主代种子库*种子库制备、分析、检定资料；**4*****5****6****连续3批产品质量分析资料，包括生产各关键阶段中间产品、原液及终产品的分析、检测及稳定性研究资料；*根据情况进行适当的临床试验。

7．分离、纯化方法的变更*变更说明；*验证资料；*变更前、后主要有效成分生物学变化的研究；*变更前、后连续3批产品质量分析资料，包括生产各关键阶段中间产品、原液及终产品的分析、检测及稳定性研究资料；*应进行适当的临床试验。

8．缓冲液、参数改变；*变更原因及变更前后缓冲液组成对比；*变更前后主要有效成分生物学变化数据资料；*连续3批产品质量分析资料，包括生产各关键阶段中间品及终产品的分析、生物学检测及*9****10*****11***变更前、后产品主要有效成分生物有效性的对比研究资料；*变更后产品的质量标准；*稳定性研究；*必要时进行适当的临床试验。

100个常见一般性技术问题解答1 改剂型品种必须得体现具有明显的临床优势吗？临床优势应体现在哪些方面？根据化药注册分类改革工作方案(2016年第51号)，改剂型品种属于改良型新药，与原剂型相比必须有明显的临床优势，主要体现在比原剂型在有效性、安全性等方面有优势。

2017-05-232 临床试验样品、对照品的制备、选择与检验有什么要求？临床试验样品应按照GCP中对试验药物管理相关条款及《药品注册管理办法》（28号令）第36条规定执行。

2017-05-233 国内首家品种报生产时能否申报商品名？药品商品名的申报应符合《关于进一步规范药品名称管理的通知》（国食药监注[2006]99号）的要求。

2017-05-234 口服固体制剂产品已获得临床批件，已完成工艺改进等研究工作，现拟开展生物等效性试验，是否必须进行生物等效性试验备案后才能开展？已获得临床试验批件且临床试验批件在有效期内的，可直接开展生物等效性试验，不必进行生物等效性试验备案。

2017-05-235 《国家食品药品监督管理总局关于调整部分药品行政审批事项审批程序的决定》（总局令第31号）发布后，再注册期间的临时进口是否也由药审中心审批？临时进口申请不属于总局31号文调整审批程序的范围，应按原程序申报和审批。

2017-05-236 待审评品种属于应进行临床试验数据自查核查范围的，但“申请人之窗”未标记需临床试验核查，也未纳入总局公告，该如何处理？发现此类情况，申请人可通过“申请人之窗”一般性技术问题咨询通道提出，或邮件向项目管理人反映，或向药审中心提交公文说明。

2017-05-237 申请沟通交流会议的进度以及程序？根据《总局关于发布药物研发与技术审评沟通交流管理办法（试行）》（2016年第94号），申请人可通过药审中心网站“申请人之窗”提交“沟通交流会议基本信息表”及“沟通交流会议资料”，药审中心项目管理人负责组织会议申请的审核、筹备沟通交流会议，确定日期、地点、内容、参会人员等信息。

生物制品药学变更指导原则cde
生物制品药学变更指导原则（CDE）是中国食品药品监督管理局制定的指导原则，旨在规范生物制品药学变更管理的程序和要求。

生物制品是指利用生物技术生产的药品，包括生物制剂、生物类似药物等。

生物制品的生产和研发过程中可能会出现各种变更，而这些变更可能对产品质量、安全性和有效性产生影响，因此需要进行严格管理和监督。

生物制品药学变更指导原则（CDE）主要包括以下方面的内容：
1. 变更分类，指导原则对生物制品的变更进行了分类，包括主动变更和被动变更等，以及对不同类型变更的管理要求和程序进行了详细说明。

