无菌药品生产管理与质量控制

药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范附录：总则，无菌药品，非无菌药品，原料药，生物制品，放射性药品，中药制剂。

一、总则1.本附录为国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求的补充规定。

2.药品生产洁净室（区）的聋气洁净度划分为四个级别：洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/立方米沉降菌/皿100级 3,500 0 5 110,000级 350,000 2,000 100 3100,000级 3,500,000 20,000 500 10300,000级 10,500,000 60,000 1,000 153.洁净室（区）的管理需符合下列要求：（1）洁净室（区）内人员数量应严格控制。

其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。

（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。

（3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。

（4）10,000级洁净室（区）使用的传输没备不得穿越较低级别区域。

（5）100,000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。

（6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。

（7）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。

（8）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。

（9）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。

（10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。

药品生产企业的无菌管理要求
药品生产企业的无菌管理要求非常严格，主要是为了保证药品的质量和安全性。

以下是一些基本的要求：
1. 环境要求：药品生产的环境需要无菌，包括空气、水源、物料等。

这需要通过各种措施来控制，如空气净化系统、纯水处理系统等。

2. 设备要求：用于药品生产的设备也需要无菌，特别是直接接触药品的设备，如生产设备、运输工具等。

这些设备在使用前需要通过高温、高压、过滤等方式进行消毒。

3. 人员要求：药品生产的人员也需要无菌，包括服装、手套、鞋子等。

这些物品在使用前需要通过高温、高压、过滤等方式进行消毒。

4. 物料要求：用于药品生产的物料也需要无菌，特别是直接接触药品的物料，如原料、包装材料等。

这些物料在进入生产区前需要通过过滤、消毒等方式进行处理。

5. 操作要求：药品生产的过程也需要无菌，包括操作的方法、顺序、时间等。

这些操作需要通过标准操作程序（SOP）来进行。

以上就是药品生产企业的无菌管理要求。

这些要求需要通过严格的质量管理体系来进行管理和监控，如ISO 13485、GMP等。

药品生产质量管理规范(新版)附录：无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。

第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。

生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。

第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。

第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。

第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。

每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。

第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。

单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m(指导值)。

应当有数据证明单向流的状态并经过验证。

在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：新版附录无菌药品注：(1)为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。

