生物化学脂类代谢 ppt课件

①该途径能反馈抑制内源性胆固醇的合成(抑制 内质网Ch合成的限速酶HMG-CoA还原酶活性)， 并反馈抑制LDL受体合成（抑制其基因表达， 称负调节或降调节），使细胞避免胆固醇酯的 过量堆积； ②受体对LDL具有高度亲和性，使细胞在血浆 低浓度胆固醇条件下能得到所需的胆固醇。
脂酰CoA:胆固醇脂酰转移酶(acyl CoA:cholesterol acyl transferase,ACAT)--催化Ch酯化.
主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、 胆固醇及其酯组成，但不同的脂蛋白 的蛋白质和脂类的组成比例及含量各 不相同。各种脂蛋白的功能亦不相同。
血浆脂蛋白的组成、性质及功能
CM VLDL LDL HDL LP(a)
蛋白质 0.5~2
TG 80~95
PL
5~7
5~10 50~70 15
20~25 8~12 20
HDL2水解 TG、PL
VLDL
LDL
CM、VLDL
（细胞膜）
HDLR
LDLR
肝外 LDLR
LRP
饱
降
无饱
肝和
调 节
和现 象
HDL2与CM、VLDL的脂解（LPL活性）密切相关。 如缺乏Apo CⅡ，则LPL活性降低，CM、VLDL脂 解减弱，HDL2含量降低。如冠心病、糖尿病时，血浆 HDL2 /HDL3比值(临床评价AS和冠心病的危险性)下降。
VLDL 的代谢过程 HDL
ApoC、E
新生 进入血液
VLDL
VLDL
成熟 ApoCⅡ+LPL水解其
VLDL
中的TG
VLDL表面的过量的ApoC、PL及Ch
HDL
FA、
CETP促进HDL的CE到VLDL
Gly
VLDL颗粒逐渐变小，ApoB100、ApoE含量相对增多，密度 逐渐增加
VLDL残粒（IDL）
乳糜微粒(CM)代谢过程
新生的CM
ApoC、E
经淋巴循环， 进入血液循环
HDL
部分ApoA
CM
LPL将CM中的 TG水解
Apo
CⅡ+
成熟CM
HDL CM残粒迅速被肝清除
FFA、Gly
½ 被LRP清除 Apo B100、 E受体清除
3.清除方式: 迅速被肝脏清除，一半通过LRP， 另一半则通过ApoB100E受体。
甘油二酯
CH2OCOR1 R2CO-O-CH
CH2OCOR3
TG:三酰甘油or甘油三酯
第一节 脂类的主要生理功能
一、 储能和氧化供能
脂肪组织储存脂肪,约占体重10～20%.
1g脂肪在体内彻底氧化供能约38kJ，而1g糖
彻底氧化仅供销能16.7kJ.
合理饮食
脂肪氧化供能占20~30%
空腹
脂肪氧化供能占50%以上
脂酰CoA:胆固醇脂酰转移酶(acyl CoA:cholesterol acyl transferase, ACAT)
胆固醇的酯化（血液中）
O
CH 2 -O-C-R
RCOOCH O
HO
CH2-O-P-O- 胆碱
OH 卵磷脂
胆固醇
O
LCAT
CH 2 -O-C-R
HOCH
O
CH2-O-P-O-
溶血磷脂 OH
胆碱 O R-C-O
胆固醇酯
胆固醇的酯化（细胞中）
RCOSCoA 脂酰CoA
HO
胆固醇
ACAT 脂酰CoA:胆固醇脂酰转移酶
HSCoA
O R-C-O
胆固醇酯
载脂蛋白对酶活性的影响
酶
激活剂
LPL ApoC-Ⅱ 、C-Ⅰ
LCAT ApoA-Ⅰ 、C- Ⅱ
HL ApoA- Ⅱ
抑制剂 ApoC- Ⅲ ApoA- Ⅱ
（四）高密度脂蛋白（HDL）
1.合成部位及来源: 肝脏（主）；小肠（少）；血中 CM、VLDL的TG被LPL降解后脱落的表面成分亦形 成HDL。
2.主要代谢变化: 新生HDL为圆盘状双脂层结构。其表 面ApoA1激活LCAT水解卵磷脂，产物溶血磷脂(释放入 血)和CE(转入HDL核心)；
表面消耗的PL、Ch从细胞膜、CM和VLDL处补充, 随CE内移HDL变为球状;表面ApoC、E转移至CM、 VLDL后成为成熟的HDL3 。
修饰的LDL
四、血浆脂蛋白的代谢
（一）乳糜微粒（CM）
1.合成部位及来源: 小肠粘膜细胞内合成。食物
2.主要代谢变化: 新生CM从HDL获得ApoC、E 转变为成熟的CM，Apo CⅡ激活肝外毛细血管内 皮细胞表面的LPL，从而使CM中的TG反复水解 （90%以上），表面过多的ApoA、C及磷脂、 Ch转移给HDL，并从HDL处接受CE（CETP协 助）。成为 富含胆固醇酯、apoB48、ApoE 的CM 残粒。
