抑郁发病机制及抗抑郁药的新进展

但是 有些事实不能解释 药物作用的延迟性 问题
HPA轴亢进和抑郁的相关性
• 应激导致抑郁 • 抑郁患者体内皮质酮，皮质醇含量增高
• 但是皮质酮受体拮抗剂却没有治疗抑郁的 作用
• chicken or egg ?
炎症，细胞因子和抑郁的相关性
• 抑郁患者海马炎症损伤 • 正常患者治疗病毒性肝炎，使用IFN，IL-2
留和勃起功能障碍 • 特别适用于伴疼痛症状的抑郁患者
沃替西汀
• 选择性抑制5-HT再摄取的同时，该药还可 完全激动5-HT1A受体、部分激动5-HT1B受 体、拮抗5-HT3受体及抑制5-HT7和5-HT1D 受体。
• 不良反应：消化道症状 • 特别适用于伴认知损害的抑郁患者、老年
患者。
阿戈美拉丁
动物抑郁检测指标（一）
• 强迫游泳实验（force swimming test)
动物抑郁检测指标（二）
• 鼠尾悬挂实验
传统抗抑郁药的缺陷
• 三环类 主要不良反应 抗胆碱作用 • SSNI SSRI 主要不良反应：自杀风险 • 单胺氧化酶抑制剂：高血压危象
• 单胺氧化酶抑制剂不可和三环类，SSNI类 合用
会导致抑郁的发生
• 治疗抑郁同时合用非甾体抗炎药
BDNF和抑郁的相关性
• 抑郁患者血浆BDNF表达明显下降 • BDNF敲除小鼠，其表现为抑郁行为 • 脑室内注射BDNF，可以明显缓解小鼠抑郁
• 但是 BDNF无法开发成药物
百度文库郁诊断标准
• 汉密尔顿量化指标
抑郁模型的制作
• 慢性不可遇见温和刺激（CUMS）
• HDAC抑制剂丙戊酸钠对抑郁患者有效 • 褪黑素受体激动剂对抑郁患者有效（药物
已上市）
抑郁发病机制及 抗抑郁药的新进展
药理教研室 刘任
抑郁
• 快感缺乏，情绪低落，兴趣丧失。 • 世界卫生组织估计，每年100万人死于抑郁
抑郁症相关生物学机制 （1）单胺学说 （2）HPA轴功能亢进 （3）氧化应激损伤 （4）神经营养学说
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单胺类递质和抑郁的相关性
• 5-HT,NA. 突触间隙5-HT浓度低下是最主流的观点， 现在药物全部是作用于这个靶点。 利血平会导致抑郁
老药新用途治疗抑郁
• 氯胺酮 • 丙戊酸钠
氯胺酮
• 特点：快速起效，和其他抗抑郁药物的最 大不同。
• 机制：非竞争性，高亲和力的谷氨酸NMDA 受体拮抗剂
• (2S,6S;2R,6R)-去甲基氯胺酮
丙戊酸钠
• 心境稳定剂，治疗双向情感障碍 • 机制：组蛋白去乙酰化酶抑制剂
治疗抑郁的新药及新方法
• 维拉唑酮 • 左旋米那普伦 • 沃替西汀 • 阿戈美拉丁
维拉唑酮
• 作用机制：选择性5-HT再摄取抑制剂，此 外，对5-HT1A受体有激动作用。
• 不良反应：腹泻，恶心，呕吐，失眠。 • 特别适用于伴焦虑的抑郁患者
左旋米那普伦
• 新型5-HT和NA再摄取抑制剂 • 副作用：不明显，主要是剂量相关的尿潴
• 作用机制：褪黑素受体激动剂，5-HT2C受 体拮抗剂。
• 不良反应，非常少。
抗抑郁药物的其他用途
• 凡是有抗焦虑作用的抗抑郁药，均有抗强 迫症的作用
• 代表 氯米帕明，帕罗西汀。
• 氟西汀可以治疗贪食症，食欲抑制剂。 • 氯米帕明等还可以治疗早泄
抗抑郁药物治疗新靶点
• GSK-3 合成酶抑制剂AR-A014418在动物 模型上有效。