gmp无菌制剂的控制策略在无菌药品的生产中，确保产品质量和安全性的关键在于对整个生产过程进行全面的控制。

以下是gmp无菌制剂的控制策略：1. 原辅料和包装材料的管理：原辅料和包装材料的质量直接影响产品的质量和安全性。

应对供应商进行严格的评估和审计，确保其符合质量要求。

同时，对物料的验收、存储、发放等环节进行严格控制，确保物料的质量和稳定性。

2. 工艺过程控制：无菌药品的生产过程中，应确保工艺参数的稳定性和一致性。

通过监控关键工艺参数，如温度、压力、时间等，确保工艺的一致性和可重复性。

同时，对生产过程中可能引入的微生物和微粒进行严格控制，确保产品的无菌性和安全性。

3. 环境监控：无菌药品的生产环境要求极高，应对生产环境进行严格监控。

通过定期对空气、表面和人员等进行微生物检测，以及时发现并控制污染源，确保生产环境的洁净度和无菌性。

4. 人员管理：人员是生产过程中的重要因素，也是最容易引入污染的环节之一。

应对人员进入无菌区的程序进行严格控制，确保人员符合规定要求。

同时，对人员进行严格的培训和资质管理，提高人员的操作技能和无菌意识，确保人员的行为符合无菌药品的生产要求。

5. 设备维护和清洗：设备是生产过程中的重要工具，其清洁度和维护状况直接影响产品的质量和安全性。

应定期对设备进行清洗和检查，确保其符合生产和质量要求。

同时，建立设备维修和保养制度，对设备进行全面的维护和管理，确保设备的正常运行和使用寿命。

6. 质量保证体系：建立完善的质量保证体系是确保无菌药品质量和安全性的关键。

应定期对生产过程进行审计和评估，及时发现并处理潜在的问题和风险。

同时，对生产过程和产品进行严格的检验和控制，确保产品符合质量标准要求。

无菌药品生产质量管理无菌系指经灭菌后产品中没有活的微生物存在的状态。

无菌药品系指不含任何活的微生物的药品。

要求药品是否必须是无菌，取决于药物应用的途径和微生物污染对人体的危害程度。

无菌药品往往在使用时直接注入血液循环、体内或直接用于创面、粘膜等，一旦药物受到微生物污染则会引起严重感染，直接危害病人的身体健康甚至危及生命。

无菌药品是药物制剂中的一大类，主要包括以下几个方面。

注射用药品如注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液等。

眼用药品如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等。

植入性药品如植入片等。

创面用药品如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等。

手术用药品如止血海绵剂和骨蜡等。

注射剂按照其生产工艺可分为最终灭菌药品（小针剂、大输液）和非最终灭菌药品（无菌粉针剂、冻干制品）两大类。

非最终灭菌生产工艺又称作“无菌生产工艺”。

以下介绍的是注射用药品中的注射用无菌粉末管理体系是建立方针和目标并实现这些目标的体系。

一个组织的管理体系可包括若干个不同的管理体系，如质量管理体系、财务管理体系或环境管理体系等。

质量管理体系是在质量方面指挥和控制组织的管理体系，也是为保证产品、过程或服务质量满足规定的或潜在的要求，由组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等要素构成的有机整体。

也就是说，为保证产品、过程或服务满足质量要求，把企业的组织机构、职责和权限、工作方法和程序、技术力量和业务活动、资金和资源、信息等协调统一起来，所形成的一个有机整体，称为企业的质量管理体系。

制药企业质量管理体系的核心是实施GMP。

在欧盟GMP(2005年版）质量管理一章中指出：药品生产企业必须确保所生产的产品适用于预定的用途，符合药品注册批准的要求，并且不让患者承担安全、质量和疗效的风险。

达到这一质量目标是高级管理层的责任，但是企业内部各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的义务。

为切实实现这一目标，药品生产企业必须建立涵盖GMP以及质量控制(QC)在内的全面的质量保证（QA）系统。

无菌药品管理制度一、背景与意义无菌药品是指在生产和包装过程中严格遵循无菌操作规范，确保药品不受微生物污染的药品。

无菌药品具有很高的安全性和有效性，是临床治疗中不可或缺的重要药品之一。

但是，由于无菌药品本身的特殊性和易受外界污染的影响，要求药品生产、储存、运输过程中严格遵循无菌操作规范，以确保药品的质量和安全。

因此，建立科学、规范的无菌药品管理制度，可以有力地保障无菌药品的质量和安全性，促进医疗卫生事业的发展，也有利于提高药品企业的竞争力和市场占有率。

二、制度内容1.无菌药品生产管理制度（1）生产车间布局：生产车间应设置在干燥通风、无尘、无害的环境中，避免与高温、高湿、易受污染的环境相邻；（2）无菌药品生产设备：生产设备应具备GMP要求，定期维护、保养、清洁，确保设备处于正常使用状态；（3）人员管理：生产操作人员应具备相应的技术能力和专业知识，严格遵循无菌操作规程，保持良好的个人卫生习惯；（4）原辅材料管理：对进厂原辅材料应严格把关，避免潜在的污染源对产品质量的影响；（5）生产操作：严格遵循无菌操作规程，防止外界微生物对产品的污染；（6）清洁消毒：对生产设备、环境、人员进行定期的清洁和消毒，确保生产现场处于无菌状态。

