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常用化疗药物的注意事项
常用化疗药物的注意事项
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多西他赛:中毒性死亡、肝毒性、过敏反应、体液潴留(预防用药)
顺铂:肾毒性、耳毒性、过敏反应、神经毒性、出血风险 卡铂:顺铂毒性 +电解质↓
1 2
3
蒽环类:表柔比星 吡柔比星
紫杉类:紫杉醇 多西他赛 铂类:顺铂 卡铂
5 6
7
长春瑞滨 吉西他滨 卡培他滨 替吉奥
4
环磷酰胺
8
环磷酰胺 药代动力学
④继发性白血病
• 常见于:与破坏DNA结构的抗癌药物 联用、既往多次使用细胞毒性药物、 蒽环类治疗剂量增加时。潜伏期1-3 年。
• 膀胱内给药可引起化学性膀胱炎
注意事项
⑥肿瘤溶解综合征
• 可引起高尿酸血症
• 水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤 醇
⑦免疫抑制
• 避免接受种活疫苗或减毒活疫苗
• 可以接种死疫苗或者灭活疫苗,但对 这些疫苗的免疫应答会降低
注意事项
① 预防用药:地塞米松8mg bid 前一天开始
② 过敏反应常发生于第1次及第2次输注时
持续3天
③ 骨髓抑制(d7最低)、体液潴留、肝脏毒性
④ 皮肤反应、心脏毒性、神经毒性
铂类
顺铂
卡铂
顺铂 药代动力学
• 肾、肝、肠道对顺铂摄取甚佳 • 主要经肾脏排泄,少量经胆道排泄
禁忌!!!
• 禁用于对顺铂或其他含铂化合物过敏者 • 禁用于肾功能不良的病人(Cr>0.2mmol/L) • 慎用于存在听力损害或骨髓抑制的患者
① 骨髓抑制(WBC↓PLT↓,1-2w)、严重的免疫抑制、感染 ② 尿道、肾毒性:出血性膀胱炎、肾盂肾炎、输尿管炎、血尿、肾小 管坏死、水中毒、低钠血症 ③ 心脏毒性:心肌炎、心包炎,可能伴有明显的心包积液和心包填塞 ④ 肺毒性:局限性肺炎、肺纤维化、肺静脉闭塞,后期发作(6m后) 致死率高 ⑤ 静脉闭塞肝病:肝功能障碍、腹部放疗、体力状态差的患者风险高 ⑥ 与磺脲类药物联用,可能加强降血糖作用 ⑦ 与别嘌醇或双氢克尿噻合用,加重骨髓抑制
环磷酰胺
8
蒽环类药物
表柔比星
吡柔比星
药代动力学
• 主要在肝脏代谢,经胆汁排泄,表柔比星半衰期约 40小时,吡柔比星半衰期15小时。 • 不通过血脑屏障
禁忌!!!
对产品任何成分或蒽环类或蒽二酮类过敏
持续骨髓 抑制
静 脉 给 药 禁 忌
最近发作 心梗 严重心 律不齐
尿路感染
膀 胱 给 药 禁 忌
严重肝 损伤 已用过最大累 积剂量蒽环类
警告!!!
③中性粒细胞减少
• 中性粒细胞减少<1500个/mm3,应避 免使用
⑤体液潴留
• 进行了地塞米松预处理的患者,有 6.5%可出现严重的体液潴留,表现为: 不能耐受的外周水肿、全身性红斑、 心脏压塞、需要积极引流的胸腔积液、 呼吸困难、明显的腹部膨隆(因为腹 水)
④超敏反应
• 进行了地塞米松预处理的患者,也可 发生严重的过敏反应,表现为全身性 皮疹/红斑、低血压、支气管痉挛或 罕见的致命性过敏症
吉西他滨 药代动力学
• 代谢快,半衰期42-94分钟,511小时完全清除
• 肾、肝、血液和其他组织中代谢,
代谢物主要经尿排泄
禁忌!!!
• 对吉西他滨或任何辅料高度敏感
• 吉西他滨与放射治疗同时联合应用(由于辐射敏化和发生
严重肺及食道纤维样变性的危险) • 严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨和顺铂
• 静脉或口服药物的血浆浓度水平 是生物等效的,几乎全部都能从 胃肠道吸收 • 主要肾脏排泄,成人半衰期7小 时,儿童为4小时 • 可通过血脑屏障
禁忌!!!
• 对环磷酰胺过敏
• 严重的骨髓功能损害(特别是已使用细胞毒性药物治疗和 / 或放射治疗的患者)
• 膀胱炎症 • 尿路阻塞 • 急性感染
注意事项
④ 不宜与照射区域包括肝脏的放疗同时应用
⑤ 中重度肝功损伤时药代动力学不变,建议重度减至20mg/m2
⑥ 药物外渗:盐水冲管、热敷、静注糖皮质激素
卡培他滨
药代动力学
• 食物会降低卡培他滨的吸收率和
5-FU的血药浓度
• 肝脏代谢,代谢物主要从尿排泄
禁忌!!!
