详细的化疗常见毒副反应及处理

化疗后血小板减少
原因 导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板
降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、
健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板 减少。
治疗原则
●血小板减少主要是防止出血，应用造血生长因子和输注血小板。 ●某些细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中
CINV的分类
1.急性呕吐： 用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高 峰，24小时内缓解。 2.迟发性呕吐: 用药后24小时后出现，例如：DDP引起的迟发性呕吐常于 给药后48-72 小时达最高峰，可持续6-7天。
3.突破性呕吐: 指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。
按系统
Hale Waihona Puke Baidu 常见毒性
脱发
(一)近期毒性
呼吸系统损害
骨髓抑制 心脏毒性
肝脏损害 胃肠道反 应 过敏反应
泌尿系统损害 神经系统 损害
局部刺激
皮肤损害
WHO抗肿瘤药物急性及 亚急性毒性反应分度评 价标准
（二）远期毒性
1.对生育能力的影响
男性睾丸萎缩、精子减少；
女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低 胎儿畸形
2.致癌性
二、恶心、呕吐的处理
恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一，剧烈的恶心呕 吐可以导致患者脱水、电解质紊乱、摄入不足、一般状 况衰弱，有时甚至可能导致吸入性肺炎。
控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要
初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,直接关系到 以后化疗反应的轻重 一般晚上的呕吐较白天轻
胃肠道反应明显的药物： （1）顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线 菌素 D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显；
皮肤护理
特 殊 护 理
泌尿道护理
嘱咐患者多饮水，保持患者每日尿量在2000～ 3000ml，注意观察患者尿液颜色的变化
骨髓抑制的处理
白细胞抑制
白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10日 左右达到最低点,在低水平维持2-3日,即开始 回升,15-20日后恢复正常
一般I度和II度的白细胞抑制不需要处理,多 可自然恢复


（2）氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康 常有腹泻，严重者会导致死亡；
（3）麻醉药物常有便秘；

（4）长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。
引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类 （1）高致吐药：呕吐发生率达> 90%，如顺铂>50mg/m2、达卡巴嗪、 氮芥、阿霉素>60mg/m2，表阿霉素>90mg/m2。大剂量环磷酰胺 ≥ 1.5g/m2,异环磷酰胺单次剂量>2.0g/m2等。 （2）中致吐药：呕吐发生率为 30%～90%，如顺铂<50mg/m2,奥沙利铂 、卡铂、胺糖胞苷>200mg/m2、硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、环磷酰 胺 <1.5g/m2,异环磷酰胺单次剂量<2.0g/m2、阿霉素<60mg/m2，表阿 霉素<90mg/m2、替莫唑胺、伊立替康等。


（3）低度致吐药：呕吐发生率为 10%～30%，如紫杉醇、多西他赛、 脂质体阿霉素、拓扑替康、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊 甙、长春酰胺、吉西他滨、甲氨蝶呤50-250mg/m2等。
（4）很低致吐药：呕吐发生率为 <10%～30%，如博莱霉素、长春新碱 、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。
●穿柔软、棉质内衣裤，忌用刺激性强的肥皂洗澡； ●男性病人剃须最好使用电动剃须刀，避免皮肤伤口； ●刷牙时用软质毛刷，避免牙龈出血； ●避免进食粗糙、坚硬的食物。 ●注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑，出现的部位、时间，有无消化道及 呼吸道出血的情况； ●能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼直至 出血停止。特别是当血小板≤1.0×109/L时，输液结束拔针后一定要压迫 血管2～4min。 ●用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。
G-csf的用法
预防性用药: 如果患者上疗程化疗出现IV度骨髓抑制, 为使下疗程顺利进行,可以预防应用 剂量: 3-5ug/kg 时间:多于化疗结束48小时开始用药,需 用到患者安全度过白细胞的最低点而开 始回升后
G-csf的用法
应用技巧:储备峰，恢复峰 应用G-csf后,白细胞变化会出现两个峰 释放峰标志着骨髓有一定的储备,第二 个峰才代表骨髓的恢复 应用G-csf并不能阻止白细胞继续下降, 但应用后最低点白细胞比不用时高,更 容易度过危险
阿瑞匹坦 1.美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽．1(NK-1)受体 阻滞剂
2.通过与NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合 来阻滞P物质的作用。
3.用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。
与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合治疗化疗引起的严重致 吐症状
可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应 率
III-IV度白细胞抑制需要积极处理 G-csf 隔离保护 预防性抗感染 如确定合并感染，应积极抗感染治疗
G-csf的用法
治疗性用药: 白细胞总数下降到2000以下或中性粒下 降到1000以下时开始应用，剂量:57ug/kg，时间:一般应用到白细胞总数 回升到10000以上,或中性达到1000时方 可停药。
化疗不良反应的分类
分类方式 按时间 类别 急性 亚急性 慢性 可逆性 不可逆性 致死性 非致死性 血液毒性 消化道毒性 心脏毒性 肺毒性 肝、肾毒性 神经毒性 粘膜损害 过敏症状 内容
用药后1～2周内的毒副作用 用药后2周至3个月的毒副作用 超过3个月的毒副作用 在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常 毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态 重要脏器功能进行性受损可能导致死亡
保 护 性 隔 离 措 施
层流室隔离
严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手 注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等 容易出现皮肤损伤感染部位 大便后用1：5000高锰酸钾坐浴，以预防肛周感染 保留锁骨下或颈静脉插管时，插管处每周消毒换 药3次并等换药处干燥后再盖上敷料 饭后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氢钠交替漱口 口腔护理 用软毛牙刷刷牙，一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理 盐水擦拭牙齿，并在溃疡处涂抹消炎膏每日3～5次 上呼吸 道护理 可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习 严禁有感染性疾病的医护人员或家属进入隔离房间
IV度血小板抑制的处理
绝对卧床 停止刷牙,每天用漱口水漱口 停止食固体水果 停止食用较硬的食物 停止为患者洗头
不许抠鼻子
无论有无出血倾向均需要输血小板
输血小板的方法
首次输1-2单位 以后隔日1单位 直至血小板回升到50000以上
注意事项
血小板下降到IV度时,易发生中枢神经 系统自发性出血 血小板回升到25000-50000时, 仍然有 发生出血机会
IL-11和TPO已进入临床应用，可使化疗后血小板减少的时间显著缩短。 ●我们认为在血小板低于40～60×109/L并有可能继续下降时，可考虑使 用IL-11或TPO；低于20～40×109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO 还应输注血小板。
III度血小板抑制的处理
卧床,可入厕，防治便秘 停止刷牙,每天用漱口水漱口 停止食用较硬的食物 不许抠鼻子 如果没有出血倾向不需要输血小板 如果有出血倾向,需要输血小板
化疗毒副反应及处理
不良反应发生有关的因素
种类 治疗因素
内容
抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）
用药方案（包括药物组成、用药顺序等）
患者因素 以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）
与末次治疗的间隔时间
全身状况、年龄 是否合并其他疾病或重要器官功能障碍
注：﹡全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔
按转归 按后果
停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应 白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少
恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘 心肌损害、心律失常、心功能异常 间质性肺炎、肺纤维化 肝、肾功能不同程度损害 末梢和中枢神经毒性 口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎 呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速

