长期慢性咳嗽：你绝对想不到的病因
咳嗽作为一种常见症状，病因有很多种，但是有些慢性咳嗽总是延绵不绝，近期NEJM 杂志上刊登了Damaraju 博士等提供的长达多年的未解决的咳嗽一例。患者病程很长，诊治过程带给我们不一样的启迪。
咳嗽来就诊，诊断未明确
患者63 岁白人老年男性，因咳嗽2 年入门诊治疗。咳嗽为干咳，夜间加重。咳嗽始于患者去南美旅途的一次上呼吸道感染。家庭医生为患者开具抗生素，但是症状没有改善，之后患者进行了联合雾化（氟替卡松和沙美特罗）吸入，症状稍稍缓解。
患者来门诊治疗前有至少5 年的间断性关节痛和肌痛，和2 年的夜间盗汗（目前该症状已经消失）。关节痛出现在患者颈部、双肩、腰部、双手、髋部和踝关节，每次发作时间约2 周，之后完全缓解。患者最开始出现该症状时曾就诊于风湿科。
相关检查包括抗核抗体（风湿因子、可提取的核抗原，抗环瓜氨酸肽抗体）和HLA-B27 均为阴性。结核菌素实验（-），胸片和腹部超声均未见明显异常。其他病史包括2 年的双下肢凹陷型水肿（静脉淤滞导致），因此患者使用加压弹力袜。无其他病史，患者从未吸烟，极少量饮酒，不饲养宠物。患者仅因需要服用布洛芬和接受气雾剂治疗。
肺功能检查，包括流速- 容量曲线都是正常的。乙酰甲胆碱激发试验阴性，吸入16 毫克每毫升之后，FEV1 下降了9%。胸部CT 显示轻度支气管扩张，未见其他异常。「hzixjexd」患者慢性咳嗽超过8 个月，即可定义为慢性咳嗽。最常见的原因上呼吸道咳嗽综合征（过敏、感染等）、哮喘和胃食管反流病。考虑到患者无过敏史或者鼻炎，所以上呼吸道咳嗽综合征可能性小。布洛芬可能会诱发哮喘患者气道痉挛或者鼻息肉患者鼻黏膜充血。患者的关节痛和肌痛原因不明，没有发现患者有蝶形红斑或者肺门淋巴结肿大。若患者示哮喘，经过雾化吸入糖皮质激素之后应该明显缓解。
排除以上疾病后，患者最可能是胃食管反流引起的咳嗽。应该行24 小时食管PH 监测。PPI 治疗应该是有效的。患者拒绝行24 小时食管PH 监测。但是患者尝试了PPI。遗憾的是患者之后失访。
出现新的症状，再次就诊
3 年后，患者因近6 个月来的新发症状就诊。这些症状包括强烈疼痛、腹胀、轻微腹泻。腹泻在6 周之后自发缓解，几个月之后上述症状均缓解，患者自认为是增加膳食纤维的原因。患者出现腹部症状的2 个月之后，出现腿部剧烈疼痛，甚至无法行走。尽管剧痛在几天内很快缓解，患者的关节痛和肌痛一直在持续。咳嗽一直间断，从未停止，患者认为是自己没有很好地依从服用PPI 的医嘱导致的。
腿痛发作一个月后，患者出现了长达2 天的剧烈头痛，同时双颞侧短暂失明。患者被紧急送往急诊。经检查，患者C 反应蛋白升高（44.7 mg/l, 正常小于3.0），血沉升高（69 mm/h, 正常小于25）。患者血红蛋白13.5 g/dl。白细胞计数8.7×103/mm3。中性粒
7.3××103/mm3，单核0.3××103/mm3，嗜酸性粒细胞0.2××103/mm3。电解质和肌酐正常。头颅CT 扫描未见异常。