① 已知对卡培他滨或其任何成分过敏 ② 既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者
① 治疗前使用肾上腺皮质类激素(治疗前12小时、6小时口服地塞米松 20mg)、苯海拉明50mg和H2受体拮抗剂(西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg) 严重过敏反应发生率2-4% ② 与铂类联合使用时先用紫杉醇,与蒽环类联用时后用 ③ 血清胆红素>2倍ULN,紫杉醇毒性增加 ④ 低血压、高血压、心动过缓、骨髓抑制(d11) ⑤ 含无水乙醇
③ 已知二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷的患者
④ 不应与索立夫定或其类似物(如溴夫定)同时给药
⑤ 严重肾功能损伤(肌酐清除率<30ml/min)
⑥ 联合化疗时,如存在任一联合药物相关的禁忌症,则应避免使用 该药物
注意事项
① 腹泻、脱水:止泻、补液、补充电解质 ② 心脏毒性:心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰 ③ 手足综合征:中位出现时间79天(11-360天),与顺铂联用时不 建议使用维生素B6,可降低顺铂疗效。
③ 预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应 ④ 避免与氨基糖苷类药物合用 ⑤ 可引起电解质↓(K、Na、Mg、Ca)
小结
表柔比星/吡柔比星:心脏毒性(禁忌、累积剂量、心功能监测)、肝 肾功能(减量)、继发性白血病、给药、肿瘤溶解综合征
紫杉醇:过敏反应(预防用药)、用药顺序(T→P,A→T)、胆红素
紫杉类药物
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
紫杉醇
紫杉醇脂质体
多西他赛
紫杉醇
药代动力学
• 主要为非肾性清除 排泄物71%在粪便中 14%在尿中
禁忌!!!
• 对紫杉醇或其它以聚氧乙烯篦麻油配制的药物有过敏反应 史 • 实体瘤基线中性粒细胞数小于1500个/mm3,AIDS相关性卡 式肉瘤基线中性粒细胞小于1000个/mm3
注意事项
长春瑞滨 药代动力学
• 半衰期40小时 • 主要从胆汁排泄
禁忌!!!
• 对长春瑞滨、长春花生物碱或本品中任何成分过敏
• NEU<1500/mm3或2周内发生严重感染者 • PLT<10万/mm3 • 与黄热病疫苗合用
注意事项
① 骨髓抑制:NEU↓(d7-14最低) ② 不宜与苯妥英、磷苯妥英、伊曲康唑、泊沙康唑合用 ③ 缺血性心脏病慎用
4
环磷酰胺
8
THANKS
④ 避免感染或出血倾向的出现或加重
注意事项
⑤ 有可引起或加重间质性肺炎 ⑥ 乙型肝炎病毒携带者、或抗HBs抗原阴性HBc抗体阳性,或HBs 抗原阴性HBs抗体阳性患者使用后,可能诱发乙型肝炎病毒复 活引起的肝炎 ⑦ 可导致重度肝功能异常,如暴发性肝炎
小结
环磷酰胺:骨髓抑制、尿道/肾毒性、心脏毒性、肺毒性、肝毒性、药 物相互作用(磺脲类、别嘌醇、氢氯噻嗪) 吉西他滨:骨髓抑制、肝肾毒性、肺毒性、三个综合征、用药时间 (30min)
• 胆红素>3mg/dl(51.3umol/L)或AST >4倍ULN,原剂量1/4 • Cr>3mg/dl(442umol/L)需减量
吡柔比星550mg/m2
注意事项
骨髓抑制
• 可引起白细胞、血小板减少及贫血, 10-14天最低
⑤给药
• 静脉给药,用生理盐水或注射用水稀释
• 输注前用盐水检查输液管通畅性 • 外溢后会引起组织的严重损伤甚至坏死, 反复注射同一血管会造成静脉硬化,建 议中心静脉输注 • 不可肌肉注射和鞘内注射
多西他赛
药代动力学
• 主要经粪便排泄 (75%),尿6%
禁忌!!!
• 对本活性物质或任何一种赋形剂过敏 • 禁用于基线中性粒细胞计数<1500/mm3的患者 • 禁用于肝功能有严重损害的患者(如胆红素>ULN且/或ALT、AST >3.5倍ULN伴ALP>6倍ULN)
警告!!!
①中毒性死亡
• 具有肝功能异常的患者,接受高剂量 治疗的患者,以及既往使用过以铂类 为基础的化疗再接受多西他赛单药 100mg/m2治疗的患者中,治疗相关死 亡的发生率增加
注意事项
① 肾毒性:Cr↑、GFR↓ Cr≥0.14mmol/L或BUN≥9mmol/L 不赞成使用多个重复疗程 高尿酸血症、低镁低钙血症
② 耳毒性:耳鸣、听力减低、听力丧失,可逆或不可逆
③ 骨髓抑制:WBC、PLT↓(d18-32)、HGB↓ ④ 胃肠道反应:预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应 ⑤ 过敏反应:再次使用时 ⑥ 神经毒性:总量超过300mg/m2,周围神经损伤 ⑦ 出血风险:避免服用阿司匹林
奥替拉西钾——不影响5-Fu抗肿瘤活性同时减轻胃肠道
反应
禁忌!!!