2.无菌药品储存管理制度（1）储存环境：储存无菌药品的仓库应设置在干燥、通风、无尘、无害的环境中，避免与高温、高湿、易受污染的环境相邻；（2）温湿度管理：储存无菌药品的温湿度应符合药品的要求，避免药品因不合适的温湿度而失效或产生新的污染；（3）药品分类管理：根据储存条件和有效期对无菌药品进行分类管理，避免混杂使用导致药品质量下降；（4）货位管理：对每批次的无菌药品进行标识、记录，建立良好的货位管理制度，确保药品的检索、追溯和售后服务。

3.无菌药品运输管理制度（1）车辆卫生：货运车辆应保持清洁、整洁，避免与有害物质接触；（2）温湿度管理：运输时应采取合适的包装和温湿度控制措施，避免药品在运输过程中受到污染和损坏；（3）记录追踪：对每批次的无菌药品进行详细的记录和追踪，确保药品运输过程中的质量和安全。

一、总则无菌制药管理制度是为了规范和保障无菌制药生产过程中的质量和安全，确保产品符合规定的质量标准，以及保障员工和环境的安全而制定的一套管理制度。

本制度适用于所有从事无菌制药生产及相关工作的人员，所有员工都必须严格遵守本制度的规定。

二、生产环境管理1. 管理区域划分生产车间根据无菌制药生产工艺的要求，应划分为清洁区、中等洁净区和一般区。

清洁区包括生产线和终端消毒区，严格控制进入人员的数量和要求。

中等洁净区包括生产车间内部和相关区域，控制温湿度、净化空气和过滤粒子。

一般区包括生产车间以外的相关区域，保持清洁整洁。

2. 空气净化系统无菌制药生产车间应建立有效的空气净化系统，包括高效过滤器、空气净化设备等，确保生产环境的洁净度满足生产要求，并进行定期维护和检测。

3. 温湿度控制生产车间应建立温湿度自控系统，保持生产车间内的温湿度稳定，并仪器化监控，及时调整和控制，确保不影响产品质量。

4. 人员培训对进入生产车间工作的人员，必须进行专业的无菌生产操作规程和技能培训，并定期进行培训考核，严格控制人员素质。

三、设备管理1. 设备清洁生产设备和相关器具必须保持清洁，严格按照清洁操作规程进行清洗和消毒。

2. 设备维护对生产设备和相关器具，要进行定期的维护保养，确保设备的正常运转和使用寿命。

3. 设备验证生产设备和相关器具的安装、调试和验证必须由专业的技术人员进行，并出具相应的验证报告。

1. 进入程序所有进入生产车间的人员，必须按规定进行身份确认，并穿着符合无菌生产要求的工作服装和鞋套等。

2. 个人卫生所有从事无菌制药生产的人员，必须保持个人卫生，严格遵守洗手、消毒等相关操作规程，确保不给生产环境带来污染。

3. 生产操作所有从事无菌制药生产工作的人员，必须严格按照操作规程进行操作，并记录操作步骤和结果。

五、原材料管理1. 进货验收所有进货的原材料必须经过合格供应商的供货，并严格按照进货验收标准进行验收，对不符合要求的原材料必须拒收并做好记录。

浅谈质量管理在无菌药品生产中的重要性摘要；医学是公共卫生服务的一部分。

医药产品对工人、设备和环境的要求很高，尤其是抗菌药物。

产品的卫生必须符合国家规定，生产过程必须严格控制，避免污染，影响无菌化学品生产质量。

无效化学品必须保证产品的质量。

关键是确保无菌工作环境的完整性，包括员工绩效、物流和环境监测。

近年来，我国实施了新版GMP要求，对制造业无菌药品行业的生产，优先考虑了更高的质量控制要求。

新版GMP的公布和实施，必须从产品管理入手，确保药品的安全、高效、稳定和质量控制。

