第三十八章抗菌药物概论
1 基本要求[TOP]
1.1 掌握①抗菌药物的常用术语；②抗菌药物的作用机制；③细菌耐药性。
1.2 熟悉抗菌药物合理应用原则。
2 重点难点[TOP]
2.1 重点
抗菌药物的常用术语；抗菌药物的作用机制。
2.2 难点
细菌耐药性。
3 讲授学时[TOP]
建议2学时。
4 内容提要
第一节抗菌药物概论
抗菌药物的基本概念
1．抗菌药能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。
抗菌药包括人工合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。
2．抗生素是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（<5000），低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。
抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。
3．抗菌谱抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
4．抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。
可用体内和体外两种方法测定。
5．抑菌药（bacteriostatic drugs）是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。
6．杀菌药（bactericidal drugs）是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。
7．最低抑菌浓度（MIC）药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
8．最低杀菌浓度（MBC）药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。
9．化疗指数一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。
10．抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。
11．首次接触效应（first expose effect）是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用
第二节各类抗菌药物的作用机制
1.化疗药物对病原体的作用，主要是与干扰病原体的生化代谢过程，影响病原体的结构与功能。
2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物
（1）干扰细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类抗生素。
（2）损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E，多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。
（3）影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制核糖体30s亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s亚基功能：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。
（4）影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；②抑制细菌的核酸合成：喹诺酮类抗菌药，利福平。
第三节细菌的耐药性
耐药性分为固有耐药性（天然耐药性）与获得耐药性两种。
固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。
获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的。
使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。
1．获得耐药性的几种表现
（1）产生灭活酶，水解酶：β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素耐药。
（2）产生合成酶氨基苷类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰转移酶。
（3）抗菌药物作用靶位的改变：青霉素结合蛋白（PBPs）改变导致对β-内酰胺类抗生素的亲和力下降。
（4）细菌胞浆膜通透性改变：多黏菌素类抗生素难通过革兰阳性球菌的细胞壁。
（5）细菌对抗菌药物的主动外排作用：耐药具有多重耐药的特点。
（6）细菌代谢途径的改变：细菌对氨基苯甲酸产生量增多而对磺胺类抗菌药的耐药。
2．耐药基因的转移获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递给子代。
更多情况下，获得耐药性的基因主要通过水平转移在细菌间转移，这种转移方式包括，①接合：含有结合性耐药质粒的细菌可同时对多种抗菌药耐药。
通过这种转移方式，耐药基因可在同一种属或不同种属的细菌间进行传递，具有重要临床意义。
②转导：转导机制一般仅发生在相同种的细菌之间。
但是，这种转移方式对于葡萄球菌和链球菌的获得性耐药具有重要的临床意义。
③转化：少数细菌可从周围环境中摄入裸DNA，并将之掺入到细菌染色体中。
当此DNA中含有耐药基因时，细菌转变成耐药菌。
此种转移方式的临床意义不十分重要。
3．多重耐药的产生与对策
⑴多重耐药的概念：细菌对多种抗菌药物耐药称为多重耐药。
⑵产生多重耐药的主要细菌及机制：
⑶控制细菌耐药的措施
①严格掌握抗菌药物预防应用、局部使用的适应症，避免滥用。
②可用一种抗菌药物控制的感染决不使用多种抗菌素联合。
③窄谱抗菌药可控制的感染不用广谱抗菌素药。
④医院内应对耐药菌感染的患者应采取相应的消毒隔离措施，防止细菌的院内交叉感染。
⑤对抗菌药物要加强管理，抗菌药物必须凭医生处方。
第四节抗菌药物应用的基本原则
治疗细菌感染性疾病时，最佳用药方案的确定取决于正确的诊断、详尽的药理学知识和患者因素三方面的资料，即周密考虑病原菌、药物和患者三方面的因素。
1．根据致病菌和药物的特点选用抗菌药，病原菌鉴定和药敏试验。
2．抗菌药的预防性应用仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况。
3．抗菌药物的联合应用目的：发挥协同抗菌作用以提高疗效；扩大抗菌范围；降低药物的毒副反应；延缓或减少细菌耐药性的发生。
