遗传病治疗与技术原理

• 针对体细胞突变基因的修复与替代 • 针对突变基因转录的基因表达调控 • 针对基因表达的蛋白质功能的改善 • 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制 • 在临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等
遗传病的治疗和技术原理
遗传代谢病：基因产物的替代治疗
• 酶替代治疗
(enzyme-replacement therapy, ERT)
半乳糖(基)神经酰胺酶 遗传病的治疗G和al技ac术to原s理ylceramidase
药物作用
降解葡糖苷酰 鞘氨醇 降解底物 降解酰基鞘鞍 醇三己糖 去除硫酸化底 物末端的硫酸 降解底物
降解糖原 水解半乳糖神 经酰胺糖苷键
遗传病预防的重要性
目前对大多数遗传病尚缺乏根治手段，主要采取 对症或替代治疗。产前诊断和选择性流产，或植入前 遗传诊断/辅助生育技术是预防严重遗传病患儿出生 的重要措施，故疾病的预防应放在首位!
二、遗传病治疗的基本策略
• 基因产物的替代治疗 • 基于基因转移的体细胞基因治疗
遗传病的治疗和技术原理
第一节 遗传病治疗的原则
一、遗传病治疗的目的
• 遗传病治疗的基本方法 • 遗传病治疗的目的
二、遗传病治疗的基本策略
• 基因产物的替代治疗 • 基于基因转移的体细胞基因治疗
遗传病的治疗和技术原理
遗传病治疗的基本策略
遗传病的治疗和技术原理
遗传病的治疗和技术原理
第15章 遗传病的治疗
第一节 遗传病治疗的原则 一、遗传病治疗的目的 二、遗传病治疗的基本策略
第二节 基因治疗
一、基因治疗的定义 二、基因治疗的技术原理 三、基因治疗的应用
遗传病的治疗和技术原理
第一节 遗传病治疗的原则
一、遗传病治疗的目的
• 遗传病治疗的基本方法 • 遗传病治疗的目的
疾
病
替代酶或靶点
戈谢病 Gaucher’s disease type I
葡萄糖脑苷脂酶 Glucocerebrosidase
戈谢病 Gaucher’s disease type I 法布雷病 Fabry’s disease 粘多糖累积症 Hunter’s syndrome
葡萄糖脑苷脂酶 Glucocerebrosidase
苯丙酮尿症
1/12,000
遗传病的治疗和技术原理
进行基因治疗须具备的条件
• 选择其发病机理及相应基因的结构 功能了解清楚的疾病
• 纠正该病的基因已被克隆，且其表 达调控机制已清楚
• 该基因具有适宜的受体细胞并能在 体外（离体细胞）有效表达
• 具有安全有效的转移载体和方法， 以及可供利用的动物模型。
遗传病的治疗和技术原理
EX VIVO和IN VIVO二种不同的基因治疗途径
三、基因治疗的应用 遗传病的治疗和技术原理
基因治疗的定义
基因治疗是一种通过将治疗基因转移
到病人的体细胞内,以期纠正先天性
缺陷基因或为细胞提供新功能而达到 治疗目的治疗技术。
遗传病的治疗和技术原理
基因治疗中引入遗传物质的要求
• 治疗基因持续稳定的表达 • 避免不利的免疫或组织反应 • 不能产生其他继发性疾病
• 减少底物治疗
(Substrate-reduction therapy, SRT)
• 其他治疗：校正剂（Corrector）
增强剂（Potentiator） 稳定剂（Stabilizer）
遗传病的治疗和技术原理
正常代谢 补偿机制
拯救机制
药物治疗的补偿和拯救机制 遗传病的治疗和技术原理
遗传病的药物治疗举例
一、基因治疗的定义
• 体细胞基因治疗的概念 • 基因治疗的给药途径
二、基因治疗的技术原理
• 基因治疗的适应症 • 基因治疗的靶细胞和治疗基因 • 基因治疗的技术策略
三、基因治疗的应用 遗传病的治疗和技术原理
基因治疗候选遗传性疾病
疾病
发病率
血红蛋白病
>1/ 600
Leber’s先天性黑蒙病
2-3/105
半乳糖苷酶A -galactosidase A
艾杜糖醛酸硫酸酯酶 Iduronate-2-sulfatase
尼曼-匹克病 Niemann-Pick disease
酸性鞘磷脂wk.baidu.com Sphingomyelinase
庞贝病 Pompe’s disease
酸性葡萄糖苷酶 -glucosidase
克拉伯病 Krabbe’s disease
遗传病的治疗和技术原理
第15章 遗传病的治疗
第一节 遗传病治疗的原则 一、遗传病治疗的目的 二、遗传病治疗的基本策略
第二节 基因治疗
一、基因治疗的定义 二、基因治疗的技术原理 三、基因治疗的应用
遗传病的治疗和技术原理
第二节 基因治疗(Gene Therapy)
一、基因治疗的定义
• 体细胞基因治疗的概念 • 基因治疗的给药途径
遗传病的治疗和技术原理
第二节 基因治疗(Gene Therapy)
一、基因治疗的定义
• 体细胞基因治疗的概念 • 基因治疗的给药途径
二、基因治疗的技术原理
• 基因治疗的适应症 • 基因治疗的靶细胞和治疗基因 • 基因治疗的技术策略
三、基因治疗的应用 遗传病的治疗和技术原理
第二节 基因治疗(Gene Therapy)
二、基因治疗的技术原理
• 基因治疗的适应症 • 基因治疗的靶细胞和治疗基因 • 基因治疗的技术策略
三、基因治疗的应用 遗传病的治疗和技术原理
第二节 基因治疗(Gene Therapy)
一、基因治疗的定义
• 体细胞基因治疗的概念 • 基因治疗的给药途径
二、基因治疗的技术原理
• 基因治疗的适应症 • 基因治疗的靶细胞和治疗基因 • 基因治疗的技术策略
二、遗传病治疗的基本策略
• 基因产物的替代治疗 • 基于基因转移的体细胞基因治疗
遗传病的治疗和技术原理
第一节 遗传病治疗的原则
一、遗传病治疗的目的
• 遗传病治疗的基本方法 • 遗传病治疗的目的
二、遗传病治疗的基本策略
• 基因产物的替代治疗 • 基于基因转移的体细胞基因治疗
遗传病的治疗和技术原理
遗传病治疗的基本方法
• 手术治疗 • 内科治疗
• 药物治疗 • 饮食疗法
• 基因治疗
遗传病的治疗和技术原理
遗传病治疗的目的
• 外科治疗:
手术矫正畸形或组织器官移植
• 内科治疗:
“补其所缺、去其所余、禁其所忌”
• 基因治疗:
修复缺陷基因或补充功能
遗传病的治疗和技术原理
第一节 遗传病治疗的原则
一、遗传病治疗的目的
• 遗传病治疗的基本方法 • 遗传病治疗的目的