① 对替吉奥胶囊的组成成分有严重过敏史
② 重度骨髓抑制、重度肾功能异常、重度肝功能异常
③ 正接受其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗(包括联合治疗)
④ 正接受氟胞嘧啶治疗
⑤ 正接受索利夫定及其结构类似物(溴夫定)
注意事项
① 有骨髓抑制、肝肾功能异常、感染性疾病、糖尿量异常、间质 性肺炎或间质性肺炎病史、心脏病或心脏病病史、消化道溃疡 或出血、老年患者慎用 ② 替吉奥停药后,如需要服用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧 啶抗真菌药,需至少7天洗脱期 ③ 索利夫定及其结构类似物停药后,口服替吉奥前必须有至少 56 天的洗脱期
卡铂 药代动力学
• 主要经肾脏排泄
禁忌!!!
• 禁用于严重肾功能不全及严重骨髓抑制患者
• 禁用于对本品过敏和其他含铂类药物曾有过敏史的患者
• 禁用于出血性肿瘤患者
注意事项
① 血液学毒性:WBC、PLT↓(d14-24)、HGB↓,骨髓抑制与肾小球滤过率相关
② 既往使用顺铂后出现的耳毒性、神经毒性、肾毒性等,再使用卡铂后会加重
②肝毒性
• 胆红素>ULN或者AST和/或ALT>1.5 倍ULN合并ALP>2.5ULN,发生4级的 中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞 减少、感染、严重的血小板减少、严 重胃炎、严重皮肤毒性及中毒性死亡 风险增高
• AST和/或ALT>1.5倍ULN,4级中性粒 细胞减少发生率↑,中毒性死亡的发 生率不高
④ 肝毒性:胆红素>3倍ULN或转氨酶>2.5倍ULN停药
⑤ 与香豆素类衍生物抗凝剂(华法林)合用,需密切监测INR或PT ⑥ 肾功损害:中度肾功能损害(肌酐清除率30-50ml/min),剂量减 为75%
替吉奥
复合制剂:替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾
替加氟——肝脏代谢成氟尿嘧啶抗肿瘤
吉美嘧啶——二氢嘧啶脱氢酶抑制剂
膀胱炎症
心肌病
血尿
注意事项
心脏毒性
• 早期:心律失常、ECG异常
• 晚期:LVEF↓、充血性心衰 • 风险因素:心血管疾病、接受过纵膈 /心脏周围区域放疗、已用过蒽环类、 联用其他具有心脏毒性的药物 • 累积剂量:表柔比星800mg/m2
肝肾功能
• 胆红素1.2-3mg/dl(20.52-51.3umol/L) 或AST 2-4倍ULN,原剂量1/2
常用化疗药物的 注意事项
内11病房 王津京
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3
蒽环类:表柔比星 吡柔比星
紫杉类:紫杉醇 多西他赛 铂类:顺铂 卡铂
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长春瑞滨 吉西他滨 卡培他滨 替吉奥
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环磷酰胺
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蒽环类:表柔比星 吡柔比星
紫杉类:紫杉醇 多西他赛 铂类:顺铂 卡铂
5 6
7
长春瑞滨 吉西他滨 卡培他滨 替吉奥
4
注意事项
① 血液学毒性:WBC↓ PLT↓ ② 肝肾毒性:肝肾功能损伤的患者慎用, 已经出现肝转移、既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者可致潜在肝损伤恶化 50%病人可出现轻度蛋白尿和血尿 ① 肺毒性:肺水肿、间质性肺炎、ARDS
② 滴注药物时间延长和增加给药频率可增加毒性(30min)
③ 可逆性后部脑部综合征:头痛、嗜睡、意识模糊、失明、急性高血压、癫痫等 ④ 毛细血管渗漏综合征:全身水肿、体重增加、低蛋白血症、重度低血压、急性 肾损伤和肺水肿 ⑤ 溶血性尿毒症综合征:微血管病性溶贫的表现
长春瑞滨:骨髓抑制、心脏毒性、肝毒性、药物相互作用(苯妥英、康 唑类)
卡培他滨:腹泻、手足综合征、心脏毒性、肝肾毒性、药物相互作用 (华法林) 替吉奥:药物合用禁忌、诱发乙肝病毒复制、肝肺毒性
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蒽环类:表柔比星 吡柔比星
紫杉类:紫杉醇 多西他赛 铂类:顺铂 卡铂
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7
长春瑞滨 吉西他滨 卡培他滨 替吉奥
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