对羟基苯乙酰胺合成工艺的研究

9 驭 1
.
P 12 3
.
国家 医 药 管 理总 局 全 国原 料 药工 艺 汇编
非京 :
国东 医 药管 理 总 局
,
,
19 8 0
P9 4 8
结合我 国 国 情
,
,
我们 对 现 有 工 业方 法进
.
, 任勇
, 衫世 助
华维
.
行 了改 进 代
,
用 等 摩 尔抓 化亚 砚在较 低温 度 下 进 行抓
一
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实验 部分
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31
第1 魂卷
第4 期
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, 1 1080 ,
中 国
(1 2 ) :
1 8, 4
,
.
现
代
应
用
,
p H 10~ 11
分出 有 机 层
,
,
水
.
且 反 应 时 间 较长
,
一 般 约需2 4 ~ 3 6 五
〔 l t, a ]
,
,
,
层 用抓仿 提 取 三 次 合 并 有机相
: 后用无 水 C a C I 千 燥
,
饱 和 食 盐 水洗 涤
减 压 燕 馏收 集 b
用 氯 化亚 碱 在苯 或 甲 苯 中进行 氯代
p 二 乙 氨基氯 乙 烷 ( I ) 是 胃复康
拘 椽酸盐
、
、
氯 篇阶肢
、
有 一 定 的应 用价 值
。
乙 胺香 豆 素 盐 酸盐
、
、
安 胃灵 等药 物 的重
农 药工
一
实脸娜 分
在 1 5 0 m l 三 口 瓶 中加 入 0 3
1 2 7 9 (o z m
.
.
要原 料
,
并在 新 药 研 究
。
有 机 合成 及染料
:
。
, S O C I: 与 1 0 m l 氛仿 的混 合液
, 0 C以下 控温 1
, 1 ( I ) 用 氯 化氢或 盐 酸 氯代制备 t 1 川 l
,
毕加热 至 2 5 ~ 3 0 , o 保 温反应
30
,
滴 n l 用 加水 2 0 I来自,该 法需 在 高温 高压 下 进行
,
% N a 0 H 中 和至
的 馏 分
o
10 2 9
,
收率
3 % (文
采 用 此法
综合 (1 )
献t
, , t.
eo ~ 7 0 % )
(C : H 。 ): N C H : C H 2 0 H
,
J P 6 3一2 7 7
,
考
6 4 9 19 8 8
文
( CA
献
11 0 :
:
2 12 1 19
19 7 5 9 4)
.
)
苯 或 甲苯 、( ¹ < 砚0 成 6 0 七 回 º 流
.
1)
:
、
硫磺,8
.
T L C 跟踪
反应
3 h
且 收率 有 所 提 高
,
,
经
。
o
l)
、
异丙
,
, 醇500 血 l
通 NH
.
8 8 m
o
l
,
此改 进
,
降 低 了 ( I ) 的成 本
适用于工业化生产
: :
于1 6 0 0 反应
,
Z h
冷却
、
取 出 反 应 物 减 压 回收 异
,
广廿 n 1 匀‘ . ,
。
、
醋化
上涨
但由 于 乙 醛 酸 供 不 应 求
, 、
,
价格
。
g (o 4 2 m
。
o
l)
、
无 水三氛化铝 5 3
,
9 (0 二 4im
・
o
l) 和 1 ,
.
,
致 使 该路线成 本偏 高 为 此作 者参 考 文 献 〔 幻 氨气 存 在 下 重 排 而 得
一
2
一
二 舰 乙 偏1 2 5 , I 搅 拌 下滴 加 乙 陇氯 3 3
通 过对 现 有 工 业 方 法 进 行 改 进
,
用等堆尔 s
、
产 物 收 率 提 高 到7 5 % 以上
一
c o
l: 在 锐 仿 溶荆 中
。
,
于 3 5 ℃ 饭代 价二 乙 氨 基 乙 醉 得 标 题
降 低 了物 耗
抓代
减少 了三 度
关 工祠
一
p 二 乙氛基抓乙烷
卜二 乙 拭 若 乙 醉
工 艺 改进
o
一
巴 黔
:
c H3
.
申永 存
,
.
考
文
做
.