疑诊为颞浅动脉炎和肌痛。患者开始服用强的松（60 mg/d），并转入风湿科。2 天后头痛缓解，之后的活检为阴性。考虑到患者服用强的松之后神经症状迅速缓解，患者继续该治疗几个月。患者自诉期间关节痛和肌痛显著缓解，咳嗽和外周水肿也有所缓解。之后患者每日10 mg 维持。但是，患者目前咳嗽和关节痛加重。患者再次转入最开始接诊的胸外科。
患者强的松减量后咳嗽加重，提示患者仍有潜在感染。患者血管活检可能出现假阴性。如果怀疑患者是假阴性，使用激素治疗药慎重，因为糖皮质激素会导致糖耐量异常、感染扩散、骨质疏松、血管坏死等。患者使用激素后病情缓解，诊断性治疗还得继续。
拨开云雾终见光明，whipplei 菌是罪魁祸首
胸部CT 显示轻度肺间质炎症，双侧胸腔积液。主肺动脉增宽，直径达30.9 mm。小量心包积液。可见多个腹部巨大淋巴结，在扩张的近端空肠附近，见图1 。
图1：冠状面可见增大的，肠系膜旁边的淋巴结，图中已经测量出其具体大小。
CT 上看起来特别像淋巴细胞增生性疾病，或者涉及到空肠的癌症。淋巴结病会随着感染扩散，包括结核，结核菌素实验阴性并不能说明结核不存在，播散型肺结核本来实验就是阴性。只有外周淋巴活检之后才能确诊。
淋巴结活检，发现G+ 菌，怀疑whipplei 病。实验室人员通过测序比对whipplei 菌的DNA ，确诊患者感染了whipplei 菌。见图2 。
图2 ：A 位腹腔淋巴结构造，正常结构已经被多量的巨噬细胞浸润，其中很多泡沫细胞，还可见巨细胞。B 示泡沫状巨噬细胞与嗜酸性胞浆颗粒（苏木精和伊红染色）。C 和D 显示大量的胞浆内的生物，和Tropheryma whipplei 菌的形态学特性一致。
该病患者出现心脏杂音，通常表示感染已累及到心脏，患者行超声心动图检查，见图3。
图3 ：经食管超声心动图显示主动脉瓣上有团块，7*6 mm。轻度主动脉狭窄，肺动脉压力测不出。
患者血培养阴性，未出现发热等症状。给患者静脉注射头孢曲松钠2 周，之后口服复方磺胺甲恶唑，每天两次。2 个月之后患者咳嗽、关节痛和肌痛症状都有所缓解。再次行超声心动图检查发现主动脉瓣上赘生物几乎消失，见图4 。
图4 ：抗生素治疗6 个月之后已经看不见主动脉瓣上的赘生物
你所不了解的惠普尔（Whipple）病
惠普尔（Whipple）病（肠源性脂肪代谢障碍）是一种罕见疾病，患病率约为十万分之一。主要在30－60 岁的男性发病。男女发病比例大约4：1。欧洲人比其他种群更容易患病。惠普尔病是由类放线菌感染所引起的一种疾病。肠黏膜几乎会严重受累，还可以扩散到其他器官，如心脏、肺、脑、关节和眼。惠普尔病的症状包括皮肤变黑、关节炎与关节疼痛以及腹泻。严重的消化吸收不良会引起体重下降和贫血。
其他常见症状有腹痛、咳嗽以及由于胸膜炎引起的呼吸性胸痛。在胸膜之间的间隙内可有液体聚积（称为胸腔积液）（见胸膜疾病），胸部中央的淋巴结可长大。小肠或肿大淋巴结的活检结果显示特征性的镜下异常改变，即可诊断惠普尔病。
既往的报道显示惠普尔（Whipple）病主要靠抗生素治疗，抗生素为复方磺胺甲恶唑。既往有使用糖皮质激素治疗的报道，但是效果往往难以持久，有时候还会导致病情恶化。该病不典型的临床特点通常会延误诊断（一般会延误2-6 年）。虽然该病极其罕见，但是在遇到有持续关节痛，胃肠道症状和其他全身症状时，要考虑该病。