HDL3 接受Ch并酯化内移，还接受CM、VLDL脂解 后的表面成分成为HDL2。
HDL代谢过程 肝 外 细 胞 CM、 小肠
VLDL
Ch
新
Ch不断 Ch Apo E 得到
生
CM、
VLDL 残粒
H LCAT HDL3 LCAT HDL2 LCAT HDL1
D L
CE
HHDLL选循择环作用 CE CETP CE
禁食1~3天
脂肪氧化供能占85%
饱食、少动
脂肪堆积，发胖
二、 生物膜的重要结构成分
甘油磷脂
生物膜脂双层的基本骨架
鞘脂
生物膜的重要成分
三、 参与代谢调控
花生四烯酸
前列腺素等生物活性物质
磷脂酰肌醇
三磷酸肌醇、甘油二酯 （第二信使）
四、保护内脏与维持体温
五、转变成多种重要的生理活性物质
▲ 至今在体内尚未发现有Δ9以上的去饱和 酶，即在第10C与ω碳原子之间不能形成双键。
2.超速离心法
按密度大小依次为： 乳糜微粒（CM）
极低密度脂蛋白（VLDL) 低密度脂蛋白 (LDL) 高密度脂蛋白 (HDL）
颗 粒 密 度
HDL又可分为HDL1、HDL2、HDL3等亚类。 尚有脂蛋白(a) （Lp(a)）。游离脂肪酸(FFA) 与清蛋白结合而运输.
血浆脂蛋白分类示意图
(二)血浆脂蛋白的组成
2.主要代谢变化: 与CM相似。从HDL获得apoC、 E转变为成熟的VLDL，Apo CⅡ激活肝外毛细 血管内皮细胞表面的LPL，从而使VLDL中的 TG反复水解，表面过多的ApoC及PL、Ch转移 给HDL，并接受HDL的CE（CETP协助）。成 为富含ApoB100、E 的VLDL残粒（旧称中间密 度脂蛋白，IDL）。
胆汁酸盐乳化
微团
胰脂肪酶、辅脂酶等水解
甘油一酯、溶血磷脂、
混合微团
长链脂酸、胆固醇等 乳化
增加酶对脂类物质的接触面，利于酶 的催化作用
二、 脂类的吸收 在十二指肠下段及空肠上段பைடு நூலகம்收
消化产物乳化 扩散 小肠粘膜 重新酯化 乳糜微粒
成混合微团
细胞内 载脂蛋白结合
门静脉
肝脏
CH2OH 脂酰CoA转移酶 R2CO-O-CH
一、血脂
1.血脂: 血浆中所含脂类的总称，主要包 括三酰甘油、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及 游离脂肪酸等。
2.血脂来源： ①肠道中食物脂类的消化吸收； ②由肝脏、脂肪细胞及其他组织合成后
释放入血； ③储存脂肪动员释放入血。
3. 血脂的去路：与脂的功能一致
①进入脂肪组织储存； ②氧化供能； ③构成生物膜； ④转变为其他物质。
4.生理功能: 转运内源性TG。亦具逆向转运Ch 功能。
VLDL亦为较大颗粒，当血中水平升高时， 血清外观呈乳浊，但4℃过夜不形成奶油层。
（三）低密度脂蛋白（LDL）
1.合成部位及来源: 一部分（约50%）由VLDL 转变而来，一部分是肝脏合成。
2.主要代谢变化: 接受HDL的CE。 3.清除方式: LDL的降解主要通过LDL受体途径， 其中65％～70％ 血浆LDL是依赖肝脏的LDL受
45~50 3~6 20~30
22~31 3~10 19~23
CE
3
10~12
Apo A C B48 C B100 E
合成部位 小肠粘膜 肝细胞
40~42 15~17 26~40 B100 AⅠ AⅡC (a) B100
血浆、肝 肝、小肠 肝细胞
(三)血浆脂蛋白的结构
三、载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)
二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构
（一）血浆脂蛋白的分类 1.电泳法
按其移动的快慢，可将脂蛋白依次分为： α-脂蛋白、 前β-脂蛋白、β-脂蛋白，乳糜微 粒在原点不动
CM β 前β α
+
血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
γ-
CM
-
-
CM VLDL
2-
前-
1-
-
A-
LDL HDL
血清蛋白电泳 血浆脂蛋白电泳 超速离心 （琼脂糖凝胶电泳）
小部分被肝 细胞上的 LRP摄取
部分被 ApoB100、E 受体摄取代 谢
约50%被LPL、HL进一步水解去除TG， 其表面的ApoE移至HDL，同时CEPT 促进CE从HDL移至VLDL残粒
富含CE和ApoB100的 LDL