CINV的发病机制
药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质 5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷 走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐； 药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器 (CTZ) ，进而传递至呕吐中枢引发呕吐；
感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐， 此类多见于先期性CINV。
2、外周性止吐药
多巴胺受体阻断药：灭吐灵/安定：灭吐灵是最常用 的、原始的止吐方法，单独应用效果一般，但是如果 加大灭吐灵的量止吐效果会提高，但是随着灭吐灵剂 量的增加，越来越易发生椎体外系的症状。所以，为 了减轻锥体外系症状，在应用灭吐灵的同时加用安定， 效果会更好；尤其是将灭吐灵 10~20 mg+安定 10 mg+200 ml 生理盐水静脉滴注时效果最佳。对于一般 的化疗药物来讲，这种制图药物的配伍基本够用； H1受体阻断药（抗组胺药）
要剂量限制性毒性 。
注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生 保持室内空气新鲜，经常通风，室温、湿度适宜 避免去公共场所以减少感染机会，如果必须外出最好戴口罩 严格按医嘱服用升白血球药物，定期复查血常规 不宜食用生、冷及有刺激性的食物
一般护理
当患者的WBC在4.0~2.0×109/L 时
入住简易的层流床并更换床罩，消毒床单位 每日对房间进行紫外线消毒2～4次，每次30 min，室内用具用0.05％肝炎灵消毒液擦洗一遍 简易隔离 进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手3～5min 宜食用洁净、易于消化的半流质或流质 隔离房间洁净度为100级无菌层流房间，入住时需全 身擦洗，换上消毒衣服，按层流要求进行隔离 常规应用抗菌素，最好两种或以上联合应用 对于疑有感染者进行血等分泌物培养 当WBC≤0.5×109/L 或ANC*≤0.5×109/L时
恶心、呕吐的控制方法
1、中枢性止吐药
5-HT3受体拮抗剂 主要机理:在外周和中枢与化疗药物竞争5HT3受体 常用药物：格拉司琼，昂丹司琼，托烷司琼， 帕洛诺司琼等
5-HT3受体拮抗剂
用法：化疗前半小时给药,6-8小时可重 复用药 合用激素效果更好,地塞米松或甲强龙
NK-1受体拮抗剂
抗生素的应用原则
III度时,若无发热,不需要应用抗生素 III度时,若有发热,应该预防应用抗生 素 IV度时,无论是否有发热,均应该应用抗 生素
寻找隐匿的感染灶 阴道拭子 咽拭子 血、尿、痰培养 胸片
B超
血小板抑制
血小板下降比白细胞晚,但回升非常快 目前没有非常好的药物治疗（IL-11， TPO） I度和II度的血小板抑制不需处理 III度和IV度需积极处理
化疗后白细胞减少症
●白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种
类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况 等许多因素有关。
●中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险
性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌， 感染的部位主要为消化道和呼吸道。
●中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主
4.难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。 5.预期性呕吐: 属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下 一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%，常以恶心为主，年 轻人发生率高于老年人。
治疗原则
1、预防为主 2、联合用药:多巴胺受体拮抗剂如胃复安；5HT3受体拮抗剂；皮质类固醇；苯二氮卓类、大 麻类；抗胆碱能药和抗组胺药如苯海拉明；NK-1 受体拮抗剂。
第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见 白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生在10左右
3.生长发育迟缓
骨髓抑制
骨髓抑制是化疗最常见的限制性毒副反应。 粒细胞半衰期为6-8小时，因此，最先表现为粒细胞下降。血小 板半衰期为5-7天，减低比较晚。
去甲长春花碱，紫杉醇、拓扑替康、吉西他滨、烷化剂。蒽环 类、甲氨蝶呤、卡铂等骨髓抑制明显。培美曲塞、博来霉素、长春 新碱和顺铂骨髓抑制较轻。