企业不仅要加强内部控制和控制，还要增加生产条件，淘汰落后的产品方法和估算，进一步提高非功能性产品的产品质量。

关键词:质量管理;无菌药品;生产;重要性1无菌药品的简介1.1湿热灭菌湿液体传热是指使用高压蒸汽或其他灭菌方法对灭菌器内的物品进行消毒。

脱水是最广泛使用和最有效的热处理方法之一。

具有驾驶速度快、强迫性强、能产生密切兴趣的特点。

目前，该方法已被中国药典、美国药典、欧洲药典及各国GMP标准收录。

原理：关闭液温，通过吸收液热产生微生物的核酸和蛋白质，导致微生物死亡。

这种变性是分子中的氢键首先被破坏，然后核酸和蛋白质的内部结构被破坏，从而失去了以前的功能，达到了杀菌的目的。

影响隔潮效果的因素包括：①所需灭菌时间与原加工产品中微生物的数量有关。

因此，根据一阶动力学方程，灭菌产品中微生物的数量和种类直接影响灭菌效果。

② 一般来说，微生物在中性溶液中能耐高温，在碱性溶液中耐热，在酸性溶液中耐热。

因此，封闭液的pH值也是封闭效果的影响。

③如果溶液中含有氨基酸和糖类等营养物质，微生物就会受到这些营养物质的保护，从而提高耐热性。

④ 干热空气和极热蒸汽的穿透力比全蒸汽差很多，所以蒸汽的饱满度是影响杀菌效果的另一个因素。

如果可能，应使用全蒸汽进行灭菌。

1.2热息干燥脱水是一种在高温下通过生物聚合物如脱氧核糖核酸酶和微生物的特殊氧化作用来杀死微生物的方法。

浅谈质量管理在无菌药品生产中的重要性摘要：无菌药品的微生物污染是影响药品生产质量和引发临床药害事件的主要因素之一，因此关注无菌药品的微生物污染对于生产企业来说非常重要。

目前，国内大多数无菌药品生产企业已具备符合GMP和药典要求的硬件设施，但是，尚未完全有效地用于企业日常微生物监测，一些无菌药品生产企业在微生物管理方面存在技术手段落后、管理水平较低的问题，只有建立完善的环境菌数据库、建立和健全企业微生物监测方法、完善企业微生物风险评估体系和质量保证体系、增强微生物污染的溯源分析能力，才能在源头上避免微生物污染，保证药品质量。

关键词：药品生产质量管理规范；质量管理体系；无菌药品生产企业引言无菌药品的无菌性是至关重要的质量属性，但当前仅以概率性抽检作为无菌检测方式。

要全面保障药品的无菌性，不能仅依靠无菌检测，还要基于质量源于设计的原则，对产品包装进行良好的设计和对生产制造过程进行控制。

1无菌药品生产企业洁净环境微生物分析1.1企业环境微生物监控企业制定环境监控方案时要注意选取的采样点，最好以风险评估的数据为基础，对于风险较高的点可以增加采样频率。

一般来说，人员、物料均为高风险区域，可以增加采样的频率，而一些经常被忽视的连接区，也应得到重点关注。

夏季湿度较大，霉菌易滋生，可以选择沙氏琼脂培养基以采集到更多的霉菌。

采样时还要注意无菌操作，避免增加人为污染。

1.2菌种鉴定菌种鉴定方法主要根据所收集菌种的风险级别和菌种类型来进行选择，根据《中华人民共和国药典》2020年版的要求，对于从风险较低区域中采集到的菌株采用形态鉴定和用MODI-TOF型质谱仪鉴定，或16SrRNA测序和生化鉴定，基本可将菌种鉴定到属水平，部分能鉴定到种水平；对于从风险等级中等区域中采集到的菌株，采用16SrRNA测序鉴定，如有疑问则采用生化鉴定进行补充，基本可将菌株鉴定到种水平，部分鉴定到属水平；对于从风险较高区域中采集到的菌株采用生化鉴定和16SrRNA测序，以及核糖体分型或看家基因分析，必要时进行全基因组测序，基本可将菌株鉴定到种水平。