3.清除方式: 大部分通过ApoB100、E受体清除； 一部分则通过LRP清除；少于50%的VLDL残 粒被LPL和肝HL进一步水解，转移表面ApoE 给HDL并接受CE，最后转变成为LDL。
主要载脂蛋白
Apo 来 源 分 布
功能
A1 肠、肝 HDL、CM 激活LCAT、识别HDL受体 AⅡ 肠、肝 HDL、CM 激活HL、抑制LCAT
B100 肝 LDL、VLDL
识别LDL受体
C Ⅱ 肝 CM VLDL HDL 激活LPL
E 肝 CM VLDL HDL 识别LDL受体及肝LRP
(a) 肝
CH2OCOR1
R2CO-O-CH
DG
MG CH2OH
CoA~SH
CH2OH 脂酰CoA
脂酰CoA
转移酶
RCOOH 合成酶 RCO~SCoA
CoA~SH CH2OCOR1
ATP
AMP+PPi
R2CO-O-CH
TG
CH2OCOR3
第七节 血浆脂蛋白代谢 P153
一、血脂 二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 三、载脂蛋白 四、血浆脂蛋白的代谢 五、血浆脂蛋白代谢异常
体途径降解。
4.生理功能: 转运肝脏合成的Ch到周围组织。亦 具逆向转运Ch功能。
LDL受体途径
LDL受体
亚油酰胆固醇酯 LDL
蛋白质
LDL与受体结合
内吞
内 1. HMG-CoA还原酶 质 网 2. ACAT
胆固醇
胆固醇酯
3. LDL受体
4.构成细胞膜
氨基酸
溶酶体 水解作用
调节作用
LDL受体途径的生理意义在于：
必需脂酸 指人体不能合成，必需由食物提供的 脂酸， 有3种：
亚油酸(18C:2, Δ9,12 ) 亚麻酸(18C:3, Δ6,9,12 )
花生四烯酸(20C:4, Δ5,8,11,14 )
▲胆固醇
类固醇激素、Vit D3
第二节 脂类的消化吸收
一、 脂类的消化
小肠上段是主要的消化场所
脂类(TG、Ch、PL等)
4.生理功能: 转运外源性TG。
CM特点: •CM颗粒大能使光散射，密度小。 •空腹血中不含CM! •饭后血清，4℃过夜形成奶油层。
（二）极低密度脂蛋白（VLDL）
1.合成部位及来源: 主要是肝脏合成，禁食时 小肠粘膜细胞少量 。肝细胞内的 PL、 CE及 ApoB100 、 E 与 新 合 成 的 TG 形 成 新 生 的 VLDL 。
第八章 脂类代谢
本章的主要内容： 1.了解脂类的主要生理功能 2.掌握脂酸的β-氧化、 酮体的生成
与利用及其调节 3.掌握胆固醇的生物合成及其调节 4.了解血浆脂蛋白的分类,掌握血浆脂蛋
白组成和结构及其代谢
脂类的概念：
脂类是脂肪和类脂的总称，不溶于水
而溶于有机溶剂。
脂肪又称三酰甘油或甘油三酯
脂类
(triglyceride,TG)
Lp(a)
抑制纤溶
CETP 肠
HDL
转运胆固醇
PTP 肠
HDL
抑制磷脂
主要脂蛋白受体
受体
识别的Apo
LDL受体
ApoB100,E
(ApoB100.E受体)
ApoE受体
ApoE
LRP(脂蛋白受体相关蛋白）
识别的Lp LDL VLDL
CM残粒,VLDL残粒
清道夫受体 修饰的ApoB100 (修饰的LDL受体)
（Lipid transfer protein,LTP）:
胆固醇酯转运蛋白(CETP)
磷脂转运蛋白(PTP)
甘油三酯转运蛋白(TTP)
脂蛋白脂肪酶 (lipoprotein lipase,LPL) 肝脂肪酶 (hepatic lipase HL) 卵磷脂∶胆固醇脂酰转移酶 (lecithin cholesterol acyl transferase, LCAT)
胆固醇(cholesterol,Ch)
(Lipids)
胆固醇酯(cholesteryl ester,CE)
类脂 磷脂(phospholipid,PL)
糖脂(glycolipid,GL)
CH2OH R2CO-O-CH
CH2OH
MG: 2-单酰甘油or 甘油一酯
CH2OCOR1 R2CO-O-CH
CH2OH DG: 1,2-二酰甘油or
血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 Apo至少有20种，分为ApoA(AⅠ、AⅡ)、 (B100、B48)、C(CⅠ、CⅡ、CⅢ )、D、E、F、 J及Apo(a)。
Apo作为脂蛋白的结构成分，具有以下主要 功能：
(1) 结合和转运脂类；双性α-螺旋结构
(2) 调节酶活性；
(3) 作为脂蛋白受体的配体。
特殊的脂质转运蛋白