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当An=1.15时，药物口服最大吸 收分数约为90%。
剂量数（Dose Number, Do）
剂量数是反映药物溶解性与口服吸收 关系的参数
M：药物的剂量 的初V始0:容溶量解（药25物0m所l需）的体液体积，通常设为胃
Cs：药物溶解度
溶出数（Dissolution Number, Dn）
溶出数是反映药物从制剂中释放速度的函数
BCS提出的目的
BCS最初是基于对药品上市后的变更以 及放大生产给予免除生物等效性研究的考 虑,采用测定体外溶出度来代替体内血药浓 度监测的研究。
近来,基于BCS分类体系免除生物等效研 究的应用已扩展至口服仿制药（速释制剂） 的申请。
基本药物的BCS分类情况
世界卫生组织列举的130种可供口 服给药的基本药物中，已有61种进行了相 应的BCS分类。
Tab.1 The distribution of 61 drugs
Class Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
Quantity 21 10 24 6
BCS分类依据
溶解性
高溶解性的药物是指在37℃下， pH在1~7.5范围内，剂量/溶解度比值（D:S ratio）小于250ml的药物。
渗透性
高渗透性药物是指在没有证据说明 药物在胃肠道不稳定的情况下，有90%以 上的药物被吸收。
药品开发领域的应用
候选药物的筛选 剂型的选择 体外体内相关性
候选药物的筛选
通透性和（或）溶解性过低的药物 在应用时极易出现口服生物利用度低且个 体差异大等情况；
在药物发现的早期，制定溶解度和 通透性的可接受标准可以有效降低新药开 发的风险
FDA对BCS分类加速仿制药研发的建 议
Class
Solubility
乙腈和乙醇 Bioavailability: 80% (rat)
113% (monkey) BCS Class 2
BCS的相关参数
BCS可用三个参数来描述药物吸收特征。
吸收数（absorption number, An） 剂量数（dose number, Do） 溶出数（dissolution number, Dn）
吸收数（Absorption Number，An）
吸收数是预测口服药物吸收的基本变量，是 反映药物在胃肠道渗透性高低的函数。 An = Peff /R× Tsi = Tsi /Tabs
Peff：有效渗透率 R： 肠道半径 Tsi： 药物在肠道中的滞留时间 Tabs：药物的吸收时间
通常高渗透性药物有较大的An值， 当药物的溶出和剂量不限制药物的口服吸 收时，药物的吸收分数（F）与吸收数呈以 下指数关系：
Urine: 80% recovered
BCS class： 4 (FDA) or 2
例2：富马酸*****
Solubility：13.4 mg/ml Dv=22.4 ml<250 ml LogP： 1.25 Bioavailability: 25% BCS class：3
例3：醋酸****
Solubility：不溶于水 Log P：无相应数据；易溶于氯仿，溶于甲醇、
主要内容
BCS相关概念介绍 BCS应用范围 BCS决策树及应用实例
B源自文库S概念的提出
Amidon等在2019年提出根据药物的溶解性和 渗透性将药物分为4个群组
Fig. 1 The Biopharmaceutics Classification System as defined by Amidon et al.
如何定义高渗透性
人体肠道灌流试验
原位动物模型
Caco-2 细胞渗透性试验
高于美托洛尔
人体药物动力学试验
绝对生物利用度>85% （若存在肝脏首过效应，尿中回收药量>85%) 通常，可以通过油水分配系数来大概估计药物的渗透性 （log P>1.72为高渗透性药物），但忽略了主动转运和主 动外排的过程。
Permeability
Biopharm Risk
FDA Requirement
Ⅰ
High
Ⅱ
Low
Ⅲ
High
High High Low
Low Risk In-vitro data
Moderate IVIVC Risk Correlation
High Risk Human Data
Ⅳ
Low
Low High Risk Human Data
D： 扩散系数 r： 初始药物粒子半径 Cs： 药物的溶解度 Tsi： 药物在肠道中滞留时间 Tdiss：药物溶出时间
BCS与上述三个参数的关系
Class Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
Do Low Low/High Low Low/High
Dn High Low High Low
An High High Low Low
剂型的选择
Ⅰ型药物 溶解度和渗透性均较大，当该类药
物在0.1 mol/L盐酸中在15 min内溶出达 85%以上，可认为该种类品种无生物利用 度问题
若该类药物存在胃肠道内降解和首 过作用，可通过定位释药、包衣、加入代 谢酶抑制剂等方法改善
Ⅱ型药物
药物溶出是吸收的限速过程，体内 与体外溶出基本相似
3. 高通透性（F>90%） 4. 辅料中种类和用量符合FDA的规定，不影响主 药的吸收速度和程度 5. 具有较宽的治疗窗 6. 口腔内吸收的制剂不适用于生物学实验豁免原 则
药品管理机构中的应用
Ⅱ型药物 若已有明确的体内外溶出相关性，
可考虑免除生物等效性研究 Ⅲ型药物
若药物在所有生理pH条件下都能快 速溶出，也可获得生物豁免，但要充分考 虑赋形剂对转运体的影响
Dn在剂型策略选择中的应用
●地高辛 ●灰黄霉素
生物药剂学分类系统的应用
药品管理机构中的应用 药品开发领域的应用
药品管理机构中的应用
生物学实验豁免
1. 速释型口服固体制剂（按USP溶出方法在0.1mol/L HCl、pH4.5和6.8缓冲液中，30min释放大于85%）
2. 制剂中主药在pH1~7.5范围内具有高溶解性 （D:S<250ml）
在研项目药物的BCS分类
例1：盐酸****
Solubility：
水：
5.59×10-05 mg/ml ，Dv=536672.6 ml
pH 3~5: 1.6 mg/ml ，
Dv=18.75 ml
pH 1: 0.1 mg/ml，
Dv=300 ml
LogP： 5.57
Bioavailability: 25%