郑州大学现代远程教育《医学遗传学》
1. DNA 损伤后的修复机制有哪些？
答：（1）光复活修复又称光逆转。这是在可见光（波长3000～6000
埃）照射下由光复活酶识别并作用于二聚体，利用光所提供的能量使
环丁酰环打开而完成的修复过程。
（2）切除修复。在 DNA 多聚酶的作用下以损伤处相对应的互补
链为模板合成新的 DNA 单链片断进行修复。
（3）重组修复。在重组蛋白的作用下母链和子链发生重组,重组后
原来母链中的缺口可以通过DNA 多聚酶的作用,以对侧子链为模板合
成单链DNA 片断来填补进行修复。
（4）SOS 修复。DNA 受到损伤或脱氧核糖核酸的复制受阻时的一种
诱导反应。
2. 下图为某个遗传病的系谱，根据系谱简要回答下列问题：
1)判断此病的遗传方式，写出先证者的基因型。
答： 此病的遗传方式常染色体隐性遗传。先证者的基因型为aa 。
2)患者的正常同胞是携带者的概率是多少?
答：患者的正常同胞是携带者的概率是2/3。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
3)如果人群中携带者的频率为1／100，问Ⅲ4随机婚配生下患者的
概率为多少?
答：如果人群中携带者的频率为1／100，问Ⅲ4随机婚配生下患者的概率为1/100*1/2*2/3*1/2=1/600。
3.简述多基因遗传假说的论点和遗传特点。
答：（1）多基因遗传假说的论点：
①数量性状的遗传基础也是基因，但是两对以上的等位基因；
②不同对基因之间没有显性隐形之分，都是共显性；
③每对基因对性状所起的左右都很微小，但是具有累加效应；
④数量性状的受遗传和环境双重因素的作用。
（2）多基因遗传特点：
①两个极端变异个体杂交后，子1代都是中间类型，也有一定变异范围；②两个子1代个体杂交后，子2代大部分也是中间类型，将形成更广范围的变异③在随机杂交群体中变异范围广泛，大多数个体接近中间类型，极端变异个体很少。
4.请写出先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现。答：（1）先天性卵巢发育不全综合征又称先天性性腺发育不全综合征，其核型为45，XO。
（2）主要临床表现：表型为女性，身材较矮小，智力正常或稍低，原发闭经，后发际低，患者有颈蹼；二，患者具有女性的生殖系统，
但发育不完善，卵巢条索状，子宫发育不全；三，第二性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发育较差，乳间距宽。
5.什么是脆性X染色体综合征?其主要临床表现是什么?
答:（1）脆性X染色体综合征导致患者智障（Martin-Bell综合征），脆性X综合症是由于在人体内X染色体的形成过程中的突变所导致。在X染色体的一段DNA，由于遗传的关系有时会发生改变。一种为完全改变，另一种为DNA过度甲基化。如果这两种改变的程度较小，那么患者在临床表现方面可以没有特殊的症状或者只有轻微的症状。反之，如果这两种改变的程度较大，就可能出现如下所述的脆性X综合症的种种症状。
（2)主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚有身长和体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一个重要的表现是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击性行为或孤癖症，中、重度智力低下，语言行为障碍。20%患者有癫痫发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体，因此女性携带者不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性杂合子中约1/3可有轻度智力低下。
6.何谓血红蛋白病？它分几大类？简述Hb Bart’s胎儿水肿综合征的分子机理。
答：（1）血红蛋白病是珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病。（2）血红蛋白病分两类：一类是由于珠蛋白结构异常引起的异常血红蛋白病；另一类是由于珠蛋白合成量异常导致的地中海贫血。（3） Hb Bart’s胎儿水肿综合征的分子机理为：患者两条16号染色体上的4个α基因都缺失或缺陷，不能合成α珠蛋白链，结果不能生成正常的胎儿血红蛋白HbF（α2γ2），而正常表达的γ珠蛋白链会自身形成四聚体γ4，γ4对氧亲和力极高，在氧分压低组织中也不易释放氧气，使组织严重缺氧，引发胎儿全身水肿，肝、脾肿大，四肢短小，腹部因腹水而隆起，致使胎儿死亡。
7.初级精母细胞在进行减数第一次分裂时X染色体和Y染色体发生不分离，会产生什么样的遗传学后果?
答：一个初级精母细胞减数分裂的第一次分裂正常，减数第二次分裂时，在两个次级精母细胞中，有一个次级精母细胞的一个染色体的姐妹染色单体没有分开。以上两个初级精母细胞可产生染色体数目不正常的配子，则两个初级精母细胞减数分裂的最终结果应当是前者产生的配子都不正常，后者产生一半不正常的配子，为什么精子不正常，卵子不可以配合精子产生正常配子。
8.苯丙酮尿症有哪些主要的临床特征？简述其分子机理。
答：（1）苯丙酮尿症的主要的临床表现有：患儿出生是智力虽与一般新生儿没有明显差别，出生3-4个月后逐渐出现症状。患儿尿、汗有一种特殊的腐臭味，智力发育迟缓，未经治疗者绝大部分将发展到
白痴水平，肌张力高、易激动甚至惊厥，多数有脑电图异常。大多数患儿有不同程度的白化现象（肤白、黄发、颜色异常）。
（2)其分子机理为：由于患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸在体内贮积。过量的苯丙氨酸使旁路代谢活跃，在苯丙氨酸转氨酶的作用下生成苯丙酮酸，进而产生苯乳酸、苯乙酸，二者均从尿液和汗液排出，所以患儿尿液及周身有一种异常臭味。过量的苯丙氨酸还可以抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑色素的减少，使患者皮肤、毛发和眼睛色素减少，色泽较浅。ϒ-氨基丁酸和5-羟色胺是脑发育的重要物质。体内大量的苯丙氨酸及苯丙氨酸异常代谢产物不仅能抑制脑组织谷氨酸代谢，影响ϒ-氨基丁酸的生成，同时还可以影响色氨酸的代谢，造成5-羟色胺的生成量减少，从而影响脑功能。
9．原癌基因按其产物功能可分为几类？简述原癌基因的激活机理。答：（1）癌基因按期产物功能分类：①生长因子。假如细胞不断地分泌生长因子，那么细胞就会向恶性细胞转化。②生长因子受体，与生长因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，促使细胞发生一系列反应，最终导致细胞恶变。③信号传递因子。可分为两类，㈠与细胞膜相联系，㈡位于细胞质中，他们的基因产物分别是一种酶，可以把ATP末端的磷酸基转移到其他蛋白质氨基酸残基上，引起蛋白质功能改变，从而影响细胞生长和分化。④核内癌基因。产物是一类DNA结合蛋白，可调节某些基因转录和DNA的复制。
（2）原癌基因的激活机理：①点突变，原癌基因受到射线、化学致癌物等的诱导后发生微小变化即点突变其可成为有活性的癌基因、产