2. 变更管理程序，CDE规定了生物制品变更管理的具体程序，包括变更申请的递交、受理、审评、批准等流程，以及变更后的监督和跟踪管理要求。

3. 变更影响评估，CDE要求对生物制品变更的影响进行全面评估，包括对产品质量、安全性和有效性的影响进行科学评估，确保
变更不会对产品质量和安全性造成负面影响。

4. 变更记录和报告，CDE规定了生物制品变更的记录和报告要求，包括变更记录的保存和报告的时限等，以便监管部门进行监督和审计。

总之，生物制品药学变更指导原则（CDE）为生物制品变更管理提供了详细的规范和指导，有利于保障生物制品的质量和安全，促进生物制品行业的健康发展。

生物制品上市后变更技术指导原则嘿，朋友们！今天咱们来唠唠这个生物制品上市后变更技术指导原则，听起来是不是特别高大上，就像一个神秘的魔法法典一样。

你想啊，生物制品就像一群调皮的小精灵，它们在上市这个大舞台上已经开始表演了。

可是呢，就像人会变，这些小精灵有时候也得变变。

这时候变更技术指导原则就登场了，它就像是精灵们的行为准则，告诉它们怎么变才不会乱套。

这原则啊，就好比是一个超级严格的交通警察，指挥着生物制品变更的车水马龙。

如果生物制品是一列列火车，那变更就像是火车改道。

要是没有这个指导原则这个信号灯，那可就乱成一锅粥啦，火车到处乱撞，那场面简直比外星人入侵还恐怖。

再把生物制品想象成是一群超级明星，上市就像是它们登上了星光大道。

一旦要变更，就像是明星突然要换风格。

这时候指导原则就是它们的造型师，告诉它们怎么换才不会让粉丝们（也就是患者们）大喊“退钱”。

有时候，生物制品的变更就像是给一个复杂的机器换零件。

这个指导原则呢，就是那个超级精细的维修手册。

要是不按照手册来，就像把飞机发动机的零件乱换一气，那飞机肯定得从天上掉下来。

这个指导原则还像是一个智慧的老管家，看着生物制品这个大宅子。

宅子要翻新（变更），老管家就会说这个墙能动，那个柱子不能动，有条有理的，不让宅子塌了，也就是保证生物制品的安全性和有效性。

而且它还像一个魔法过滤器，生物制品那些想变更的想法就像一堆乱七八糟的东西扔进去，只有符合要求的才能通过，变成对大家有用的、安全的新东西。

从企业的角度看呢，这原则就像一个紧箍咒。

虽然有时候觉得有点束缚，但要是没有它，企业就像脱缰的野马，乱变更一通，最后肯定会把自己搞得狼狈不堪，就像小丑在舞台上乱蹦跶，观众可不会买账。

不过呢，这个原则也不是一成不变的，就像时尚潮流也会变一样。

它也会随着科学技术的发展，像毛毛虫变成蝴蝶一样进化，变得更加完善，更好地管理生物制品的变更这个神奇的魔法。

总之，生物制品上市后变更技术指导原则虽然听起来有点枯燥，但实际上就像一个充满故事的魔法世界，默默守护着生物制品这个奇妙的领域呢。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则
一、适用范围
本指导原则适用于生物制品生产的所有变更管理。

二、变更定义
变更是指对产品、过程、文档或者设施进行的新增、对比、修正或取消，以达到改善
该产品、过程、文档或者设施的效果。

三、变更类型
1. 普通变更，指没有直接影响到生物制品质量和安全的变更。

2. 生产工艺变更，指影响生物制品质量和安全的、需要进行原料、中间产品和成品
质量控制的变更。

四、变更管理程序
1. 变更提出：变更请求由生产部门的技术负责人提出，并将相关的文件资料提交质
量管理部门进行审核；
2. 变更评审：由质量管理部门组织评审，按照变更影响分类及量化、变更监视及控
制计划、变更确认及批准过程、变更实施及验证等指导原则进行评审；
3.变更实施：根据审核的结果，由质量管理部门确认变更，并将变更反馈给生产部门，由生产部门进行实施；
4. 变更验证：由质量管理部门进行验证，分析和评估变更的影响，并确认符合要求。

五、文件保存原则
1. 保存所有与变更相关的文件，包括变更控制指令、变更协议、实施记录、报告、
验证报告等；
2. 保存变更前及变更后产品样品及测试报告，材料不良情况及处理记录；
3. 保存原先及变更后控制程序及其他文件，反映影响结果的变更文件。

六、其他
本指导原则一经制定，生效，实施意见或变更均应经本指导原则规定的评审流程、审
批程序实施，凡未经审批的变更均视为无效。

精品文档你我共享【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2005]493号【发布日期】2005-10-14【生效日期】2005-10-14【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则(国食药监注[2005]493号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为规范疫苗研发行为，指导疫苗研究单位科学地开展研究工作，根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》及《药品注册管理办法》，我局组织制定了《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》、《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》、《联合疫苗临床前和临床研究技术指导原则》、《多肽疫苗生产及质控技术指导原则》、《结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则》和《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》等6个技术指导原则，现印发给你们，并请转发辖区内各有关单位。

国家食品药品监督管理局二○○五年十月十四日结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则精品文档你我共享前言结合（以蛋白为载体的细菌多糖类）疫苗是指采用化学方法将多糖共价结合在蛋白载体上所制备成的多糖-蛋白结合疫苗，用于提高细菌疫苗多糖抗原的免疫原性，如b型流感嗜血杆菌结合疫苗、脑膜炎球菌结合疫苗和肺炎球菌结合疫苗等。

