乙肝两对半 ppt课件

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) 的结构
Dane’s 颗粒 小球形颗粒 管形颗粒

HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒（即 Dane 颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜蛋白即 乙型肝炎表面抗原(HBsAg) ，在肝细胞内合成，大量 释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、 核心部分：包括双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P）， 核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体，有传染性。
Dane’s 颗粒 小球形颗粒 管形颗粒

乙肝病毒（HBV）是一种DNA病毒，乙 肝病毒对人的肝脏“情有独衷”，在生物 学上它是嗜肝DNA病毒科 （hepadnavividae）家族中的一员。这个 家族中的病毒成员在哺乳动物和鸟类的身 上也都有发现，它们的结构、基因序列和 复制策略都非常相似，但是它们之间却不 会互相交叉。

后二者为HBV复制过程中过剩的病毒外 壳（HBsAg），不含核酸。 要认识乙肝，在我看来首先要知道什么 是乙肝病毒Dane 颗粒。 Dane 颗粒的来历：1970年D S Dane（戴 恩）在肝炎患者血清中发现具有传染性 的颗粒，称为Dane颗粒 （Dane‘particle），电子显微镜下可以 看到，HBsAg在乙肝患者血循环中以三 种形式存在，即园形颗粒、管形颗粒和 Dane颗粒。
这个家族中的病毒成员除了对具体的器 官具有特异性，它们对寄主也同样有 “种族要求”，比如HBV就只对人和猩 猩有易感性。 乙型肝炎病毒（HBV）为专一的嗜肝病 毒，HBV感染者血清经电镜检查有3种病 毒颗粒：①Dane颗粒（HBV颗粒），外 壳蛋白为HBsAg，核心含有HBV-DNA及 HBVDNAp（DNA-多聚酶）、HBcAg、 HBeAg；②小球形颗粒；③管形颗粒。

园形颗粒和管形颗粒是HBsAg的空壳， 而Dane颗粒中存在乙肝病毒核酸（即 DNA）。 Dane颗粒是具有感染性的完整的HBV颗 粒，呈球形，Dane颗粒直径只有42纳米， 乙肝病毒有包膜和核心两个部分，外壳 厚7—8纳米，就是HBsAg（乙肝表面抗 原）。核心颗粒直径28纳米，呈二十面 体立体对称。
短链的5'-末端通过长达250-300个核苷酸 的碱基配对而维持分子的环状结构。 DNA多聚酶作用不断延长短链3′端以修 补缺口。缺口可能与HBV的DNA在感染 细胞内的整合有关。 总而言之，Dane颗粒是一个完整的乙肝 病毒颗粒，存在于乙肝病毒携带者或乙 肝病人的血清或肝细胞中，它只能在电 子显微镜下才能被看到，临床上我们检 测乙肝病毒的抗原、抗体以及它的DNA 来判断是否感染了HBV。
浅谈乙肝两对半
乙肝两对半的最初来由
。。。

Blumberg 于1965年在澳大利亚土著人 血清中发现澳大利亚抗原 (表面抗原）.
HBV在我国感染率及发病率均高.


乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称， 国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) 的结构
HBV感染的转归
急性HBV感染
婴儿期感染 85%~95 %
成年期感染 5%~10%
慢性HBV感染
慢性乙型肝炎
5年发生率12%~25%
肝硬化
5年发生率5%~15% 5年发生率20%~23%
肝细胞癌
肝移植
肝功能衰竭
慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受 HBeAg HBV DNA 免疫清除 非活动或低复制期
乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则 cccDNA可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基因 很早就可能和肝细胞核整合。 微量HBVDNA对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝病 毒再激活有关。


HBV DNA检测


HBVDNA聚合酶链反应PCR HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制 情况或水平，定量检测可判断复制程度、传 染性大小、抗病毒疗效。 PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值， 不能表达极低复制水平的感染，因而并不能 代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检 测与HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及 预后的判断 等方面HBVDNA都不能替代。
HBsAg
再活动
anti-HBe
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化
Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682 Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181


核心颗粒的表面才是病毒真正的衣壳， 由乙肝病毒的核心抗原（HBcAg）组成。 HBeAg为HBcAg的可溶性成份，两者约 有75%的氨基酸序列相同，但二级结构 不同，各有特异的抗原决定族。临床上 在血液中只检测其可溶性成份。而 HBcAg在肝细胞内更容易被检测到。 Dane颗粒中的中心部位就是环状并且有 缺口的DNA双链和依附在上面的DNA聚 合酶。
慢性HBV感染临床诊断小结
携带者
慢性乙肝
隐匿性慢性乙 肝
乙肝 肝硬化
乙肝相关肝 癌
HBeAg+ 乙肝
HBeAg乙肝
代偿期
失代偿期
HBV携带 者(HBV DNA+)
非活动性 HBsAg携带者 (HBV DNA－)
轻、中、重
活动期和静止期
HBV的复制过程
HBV DNA 聚合酶
e cap
3.5kb
RNA pregenome

研究Dane颗粒DNA结构发现，DNA分子 含有约3，200个核苷酸。它包括两个链； 一个长度固定的负链和另一长度不定的 正链。由于DNA生物合成是在多聚酶作 用DNA引物生长末端3′－OH与加入的脱 氧核苷酸的5'-磷酸基形成磷酸二脂键完 成的，因此，链的增生按5'-3'顺序进行， 而且加到链上的每种脱氧核苷酸是按模 板DNA的碱基配对互补规律进行，长链 在1,800或1,818核苷酸附近有一个制品。
宿主RNA聚来自百度文库酶
修补正链
Ccc DNA
HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs1

白、大蛋白）。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外 疾病有关。 HBsAg: 只具有抗原性，无传染性 急性自限性HBV感染：感染HBV后1－2周（11－12周）HBsAg 出现，持续1－6周（20周）。 ASC（HBV携带者）和CHB（慢性乙型肝炎）的HBsAg可持续 多年甚至终身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴 度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高 度活动时病毒和抗原已被部分清除。 少数可因病毒变异，以致HBsAg的抗原性有改变，与试剂抗体 的亲和性降低 。 HBsAg负反馈调节肝内CCCDNA的合成；目前认为其滴度与 肝内CCCDNA的量呈正相关。滴度与乙肝病毒的基因型有关.