邹椒 静 对 径 基 苯 乙 跳 胶合 成 工 艺改 进
,
(3 )
中国 医 药工 业 杂 志
1995
r a t io n
,
26
o
(9 ) :
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旦退丛 、 一 C CH
关位 词
笨 甲琏
对轻 基 苯 乙 俞 胺
合成
1 ) 是 合 成 阿 替 洛尔 的 重要 中 对经 基 苯 乙 跳 胺 (
对 经基 苯 乙 酮 ( 4 ) 在装有叙 化 氢吸 收装 置 的反应 瓶 中 加入 (2 ) 4 5
,
间体
,
、
作 者 曾成 功地 用 苯酚与 乙 醛酸 缩 合 经 还原
。 氨解而得 仁
4 卷 第1
第4 期
中
国
现
代
应
用
药
学
199 7 年8
月
对 翔 基 笨 乙 酞胺合 成 工艺 的研究
申永 存
摘典
生产
。
邹淑 静
,
, (武 汉 化 工 学 院 抽化 不 武 汉
; 3。 。 73)
以 苯 甲 随 为 原 料制 得对 轻 基 苯 乙 用
进 而 合 成 对径 签笨 乙 陇 胶,
原 料昌得
,
成 本低, 适 用于 工业 化
g 份a , S h u i山 i
.
1 9 96
刁9 一 0 奋
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A
p一二 乙 氨 基 抓 乙 烷合 成 工 艺的改进
耪 学林 任
摘共
化合 物
。
’
,
(俄江 医 学 院有姚化 学 很 研 盆 若 俄江
2 12 。。 ) l
勇
华维 一
,
( 中国 药 科大学 新 药 研 究 中 心
,
南京
2 1。 。 。 ) 9
,
此 法操
脱 溶剂
。
,
作 容易
用 量多
仪器 要 求 不 高
物耗 多
。
但收率较低
,
且 氯化亚 砚
p
.
78 ~ 80
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1 063
.
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献〔
3,
‘, 〔
7 0~
75
。
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0
,
,
三 废 污 染大
我国 目前 工业上 均
+
: S O CI
1 0 63
。
1 0 心P a )
。
o
・
l) l 及
1 皿o 1 )
业 中 得到广 泛 应 用 要有 两种
是 其 缺点
2
。
该 化 合 物 的合 成 是 由 p 二 乙 文 献报 道 的 氯 代 方 法 主 对 反 应 容器的 要求较高
,
l n t
千 操 氛仿
、
搅 拌下滴加
4 h
,
7 3 I n l ( 0
・
O
氛 基 乙 醉 ( I ) 经氯 代 而 成
, l )后 3 m o 2
〕 r h 法 〔‘ 及 H F 催 化 F ie d e l
,
fs 法 t , ]
,
,
这些
升 温回流
0 m l中
,
五
,
反应 结 束后
,
.
,
将反应 液缓慢例 入 冰
,
方法 各 有 其 缺点
3 文 献〔
,
4〕
方 法 收 率低 且 产 品 纯
,
。
剧 烈搅 拌 1 n 5 m i
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收 稿 日期 :
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(2 )
丙 醇 残 留 物 用 水 重 结 晶 得 (1 ) 1 2 1
m P 1 7 6 ~ 1 7 8 0 (文
.
6 9
,
7 % 收率 6
,
献 〔J 6 5 %
,
,
‘ 文 献仁 ] m
P 1 75 ~
1 78 0 )
.
。
e H:o e
10 8 5 ~ 110 G )
脱 甲 基而 得 (4 ) 低
,
。
作者研究 该 法 时 发 现 脱 甲 基 温 度 偏
,
) 对 轻基苯 乙 陇胺 ( 1
反 应 时 间过 长
,
将 其 温 度 提高 至 回流 温 度
即可
,
用
向高 压 釜 中投 入 (4 ) 1 6 7
g (3 1 m
. .
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19 97
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章 思规 等
.
精 细有 机化 工 制备 手 册
,
念 京:
科学
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( I ) 以 上两 法
,
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技术 文 献 出 版社
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温度 控制 在 。 ~
,
5 9 (。 4 3
,
用 对 经基苯 乙 酮 在硫 磺 该路 线 中
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,
而
、
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5
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0
,
约 半小时加 完 继 续
9
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反应
0 6
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0 补加 无水三抓 化铝 3
3
0 (
,
。
9
。
过涟
,
用 水 重结晶
.
,
度难 以保 证
,
5〕 而文献〔 毒 性大 腐蚀性 强 文献 [ 6 〕
e
干 燥得 (4 ) 4 9
收率
.
85 7 %
。
口 P 1 0 9 ~ 1 1 0 0 (文
i 采 用 苯 甲醚 为 原 料 经 F r
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r a c t 反应 f s
,
然后
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博士 论 文
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南京:
中国
药 科大 学
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19 9 与
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收 稿 日期 。 19 96 一 0 9e Og
降低 了物 耗
1
并 使产物收 率提 高到7 5
3% ,
具
江苏 省 自然 科 学 器金 资 助 32