结合疫苗的生产及质量控制应符合国家有关规定和中国药品GMP要求。

其制造及检定方法的标准操作规范、验证和修订应获得国家食品药品监督管理局的批准或认可。

本原则适用于多糖-蛋白结合疫苗生产的质量控制和临床研究。

应根据疫苗生产用菌种的生物安全防护等级分类，在相应的生物安全防护条件下进行各项生产用菌种的操作。

生产操作和质量检验人员必须经过严格的职业培训，并应采取适宜的防护措施，例如免疫接种相应的疫苗。

必须制订详细的和切实可行的紧急处理措施，确保一旦发生细菌溢出、渗漏等其它细菌播散事故时，可最大限度地控制和避免危害人身和环境的安全。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表生产变更内容类型一、主要原辅材料I培养基或其主要成份II关键原辅料的来源II牛血清及胰酶等II 二、菌毒种库及细胞库I主代种子库II工作种子库III 三、生产工艺II病毒灭活方法变更I培养时间变更II分离、纯化方法变更II参数变更II缓冲液III生产规模改变II 四、配制II佐剂（新佐剂除外）II赋型剂II稳定剂II稀释剂（新稀释剂除外）III 五、成品I质量标准I（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。

生物制品上市后药学变更研究技术指导原则生物制品是指通过生物技术生产的药品，如生物制剂、生物类似物等。

由于生物制品的生产过程相对复杂，药品的质量和安全性也更加关键，因此在生物制品上市后，药学变更研究技术指导原则也显得尤为重要。

一、药学变更类型药学变更是指生产企业在药品上市后对药品的生产工艺、原材料、包装、质量控制等方面进行的改变。

药学变更主要分为以下几种类型：1. 原料药和辅料的变更：包括原料药的来源、质量标准、生产工艺等方面的变更，以及辅料的来源、质量标准、添加量等方面的变更。

2. 生产工艺的变更：包括生产设备、工艺流程、操作规程等方面的变更。

3. 包装的变更：包括包装材料、包装规格、包装工艺等方面的变更。

4. 质量控制的变更：包括质量控制标准、检测方法、检测设备等方面的变更。

二、药学变更研究技术指导原则药学变更研究技术指导原则是指在药学变更过程中，生产企业需要遵循的技术指导原则。

根据国家药品监督管理局发布的《生物制品药学变更管理办法》，药学变更研究技术指导原则主要包括以下几个方面：1. 变更类型的确定：生产企业需要根据药品的特性和变更的内容，确定药学变更的类型，并按照相应的技术要求进行研究。

2. 变更研究计划的编制：生产企业需要根据药学变更的类型和变更的内容，制定相应的变更研究计划，并提交给相关部门进行审批。

3. 变更研究报告的编制：生产企业需要根据药学变更的类型和变更的内容，进行相应的变更研究，并编制变更研究报告。

4. 变更后质量控制标准的制定：生产企业需要根据变更研究结果，制定相应的质量控制标准，并进行验证。

5. 变更后的生产工艺和质量控制标准的验证：生产企业需要对变更后的生产工艺和质量控制标准进行验证，确保变更后的药品质量和安全性符合要求。

三、总结药学变更研究技术指导原则是保证生物制品药品质量和安全性的重要保障。

生产企业需要严格按照相关规定和技术要求进行药学变更研究，确保药品的质量和安全性符合要求。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。

《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》是为进一步规范我国生物制品药品变更研究工作而制定的指导原则。

本指南的主要目的是指导药品生产企业在生产过程中发生变更时如何进行科学、规范的评估和研究，保障生物制品药品的质量、安全与有效性。

本指南的适用范围包括已上市生物制品的各类变更事项，如生产工艺、原材料、生产设备、设施等的变更等。

变更研究应当由生产企业的质量管理部门牵头负责，他们应具备相应的研究水平和科研能力。

同时，相关变更研究也需要得到相关政府机构的监管与认可。

本指南确定了药品变更研究的工作内容。

其中包括对变更项目的详细描述，以及对变更带来的影响进行科学评估和风险评估。

同时，还需要制定相应的研究方案，明确实验设计、样品采集、实验分析等具体步骤和方法。

变更研究过程中还需确保数据的科学可靠性和准确性，充分记录数据和观察结果，并进行合理的数据分析和统计处理。

本指南还明确了变更研究的技术要求。

首先，需要建立完备的质量管理体系，在研究过程中进行全面的样品检测，确保数据的真实准确。

其次，需要充分了解和评估变更的风险和潜在影响，并制定相应的风险控制策略。

同时，还需要建立相应的实验室和设备，以满足变更研究的需要。

此外，还需要严格甄别变更研究的关键因素和指标，确保研究结果的可靠性和准确性。

在原则的制定中，企业需要与相关药品监管机构密切配合，及时汇报变更研究的进展情况，并向其提供变更研究的结果和相关文件。

同时，在变更研究的过程中，生产企业还需要建立健全的变更管理制度，确保变更的科学性、合规性和透明度。

此外，还需要定期进行变更研究的检查和审核，以保证研究工作的质量和有效性。

总之，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》的制定旨在规范药品生产企业在生产过程中的变更管理和研究工作，以确保生物制品药品的质量、安全和有效性能够得到充分保障。

这将促进我国生物制品药品产业的发展，提高药品质量和安全水平，同时也将为相关企业提供更明确和可操作的指导。